Этим кузовом заменялся погрузочный щит, используемый в базовом агрегате и управляемый гидравлически. Эта лесохозяйственная машина в основном применялась для расчистки участков.

ТДТ-55А-05

Отличием данной модели стал мощный (100 лошадиных сил) и более современный дизель Д-245Л. Благодаря его использованию стало возможность значительно увеличить переднюю скорость движения – она стала превышать 15 километров в час. А давление гусениц на почву, напротив, стало на 4 кПа меньше.

ТБ-1

Эта модель является вариацией ТДТ-55А. В ней нет ни щита для погрузки, ни лебедки, зато имеется поворотный гидравлический манипулятор рычажного типа, оснащенный клещевым захватом, а также толкателем.

ТДТ-55 трактор трелевочный

Характеристики

Продаю Трактор трелевочный ТДТ-55А с толкателем

Доставка
автотранспортом, или ж/д платформой.

Техническая характеристика трактора ТДТ-55

Тип тракторагусеничный, трелевочный
Номинальное тяговое усилие, кгс3000
Масса трактора конструктивная, кг9500
Удельная металлоемкость, кг/л.с.153
Число передач:
..вперед5
..назад1
Диапазон скоростей, км/ч:
..вперед2,48 10,99
..назад2,31
Колея, мм1690
База, мм2320
Дорожный просвет, мм555
Удельное давление на почву, кгс/см20,45
Марка двигателяСМД-18, Д-245-16
Тип двигателя4-цилиндровый, четырехтактный с вихрекамерным смесеобразованием
Номинальная мощность при 1500 об/мин, л. с.62
Запас крутящего момента, %, не менее15
Удельный расход топлива двигателя, г/э. л. с. ч.195
Диаметр цилиндра, мм120
Ход поршня, мм140
Рабочий объем цилиндров, л6,33
Масса двигателя, кг675
Емкость топливного бака, л120
Пуск двигателястартерный
ТДТ длготип по середине прозрачный

Трелёвочный трактор ТДТ-55 гусеничная машина, предназначенная для штабелирования и вывоза крупного и среднего леса, а также для тягово-транспортных работ: валочно-трелевочных, сучкорезных, валочно-пакетирующих, землеройных, погрузочных, дорожно-строительных и геологоразведочных.

Устройство ТДТ-55
Двигатель четырехцилиндровый дизельный четырехтактный, с наддувом, жидкостным охлаждением и вихрекамерным смесеобразованием. Его запуск производится электростартером от ПД-10У либо вручную.

Трансмиссия:

коробка передач Трелёвочного трактора ТДТ-55 механическая, пятиступенчатая, не синхронизированная, оснащена фиксатором против выключения и включения передач при не задействованной педали сцепления. Силовая и кинематическая связь КПП с лебедкой и задним мостом осуществляется карданной передачей;
сцепление двухдисковое, сухое, оснащено гидравлическим усилителем.
Приводы управления Трелёвочного трактора ТДТ-55 снабжены гидравлической системой следящего действия с независимым источником питания, они значительно снижают усилие на рычаги управления. Трактор ТДТ-55 имеет 2 автономные системы одна для управления оборудованием (фиксация, подъем, опускание), а вторая для сервоуправления.

Подвеска Трелёвочного трактора ТДТ-55 у агрегата рычажно-балансирная, однорядная. Ее технические характеристики таковы, что она упруго и прочно соединяет опорные катки трактора с остовом, понижая его колебания и обеспечивая плотное прилегание и плавное передвижение катков по дорожкам гусеницы, смягчая удары и толчки, появляющиеся при преодолении препятствий.

Задний мост Трелёвочного трактора ТДТ-55 жестко закреплен на задней части тракторной рамы. Его устройство включает в себя:

коническую центральную передачу;
тормоза и механизмы управления ими;
муфты боковых передач и поворотов.
Гусеницы трактора ТДТ-55 это замкнутая лента, состоящая из литых звеньев. Они объединены шарнирными пальцами, которые охватывают направляющие и ведущие колеса с опорными катками.

Рабочее оборудование трелевочный щит, бульдозерная навеска, реверсивная лебедка.

Завод-изготовитель
Трелёвочник ТДТ55 модернизация ТДТ-40М, разработанная и производящаяся на ОТЗ (Онежский тракторный завод). Первый трактор был выпущен в 1966 г.

Модификации
ТДТ-55А отличается от базовой модели маркой двигателя.
ЛХТ-55 снабжен металлической самосвальной платформой, задними ВОМ и подъемным навесным оборудованием.

пожаловаться    Размещено: 15.09.2020 , просмотры: 9605

Незрелые терминальные дезоксинуклеотидилтрансферазоположительные В-клетки обнаружены в подмножестве биопсий печени взрослых и детей

Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) представляет собой ядерный фермент, ограниченный лимфоидными клетками-предшественниками и их злокачественными аналогами; Иммуногистохимическая маркировка TdT полезна для распознавания лимфобластов, которые могут напоминать зрелые лимфоциты. Диагноз B-лимфобластного лейкоза/лимфомы (B-ALL) иногда впервые встречается при биопсии ядра печени, но специфичность иммуноокрашивания TdT для B-ALL в этих условиях четко не установлена, что может быть проблематичным, когда только несколько TdT-положительных клетки идентифицируются.В этом исследовании мы оценили частоту и распределение незрелых В-лимфоцитов, коэкспрессирующих TdT и PAX-5, в биопсиях печени детей и взрослых, чтобы определить, можно ли обнаружить нормальный набор незрелых В-клеток печени, что должно быть распознано при обследовании. исключить B-ОЛЛ. Мы отобрали 41 образец биопсии печени у детей и взрослых со значительным портальным и/или синусоидальным гематолимфоидным инфильтратом и выполнили иммуногистохимическое окрашивание на TdT и PAX-5 для выявления и категоризации распределения незрелых В-клеток.TdT-положительные клетки были обнаружены в 40% биоптатов печени детей со значительным гематолимфоидным инфильтратом (4/10), включая все биоптаты новорожденных (и детей в возрасте до 9 недель). У взрослых незрелые В-клеточные инфильтраты встречались реже (6%, 2/31). Двойное иммуноокрашивание было выполнено в 2 случаях неонатального гепатита, при котором была документирована линия В-клеток, по крайней мере, в подмножестве TdT-положительных клеток, и не было совместной маркировки с CD3. Незрелые В-клетки могут быть обнаружены в биоптатах печени в различных клинических условиях, чаще всего у детей, и наличие нескольких TdT-положительных клеток нельзя считать полностью специфичным для поражения B-ALL.Дальнейшее обследование на B-ALL может быть оправдано, если имеется более обширное мультифокальное портальное и/или синусоидальное поражение бластами с маркировкой TdT.

Интерфейс Optibit PO5/PO5e/PO5c/FO5 — TDT Hardware Hub

Обзор Optibit

Система Optibit (оптический гигабит) предназначена для пользователей, которым требуется высокоскоростной управление устройствами System 3 в режиме реального времени или точное общесистемное устройство синхронизация. Интерфейс Optibit состоит из карты PCI (PO5), карты PCIe (PO5e) или карту кластера PCI (PO5c), которая должна быть установлена ​​в компьютере, и одна или более интерфейсных модулей Optibit-to-zBus (FO5), которые устанавливаются в задний слот шасси устройства zBus или встроен в процессоры RZ. При использовании интерфейса Optibit все устройства автоматически синхронизируются по фазе с одними часами.

Номера деталей:

PO5 — оптическая плата PCI для интерфейса Optibit

PO5e — оптическая карта PCI Express для интерфейса Optibit

PO5c — прямой интерфейс PCI для кластерных вычислений

FO5 — интерфейс Optibit для zBus

Оптоволоконное соединение

Устройства соединены в простой шлейф, используя обеспеченную высокоскоростную защиту от помех. оптоволоконный кабель.См. Руководство по установке System 3. для инструкций по установке. Сведения о настройке карты PO5c в Synapse см. в разделе Обработка кластера. с синапсом.

Светодиоды состояния FO5

Четыре светодиодных индикатора состояния на лицевой панели FO5 показывают состояние подключения интерфейс.

Подключено	Светодиод Connected горит, когда питание интерфейса включено и оптоволоконный кабель с маркировкой IN подключен правильно. Хотя светодиод Connected загорится, если подключен только кабель IN, оба кабеля должны быть правильно подключены для обеспечения связи.
Идентифицировано	Светодиод Identified загорается, когда программный сигнал, отправленный с ПК, распознается интерфейсом. Это происходит при запуске программного обеспечения TDT, такого как zBUSMon, или при проведении эксперимента Synapse.
Деятельность	Индикатор активности загорается, когда данные отправляются на аппаратное обеспечение TDT или с него.
Ошибка	Светодиод Error загорается при ошибке подключения или связи. Например, этот светодиод загорится, если оптоволоконные кабели не подключены должным образом.

PO5/PO5e/PO5c Технические характеристики

зависит от типа передачи и устройства. См. Перенос интерфейса Цены на более Информация.

Ниже приведена схема совместимых слотов PCI и PCIe, используемых с PO5 и Интерфейсные карты PO5e/PO5c Optibit.

ПО5

Интерфейсная карта PO5 zBus to PC должна быть установлена ​​стандартного размера, совместимый разъем 3,3 В.

ПО5е/ПО5с

PO5e и PO5c должны быть установлены в слот PCI Express.Карта PO5e использует один (x1), но может использоваться в слоте PCIe любого размера (x1, x2, x4, x8 или x16).

Важно

Не пытайтесь устанавливать в низкопрофильные разъемы PCI. В то время как низкий профиль и стандартные карты PCI поддерживают те же электрические схемы, протоколы, сигналы ПК и программные драйверы в качестве стандартных карт расширения PCI, низкопрофильная скоба не совместим со стандартным размером карты.

Волоконная оптика

Стандартная длина кабеля 5 метров. Кабели большей длины (до 30 метров) доступны по запросу.

результатов по одному локусу с использованием двух подходов TDT (M-TDT и FBAT).

Контекст 1

… из М-ТДТ с одним SNP вместе с классическим тестом семейных ассоциаций (FBAT) [13] представлены в табл. 2.Из двух фиксированных вариантов HbS достиг статистической значимости (эмпирический P = 0,047), тогда как rs17047661 не достиг статистической значимости (эмпирический P = 0,139). …

Контекст 2

… (красный) и FWER (синий) основаны на 1000 смоделированных наборах данных для каждого сценария с использованием тепловой карты с большей интенсивностью цвета, представляющей более высокую мощность или FWER. Точные значения мощности и FWER представлены в дополнительной таблице S2. анализ FBAT (табл. 2). Кроме того, эмпирические значения P, полученные с использованием FBAT, были аналогичны эмпирическим значениям P, полученным с помощью M-TDT….

Контекст 3

… (красный) и FWER (синий) основаны на 1000 смоделированных наборах данных для каждого сценария с использованием тепловой карты с большей интенсивностью цвета, представляющей более высокую мощность или FWER. Точные значения мощности и FWER представлены в дополнительной таблице S2. анализ FBAT (табл. 2). Кроме того, эмпирические значения P, полученные с использованием FBAT, были аналогичны эмпирическим значениям P, полученным с помощью M-TDT. …

Context 4

… из М-ТДТ с одним SNP вместе с классическим тестом семейных ассоциаций (FBAT) [13] представлены в табл. 2.Из двух фиксированных вариантов HbS достиг статистической значимости (эмпирический P = 0,047), тогда как rs17047661 не достиг статистической значимости (эмпирический P = 0,139). …

Context 5

… (красный) и FWER (синий) основаны на 1000 смоделированных наборах данных для каждого сценария с использованием тепловой карты с большей интенсивностью цвета, представляющей более высокую мощность или FWER. Точные значения мощности и FWER представлены в дополнительной таблице S2. анализ FBAT (табл. 2). Кроме того, эмпирические значения P, полученные с использованием FBAT, были аналогичны эмпирическим значениям P, полученным с помощью M-TDT….

Context 6

… (красный) и FWER (синий) основаны на 1000 смоделированных наборах данных для каждого сценария с использованием тепловой карты с большей интенсивностью цвета, представляющей более высокую мощность или FWER. Точные значения мощности и FWER представлены в дополнительной таблице S2. анализ FBAT (табл. 2). Кроме того, эмпирические значения P, полученные с использованием FBAT, были аналогичны эмпирическим значениям P, полученным с помощью M-TDT. …

Антитерминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) FITC

Гор С. Д., Кастан М.Б., Цивин С.И. Нормальные предшественники костного мозга человека, которые экспрессируют терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу, включают предшественники Т-клеток и, возможно, лимфоидные стволовые клетки.. Кровь. 1991 год; 77(8):1681-90. (Биология). Просмотр ссылки

PicoScope 9312 стробоскопические осциллографы 2 канала 20 ГГц с TDR/TDT (40 пс / 200 мВ)

Модель, снятая с производства, щелкните здесь, чтобы просмотреть новую серию

Осциллографы для дискретизации PicoScope 9312 2 канала 20 ГГц с TDR/TDT (40 пс / 200 мВ)

Основные характеристики:
(7,20 ГГцполоса пропускания 5 пс
Частота дискретизации от 1 Мвыб. /с до 32 кС для хранения
Эффективная частота дискретизации 64 фс, 15 ТГц
Предварительно масштабированный 14 ГГц и прямой запуск 2,5 ГГц
Разрешение АЦП 16 бит

9300 Комплект стандартных принадлежностей
Компакт-диск с программным обеспечением PicoSample™ 3
Краткое руководство
Источник питания, универсальный вход
Кабель USB 2.0, 1,8 м
Гаечный ключ SMA/PC3.5/2.92 Чемодан для хранения и переноски

2 адаптера для экономии разъемов, 18 ГГц, 50 Ом, кабель LAN SMA
, 1 м

Сравнение моделей PicoScope 9300

	9301	9302	9311	9312	9321	9341
Осциллограф дискретизации 20 ГГц	ДА	ДА	ДА	ДА	ДА	ДА
Восстановление часов (11. 3 Гбит/с)		ДА			ДА
Оптический вход (9.5 ГГц)					ДА
TDR/TDT (40 пс / 200 мВ)				ДА
TDR/TDT (60 пс / 2. от 5 до 6 В)			ДА
Каналы	2	2	2	2	2	4

При полосе пропускания 20 ГГц стробоскопические осциллографы PicoScope 9300 предназначены для цифровых и телекоммуникационных приложений со скоростью 10 Гбит/с и выше, микроволновых приложений до 20 ГГц и приложений синхронизации с разрешением до 64 фс. Дополнительные источники тактовой частоты 11,3 Гбит/с, оптико-электрический преобразователь или дифференциальные источники рефлектометрии во временной области с устранением искажений (40 пс/200 мВ или 60 пс/6 В) дополняют мощный, компактный и экономичный измерительный пакет.

Осциллографы серии PicoScope 9300 используют синхронизированную последовательную выборку для захвата широкополосных повторяющихся или тактовых сигналов без затрат или джиттера высокоскоростной системы выборки с тактовой частотой, такой как осциллограф реального времени. Полоса пропускания 20 ГГц позволяет измерять 17.5 пс переходов, в то время как очень низкий джиттер выборки обеспечивает разрешение по времени всего 0,064 пс. Частота последовательной выборки 1 Мвыб/с, непревзойденная для любого другого стробоскопического осциллографа, позволяет быстро строить сигналы, глазковые диаграммы и гистограммы.

Эти двух- и четырехканальные устройства занимают очень мало места на рабочем столе и достаточно малы, чтобы их можно было носить с ноутбуком для тестирования на месте, но это еще не все. Вместо использования выносных головок датчиков, прикрепленных к большому настольному блоку, теперь вы можете расположить осциллограф прямо рядом с тестируемым устройством.Теперь все, что находится между вашим осциллографом и тестируемым устройством, — это короткий коаксиальный кабель с малыми потерями!

Все, что вам нужно, встроено в осциллограф, и вам не нужно беспокоиться о дорогостоящем аппаратном или программном обеспечении.

Развитие В-клеток

Разработка В-клеток

Это модуль вам поможет

• см. как B клетка развитие приводит к разнообразию В-клеток и аллотипическому исключению.
• понять что регулирует развитие специфичности В-клеток.
• узнать о разных функциональные классы В-клеток и их распределение в организме.
• проверить свои знания и навыки решения иммунологических проблем.

Поколение В-клеток
Регуляция развития В-клеток
Положительная селекция В-клеток
Отрицательная селекция В-клеток
Гетерогенность В-клеток

Генерация В-клеток

Иммунный система замечательна своей способностью реагировать на большое количество антигены, в том числе вновь синтезированные соединения, которых не существовало до не давнего времени.Необычные свойства разнообразия антител включают наличие вариабельной и константной областей в одной и той же полипептидной цепи и идентичные области V, используемые с разными областями C. соматический рекомбинация для создания разнообразия антител и TCR уникальна среди гены млекопитающих. Успешный синтез как Н-, так и L-цепей и их экспрессия на мембране необходима для развития В-клеток и отметьте этапы в этом развитии.

Начало развития В-клеток в печени плода и продолжается в костном мозге на протяжении всего нашего жизни.В таблице ниже показаны этапы развития В-клеток. Как только B-клетка может экспрессировать оба m и L-цепи на мембране, официально это В-клетка. Тем не менее, это еще незрелые и могут быть легко убиты при контакте с собственным антигеном пока он также не экспрессировал мембранный IgD. Зрелая В-клетка, которая движется в периферия может быть активирована антигеном и стать секретирующая антитела плазматическая клетка или В-клетка памяти, которая будет реагировать быстрее ко второму контакту с антигеном.В-клетки, которые не могут успешно завершенное развитие В-клеток подвергается апоптозу (запрограммированная гибель клеток).

L лимфоидная клетки-предшественники получают сигналы от стромальных клеток костного мозга к начать развитие В-клеток. Цитокины индуцируют TdT и рекомбиназу (RAG-1 и RAG-2) синтез в лимфоидных предшественниках CD34 ⁺ . Клетки претерпевают соединение D-J на хромосоме H-цепи, чтобы стать ранними. про-В-клетки , а также начинают экспрессировать CD45 (B220) и MHC класса II. Присоединение сегмента V к D-J _H завершает поздний про-B. клеточная стадия.

клетки Pro-B становятся пре-В клетками , когда они экспрессируют мембранные m-цепи с суррогатными легкими цепями в рецепторе пре-В . Суррогатные L-цепочки напоминают настоящие L цепи, но одинаковы на каждой пре-В-клетке. Преобразование сигнала молекулы IgaIgb также входят в состав пре-В-рецепторного комплекса. То цитоплазматические хвосты тяжелых цепей Ig слишком короткие, чтобы проникнуть в цитоплазма и передают сигнал связывания антигена; ИГ а ИГ б молекулы передачи сигнала имеют ITAM ( иммунорецепторов Tyrosine Activation Motifs ), которые фосфорилируются в ответ к связыванию антиген-BCR.Фосфорилирование инициирует цитоплазматический сигнальный каскад. Клетка останавливает рекомбинацию Н-цепи и размножается в клон В-клеток, производящих одну и ту же m-цепь. Так как делящиеся клетки крупнее покоящихся клетки, эта стадия называется большой пре-В клеткой .

* Брутонс тирозинкиназа

Отслеживание пролиферации, малых пре-В-клеток (больше не делящиеся) подвергаются Соединение V-J на одной хромосоме L-цепи. После того, как цепь L была успешно синтезирован, он экспрессируется с m-цепью на клеточной мембране, и клетка называется незрелая В-клетка . Незрелые В-клетки очень чувствительны к антигену. связывание, поэтому, если они связывают собственный антиген в костном мозге, они умирают. Б клетки, которые не связывают аутоантиген, экспрессируют d-цепь и мембранный IgD с их IgM около когда они покидают костный мозг и становятся зрелыми наивными (отдыхающими) В-клетки .

Правила развития В-клеток

Клетки-предшественники получают сигналы от стромальных клеток костного мозга через межклеточные контакты и секретируемые сигналы.Это микроокружение костного мозга . отвечает за развитие В-клеток. Один набор CAM, участвующих в обоих B и развитие Т-клеток составляет SCF ( фактор стволовых клеток ) на стромальная клеточная мембрана и набор (CD117) на лимфоцит мембрана. Секретируемый цитокин, важный как для В-, так и для Т-клеток. развития является IL-7 , секретируемый стромальной клеткой и связанный с IL-7R на развивающемся лимфоците. Сигналы от этих событий привязки запускают цитоплазматические каскады, что приводит к изменению экспрессии белков, необходимых для развития.По мере развития В-клеток костного мозга, они мигрируют из внешней части костного мозга в направлении сердцевины.

Соматическая рекомбинация в развивающиеся В-клетки могут быть продуктивными (приводить к синтезу функциональная H или L цепь) или непроизводительный из-за введения стоп-кодона из-за мутаций сдвига рамки считывания (см. Гены антител). Неспособность сделать продуктивные перестройки и экспрессия Ig в нужное время во время развития приводит к гибели развивающейся клетки.В-клетки имеют две возможности продуктивно перестроить Н-цепь (материнскую и отцовские хромосомы) и четыре возможности продуктивной перестройки L-цепи (отцовская и материнская k и l места). В-клетки человека обычно переставляют сегменты D _H и J _H на обоих хромосом одновременно. D _H также можно прочитать в любом рамка считывания, поэтому все перестановки D-J продуктивны. Оценки что только около половины развивающихся В-клеток образуют продуктивную Н-цепь перестановки.Эти успешные пре-В-клетки делятся с образованием клонов В-клеток. клетки (стадия крупных пре-В-клеток), которые могут переходить к L-цепи рекомбинация.

Во время небольшого pre-B клеточная стадия, соединение легкой цепи V-J обычно происходит сначала для k-цепи. Если перестановка производительный, цепь k сделана и клетка становится незрелой В-клеткой, экспрессирующей мембранный IgM(k) BCR. В-клетки способны повторять V-J присоединение несколько раз, если первые попытки оказались непродуктивными; это процесс называется спасение легкой цепи .Если k генов не были успешно перестроены ни на хромосома, l гены перестраиваются. Успех приводит к продукции IgM(l) BCR. Если ни k, ни l продуктивно не перестроены, клетка подвергается апоптозу в костном мозге. Только меньшинство людей pre-B клетки не могут стать зрелыми В-клетками.

Гены, кодирующие белки необходимы для соматической рекомбинации и экспрессии рецепторов. включаться и выключаться в установленное время во время развития В-клеток. РАГ-1, РАГ-2 и TdT экспрессируются только во время соматической рекомбинации. происходят: ранние и поздние про-В-клеточные и малые пре-В-клеточные стадии.ТдТ часто выключается раньше, чем рекомбиназы, так что N нуклеотид дополнения к соединению генных сегментов в L-цепях не так распространены, как в H цепные последовательности. Цепи для суррогатной L-цепи и для Ig a и Ig b белки должны быть экспрессированы, чтобы рецептор пре-В появился на клетке мембрана. Молекулы сигнальной трансдукции должны экспрессироваться во время критические времена; В-клеточный иммунодефицит человека, Х-сцепленный синдром Брутона агаммаглобулинемия возникает в результате отсутствия экспрессии btk.

Контроль экспрессии генов зависит от растворимых факторов транскрипции , которые связываются с контролем области в ДНК. Промоторы представляют собой области ДНК, которые связываются РНК-полимераза для инициации синтеза мРНК. Усилители прочие некодирующие (интронные) участки ДНК, которые улучшают функцию промоутеры. Сплайсинг генных сегментов с образованием петли из промежуточных ДНК сближает промоторы и энхансеры, стимулируя мРНК. синтез.Также необходимы тканеспецифические энхансеры; Например, RAG-1 и RAG-2 рекомбинируют только сегменты гена Ig в развивающихся В-клетках. и только сегменты гена TCR в развивающихся Т-клетках.

Положительный Выбор В-клеток

И В-, и Т-клетки подвергаются положительный и отрицательный отбор в первичных лимфоидных органах. Положительный отбор требует передачи сигналов через антигенный рецептор для клетка, чтобы выжить.Развивающиеся В-клетки подвергаются положительному отбору, когда Рецептор pre-B связывает свой лиганд. (Развивающиеся Т-клетки положительно отобраны по их способности связывать MHC, а также пептид. ) Отрицательный результат выбор означает, что связывание с рецептором приводит к гибели клетки. И незрелые В-, и Т-клетки подвергаются отрицательному отбору, если они связываются с собой. антиген.

Сигнализация для В-клетки выживание и движение через соответствующие этапы экспрессии генов происходит через мембранный пре-В рецептор и экспрессию мембранного IgM.Два различные эксперименты предоставили доказательства в поддержку этого утверждения. Перестроенные H- и L-цепи могут быть вставлены в оплодотворенные мышиные яйца для производят трансгенных мышей . мышей трансгенные как для рекомбинированных H-, так и для L-цепей Ig, как правило, не рекомбинировать любые другие гены Ig; они экспрессируют трансгены H и L цепи на всех своих В-клетках. Трансгенные мыши по Н-цепи рекомбинируют свои гены L-цепи и наоборот. Следовательно, наличие реаранжированный ген V _H или V _L сигнализирует В-клетке о подавляют дальнейшую рекомбинацию этого гена.

Мыши, у которых функциональные гены (или части генов, необходимые для их функционирования) были удалены называются нокаутных мышей . Эксперименты это продемонстрировало важность мембранной экспрессии BCR Комплекс для доставки этих сигналов включал в себя создание нокаутных мышей для трансмембранный экзон Н-цепи (чтобы Н-цепь не вставлялась в мембрану), гены Iga или Igb (или только их ITAM), или гены суррогатных легких цепей l5 и ВпреБ.Устранение любого из этих белков блокирует развитие В-клетки, даже если все другие белки могут быть синтезированы или полностью Рецептор pre-B может экспрессироваться на мембране с помощью IgaIgb. отсутствуют ITAM. Суррогатная легкая цепь l5 напоминает постоянную область l цепи, но кодируется другим геном. л5 нековалентно связывается с VpreB, который напоминает V-домен Ig. Поскольку пре-В-клетки экспрессируют множество различных областей V _H , предположили, что VpreB, общий для всех пре-В-клеток, связывает лиганд который сигнализирует (через молекулу передачи сигнала IgaIgb ) пре-В-клетка делится, а затем начинает рекомбинацию легкой цепи. Аналогичная передача сигналов через другие неопознанные лиганды отключена рекомбинация

Соматическая рекомбинация приводит к аллелю исключение для обеих цепей H и L в отдельных B-клетках, поскольку каждая В-клетка продуктивно рекомбинирует только один ген Н-цепи и один ген L-цепи. У гетерозиготы каждый аллель (аллотип) представлен примерно на половине В-клеток и половину молекул сывороточного Ig. Легкие цепи также имеют изотип . исключение , так как отдельная клетка или молекула имеет только k или l цепи.k и l не представлены одинаково на В-клетках или в сыворотке Игс. У людей k предпочтительнее l на 65–35%. У мышей сывороточный Ig 95% к, а у кошек 95% л. Отношение k к l отражает относительное количество сегментов V-области в каждом изотипе и относительная эффективность их рекомбинации в функциональную L цепь гены.

Как только В-клетка покидает костного мозга, его выживание, по-видимому, зависит от дальнейших сигналов, которые, как считается, доставлено в лимфоидных фолликулах вторичных лимфоидных ткань. Конкуренция между вновь созданными В-клетками и более старыми В-клетками за эти сигналы, вероятно, поддерживают гомеостаз В-клеток . За например, выживаемость инъецированных трансгенных В-клеток (чей уникальный рецептор может быть идентифицирован с помощью проточной цитометрии), как было показано, зависит от истощение нормальных В-клеток хозяина облучением.

Отрицательный Выбор В-клеток

В-клетки, экспрессирующие только IgM погибают или инактивируются ( отрицательно отобранных ) при они связывают мультивалентные лиганды, в отличие от зрелых В-клеток, которые активируется сшиванием их BCR.Привязка к многовалентному (клеточно-ассоциированное) самоопосредование в костном мозге приводит к апоптозу В-клеток и клональным удаление . Связывание с растворимой самостью не убивает В-клетки; в клетка может перемещаться на периферию и экспрессировать IgD, но мало IgM. Эти клетки анергические ; они не могут реагировать на антиген и имеют короткая продолжительность жизни. Клетки, которые не связываются с собой, экспрессируют нормальные уровни IgM и IgD; если они успешно попадают в лимфоидные фолликулы, они могут выжить в течение нескольких недель, пока не столкнутся со своим специфическим антиген или умереть.

Хотя многие аутоспецифические В-клетки подвергаются клональной делеции, некоторые могут подвергаться дальнейшим соматическая рекомбинация для создания новых V _H и V _L комбинации, не являющиеся самостоятельными. Способность рецептора редактирование , чтобы спасти некоторые самоспецифические В-клетки, изменив их специфичность была продемонстрирована на мышах, несущих трансгены Ig кодирование собственного MHC-специфического BCR. Немногочисленные В-клетки, образующиеся в эти мыши не являются самоспецифическими, потому что они смогли сделать новые (нетрансгенные) рекомбинации.И легкая, и тяжелая цепь V области могут быть заменены во время редактирования рецептора.

У многих видов животных Зародышевое разнообразие Ig отсутствует или очень низкое. Только один или небольшое количество функциональных сегментов V, D и J доступно для рекомбинация, так что все незрелые В-клетки имеют один и тот же антиген специфичность и связывание собственного антигена. Связывание незрелых В-клеток с собой сигнализирует клеткам делиться; и во время деления ДНК пересекается с . событий с соседними псевдогенами (сегменты генов, содержащие стоп кодоны) приводит к изменениям последовательностей V-области.Этот процесс из конверсий генов продуцируют различные V-области Ig. Когда клеток нет больше не связывают себя, они созревают и уходят на периферию.

Б Неоднородность клеток

Во время внутриутробного развития кости стволовые клетки костного мозга дают В-клетки с другими свойствами, чем обычная В-клетка; он называется ячейкой B-1 B . Клетки B-1 есть мембрана CD5 . Они самообновляющиеся , то есть они могут производить более зрелые наивные клетки, подобные себе, путем деления в периферические лимфоидные ткани. Обычные клетки B-2 могут делиться только в ответ на антиген и дают начало памяти или плазматическим клеткам в периферия; больше наивных клеток B-2 должно быть получено из предшественников в мозг. BCR B-1 гораздо менее разнообразен, чем у клеток B-2. Б-1 BCR продуцируется преимущественно только из некоторых сегментов гена Ig. не имеют дополнительных N нуклеотидов в местах соединения сегментов и специфичны в основном к распространенным бактериальным углеводным антигенам. клетки В-1 секретируют преимущественно IgM и почти не подвергаются соматическим гипермутация.Поскольку они реагируют на антигены, обнаруженные на множестве патогенов и связывают многие антигены с низкой аффинностью, клетки В-1 и их секретируемые антитела называются полиреактивными . Большая часть IgM обнаруженный у неиммунизированных мышей, продуцируется клетками В-1. Продуцированы клетки B-1 после рождения имеют более разнообразные Ig, чем те, которые вырабатываются во время внутриутробной жизни, но не так разнообразно, как на клетках B-2. В конце концов, ствол костного мозга клетки перестают производить клетки B-1. Аналогичный тип Т-клеток, продуцируемый рано в развитии находится гамма/дельта Т-клетка.

В-клеток меняют свои место со своими стадиями созревания, каждое место обеспечивает микроокружение, подходящее для В-клетки на данном этапе жизни. Стволовые клетки продуцируют лимфоидные предшественники и про-В-клетки в костном мозге непосредственно под кость. Развивающиеся В-клетки перемещаются к центру костного мозга по мере они созревают. Зрелые наивные В-клетки покидают костный мозг и используют селектинов связывать адрессинов на эндотелии кровеносных сосудов проникать периферических лимфоидных тканях, проходящих через зоны Т-клеток и попадающих в области В-клеток (фолликулы). Пейеровы бляшки , миндалины и приложение состоят преимущественно из крупных фолликулов. То микроокружение в фолликулах MALT (включая Т-клеточные цитокины сделанный там) сигнализирует В-клеткам о выработке IgA, в то время как в лимфе узлы и селезенка сигнализируют В-клеткам о выработке IgG.

В-клеток антиген и получение соответствующей помощи Т-клеток в областях Т-клеток формируют зародышевых центры в фолликулах, где они быстро делятся и подвергаются соматическая гипермутация и отбор В-клеток с более высоким сродством рецепторы.Антителосекретирующие плазматические клетки, короткоживущие, не прошедшие через фолликулы и более долгоживущие, имеющие подвергшиеся гипермутации и переключению классов в фолликулах, обнаруживаются преимущественно в мозговых тяжах лимфатических узлов, красных пульпе селезенки, а в костном мозге (преимущественно IgG-секретирующие плазматические клетки) или собственная пластинка слизистой оболочки (IgA-секретирующие плазматические клетки). В-клеток памяти найдено преимущественно в маргинальной зоне селезенки, субкапсулярной синусов лимфатических узлов и под кишечным эпителием в пейеровы бляшки и эпителий крипт миндалин; некоторые также обнаруживаются в крови.

В-клеточные опухоли возникают из разных стадиях созревания нормальных В-клеток, и эти естественные опухоли помогли иммунологам понять В-клеточную разработка. Каждый тип опухоли имеет свой характерный ген Ig. состояние рекомбинации и свойства самонаведения. Почти в каждом случае эти опухоли являются моноклональными, возникающими из одной В-клетки, которая стала раковая клетка. Моноклональность позволяет врачам идентифицировать опухоль клеток и отслеживать их реакцию на лечение.

транслокации ДНК приводящие к активации онкогенов, обнаруживаются в некоторых В-клеточных опухолях. А транслокация это перемещение сегмента хромосомы в другой хромосома. Онкогены представляют собой гены, обычно связанные с регулируемое деление клеток; когда их функция нарушена транслокация, может привести к нерегулируемому росту. Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), который обычно вызывает легкое детское заболевание или более изнурительный инфекционный мононуклеоз у молодых взрослых в США, связан с В-клеточным раком под названием Беркитта. лимфома в Африке.В клетках лимфомы Беркитта онкоген myc транслоцируется под контролем промотора Н- или L-цепи. Так как эти промоторы активны в В-клетках, нерегулируемый рост может происходить в В-клетка с этой транслокацией и другими мутациями. Кажется, быть связующим звеном между возникновением лимфомы Беркитта и малярией. Другим геном, активируемым транслокацией в локусы Ig, является bcl-2 . Бкл-2 белок защищает клетки В-линии от запрограммированной клеточной гибели, поэтому клетки несущие перемещенные bcl-2 выживают за пределами своей нормальной жизни охватывают и могут стать раковыми.

Практический тест

Выберите один лучший ответ на каждый вопрос, нажав на букву правильного выбора.

1. Дифференцировка В-клеток начинается с выражения

а. мембранная м-цепь + суррогатная L-цепь.
б. мембранный IgD.
гр. Мембранный IgM.
д. зародышевый IgM.
эл. РАГ-1, РАГ-2 и ТдТ.

2. Стромальный костный мозг ячейки

а.важны, потому что они обеспечивают физическую поддержку В-клеток (следовательно, их название от греческого слова «матрац»).
б. присутствуют только в центре костного мозга.
гр. представляют чужеродный антиген В-клеткам для стимуляции соматической гипермутации.
д. представить аутоантиген на собственном MHC В-клеткам для негативной селекции.
эл. секретируют цитокины, такие как ИЛ-7, которые сигнализируют развивающимся В-клеткам о делении и дифференцировать.

3.Молекулы клеточной адгезии (КАМ)

а. обнаруживаются только на стромальных клетках костного мозга.
б. являются специфическими рецепторами цитокинов, которые способствуют связыванию между клетками.
гр. в первую очередь удерживать развивающиеся В-клетки в одном месте до тех пор, пока они полностью развиты.
д. дают сигнал развивающимся В-клеткам к делению и дифференцировке.
эл. сигнализировать развивающимся В-клеткам о смерти, потому что они связались с собой.

4. Этап развития который передает клетку в родословную B, равен

а. экспрессия как мембранных IgM, так и IgD.
б. экспрессия м-цепи мембраны.
гр. экспрессия ферментов рекомбиназ.
д. присоединение сегмента гена V _H к сегменту гена D _H .
эл. присоединение сегмента гена D _H к сегменту гена J _H

5. Какое утверждение о Б развитие клеток НЕВЕРНО?

а. Клетки, которые не могут синтезировать и экспрессировать m-цепи, обычно погибают.
б. Каждое событие соединения ДНК в генах Ig с вероятностью 67% приводит к в непродуктивной перегруппировке.
гр. Самая ранняя развивающаяся В-клетка, которая может быть окрашена FITC-анти-m-цепью, будет про-В-клеткой.
д. Самая ранняя развивающаяся В-клетка, которая может быть окрашена FITC-анти-k-цепью, будет незрелой В-клеткой.
эл. Фермент, который может добавлять нуклеотиды, не закодированные в ДНК, к генам Ig. во время рекомбинации – TdT.

6.Как только гены Н-цепи были продуктивно реаранжированы и экспрессированы на мембране пре-В-клеток, следующее событие, которое произойдет в ячейке, это

а. смерть клеток, связывающих аутоантиген.
б. экспрессия мембранного IgD.
гр. экспрессия мембраны IgM.
д. пролиферация пре-В-клеток.
эл. соматическая рекомбинация генов легкой цепи.

7. В продуктивном реаранжировка ДНК Ig, то, что получается, должно быть

а.функциональная мембранная белковая цепь Ig.
б. петля ДНК, которая затем удаляется.
гр. ан мРНК для H или L цепи.
д. более короткий фрагмент ДНК.
эл. успешная секреция антител в ответ на антиген.

8. Распространение крупных пре-В клетки

а. является частью клональной селекции.
б. делает пре-В-клетки более восприимчивыми к апоптозу после связывание антигена
c. приводит к образованию множества В-клеток с одинаковой антигенной специфичностью.
д. приводит к образованию многих В-клеток с одной и той же цепью VH, но разная антигенная специфичность из-за разных областей VL.
эл. требует наличия РАГ-1 и РАГ-2.

9. Что из следующего утверждения ВЕРНЫ?

а. Изотипическое исключение на отдельных В-клетках относится к экспрессии один изотип тяжелой цепи на каждой зрелой наивной В-клетке.
б. Пре-В-клетки должны получать сигнал от связывания специфического антигена с pre-B рецепторов, прежде чем они смогут перейти к следующей стадии развития.
гр. Мембранная м цепь всегда экспрессируется с помощью Iga и Igb
d. Мембранная м цепь всегда экспрессируется с помощью VpreB и l5.
эл. Трансгенные мыши по рекомбинированным генам иммуноглобулинов H и L имеют зародышевые гены H и L в не-В-клетках.

10. Спасательная легкая цепь

а. позволяет самоспецифическим В-клеткам повторять соматическую рекомбинацию света сегменты цепных генов.
б. представляет собой сигнал, полученный посредством связывания с суррогатной легкой цепью, которая спасает развивающуюся В-клетку от гибели.
гр. возникает в результате множественных событий соединения V-J на одной хромосоме до тех пор, пока происходит продуктивная перестройка легкой цепи или все J-сегменты были рекомбинированы.
д. сигнализирует развивающейся В-клетке через IgaIgb о начале рекомбинации легкой цепи генных сегментов.
эл. Ничего из вышеперечисленного не соответствует действительности.

а. не показывает аллельного исключения Ig.
б. имеет мутантный TdT, который удаляет (выбивает) N нуклеотидов вместо вставляя их во время соматической рекомбинации.
гр. не имеет сегментов гена Ig.
д. имеет нормальный ген, замененный нефункциональным геном того же белок.
эл. часто используется для получения моноклональных антител.

16. Нокаутные мыши, которые имеют m генных сегментов, из которых удален домен мембраны

а. не может синтезировать никакую m-цепь.
б. может сращивать сегменты Cm с мембраной сегмент для d и выразить нормальный количества мембранной цепи.
гр. имеют нормальные про-В-клетки, но не имеют более поздних стадий развития или зрелых В-клеток клетки.
д. имеют нормальные про-В-клетки и пре-В-клетки, но не имеют зрелых В-клеток.
эл. не имеют клеток с реаранжированными генами Ig.

17. В-клетки, экспрессирующие Ига с укороченной цитоплазматической домен (без ITAMS)

а. «застревают» на стадии развития незрелых В-клеток.
б. может экспрессируют пре-В-клеточный рецептор, но не продолжают делиться, а затем рекомбинируют гены легкой цепи.
гр. развиваются нормально, так как Igb имеет свои последовательности ИТАМ.
д. экспрессируют как IgM, так и IgD, но не могут быть активированы антигеном.
эл. требуется больше антигена для активации.

18. Способность отдельная В-клетка, экспрессирующая только один аллотип Н-цепи, называется

а. аллельное исключение.
б. содоминантное выражение.
гр. изотипическое исключение.
д. непродуктивная перегруппировка.
эл. выживает сильнейший.

19. Как только они покидают костный мозг, чтобы выжить, зрелые наивные В-клетки должны войти в

а. тираж
б. лимфатическое микроокружение.
гр. первичные лимфоидные фолликулы.
д. вторичные лимфоидные фолликулы.
эл. тимус.

20. Отрицательный отбор В-клетки возникают, когда

а. незрелые В-клетки связывают себя антигена и подвергаются апоптозу.
б. незрелые В-клетки не могут связать свой МНС и погибают.
гр. лимфоидные клетки-предшественники становятся Т-лимфоцитами и оставить костный мозг для тимуса.
д. зрелые В-клетки не могут связывать антиген в лимфоидных фолликулах и погибают.
эл. пре-В-клетки связывают лиганд со своим пре-В-рецептором и прекращают перестройку Гены Н-цепи.

21. Зрелый лимфоцит который имеет специфические антигенные рецепторы, но не может реагировать на этот антиген называется

а.анергический.
б. апоптотический.
гр. удален.
д. ленивый.
эл. объем памяти.

22. Незрелые В-клетки, которые связывать растворимый аутоантиген

а. становятся апоптозными.
б. избежать клональной делеции и потенциально может вызвать аутоиммунное заболевание у Взрослые.
гр. продолжают экспрессировать нормальные уровни IgM и IgD, но не могут реагировать на аутоантиген.
д. подвергаются клональной делеции в костном мозге.
эл. обычно не могут проникнуть в первичные лимфоидные фолликулы и вскоре погибают в периферия.

23. Незрелые В-клетки из линия инбредных мышей q (экспрессирующая аллель q каждой молекулы MHC: D ^q , K ^q , L ^q , IA ^q и IE ^q ), которые также экспрессируют трансгенные цепи H и L, специфичные для H-2 IA ^s (аллель s класса II MHC IA) подвергнется клональной делеции, когда

а. подвергшихся воздействию макрофагов мыши линии «s» (выражающей «s» аллель каждой молекулы MHC).
б. подвергшихся воздействию Т-клеток мыши линии s.
гр. подвергаются действию собственных макрофагов.
д. подвергаются воздействию собственных Т-клеток.
эл. И 1 и 2 верны.

а. возбужденный B клетки.
б. незрелые В-клетки.
гр. зрелые наивные В-клетки.
д. ячейки памяти.
эл. плазматические клетки.

26. Редактирование рецепторов

а. позволяет самоспецифическим В-клеткам повторять соматическую рекомбинацию.
б. отвечает за аллельное исключение Ig на отдельных В-клетках.
гр. убивает аутоспецифические В-клетки до того, как они покинут костный мозг.
д. происходит на стадии развития малых про-В-клеток.
эл. происходит только для легких цепей аутоспецифических В-клеток.

27. B-1 В-клетки больше _____________, чем обычные клетки B (B-2).

а. антигенспецифический
b. высокое сродство
c. вероятно, белок-специфический 90–300 d. многочисленные у взрослых
e. полиреактивный

28. Антитела, секретируемые В-1 В-клетками часто

а. связывает обычные бактериальные углеводы.
б. обладает высоким сродством к антигену.
гр. является IgG.
д. нейтрализует общие белки вирусных рецепторов.
эл. нейтрализует аутоантигены.

29. По мере созревания клеток наивные В-клетки, они

а. становятся более антигеннезависимыми.
б. покинуть костный мозг и никогда не возвращаться.
гр. оставаться в одном месте и ждать, когда к ним придут антиген и Т-клетки.
д. оставаться в тех же местах, что и Т-клетка, чтобы иметь возможность принимать помощника сигналы.
эл. использовать CAMs для входа в соответствующие места лимфоидных органов.

30. Зародышевый центр где В-клетки

а. стать зрелым.
б. делятся в ответ на антиген.
гр. сначала связывают антиген.
д. выделяют антитела.
эл. подвергаются соматической рекомбинации.

31. Если вы хотели проверить на наличие В-клеток памяти у ваших вакцинированных субъектов, приняв некоторые из их В-клеток и их повторная стимуляция in vitro (вне тело) с антигеном, лучшее место для получения клеток памяти было бы быть из

а.кровь.
б. Костный мозг.
гр. лимфатический узел.
д. селезенка.
эл. миндалины.

32. Множественная миелома – рак, возникший от

а. В-1 В ячейка.
б. лимфоидный предшественник.
гр. зрелая В-клетка.
д. плазматическая клетка.
эл. пре-В клетка.

33. Если В-клеточная опухоль моноклональный, его можно дифференцировать от нормальных В-клеток того же человека своей уникальной мембраной Ig

а. аллотип.
б. цепь Н.
гр. идиотип.
д. изотип.
эл. л цепь.

1. Клетки были удалены из костный мозг взрослой мыши и инкубировали с FITC-антимышиной м-цепью и РЕ-антимышиной d-цепью. Нарисуйте проточную цитометрию представление данных. Какие типы клеток находятся в каждом квадранте график: стволовые клетки, лимфоидные предшественники, миелоидные предшественники, про-В клетки, пре-В-клетки, незрелые В-клетки, зрелые В-клетки, нейтрофилы, макрофаги? Какую картину флуоресценции вы бы увидели, если бы Вы окрашивали клетки селезенки теми же антителами? Являются ли виды клетки в каждом квадранте одинаковы? СОВЕТ: рассмотрите все виды лейкоциты, обнаруженные в селезенке.Как изменится эта схема если бы вы использовали мышей без RAG-1 и RAG-2?

%PDF-1.7 % 645 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 645 121 0000000016 00000 н 0000003760 00000 н 0000004021 00000 н 0000004048 00000 н 0000004114 00000 н 0000004150 00000 н 0000004624 00000 н 0000004773 00000 н 0000004935 00000 н 0000005060 00000 н 0000005185 00000 н 0000005311 00000 н 0000005438 00000 н 0000005562 00000 н 0000005687 00000 н 0000005814 00000 н 0000005941 00000 н 0000006068 00000 н 0000006195 00000 н 0000006322 00000 н 0000006449 00000 н 0000006576 00000 н 0000006703 00000 н 0000006830 00000 н 0000006957 00000 н 0000007084 00000 н 0000007210 00000 н 0000007337 00000 н 0000007464 00000 н 0000007589 00000 н 0000007716 00000 н 0000007842 00000 н 0000008040 00000 н 0000008212 00000 н 0000008292 00000 н 0000008371 00000 н 0000008452 00000 н 0000008532 00000 н 0000008612 00000 н 0000008691 00000 н 0000008771 00000 н 0000008850 00000 н 0000008930 00000 н 0000009009 00000 н 0000009089 00000 н 0000009168 00000 н 0000009247 00000 н 0000009325 00000 н 0000009404 00000 н 0000009482 00000 н 0000009560 00000 н 0000009637 00000 н 0000009717 00000 н 0000010063 00000 н 0000010586 00000 н 0000010745 00000 н 0000010796 00000 н 0000010899 00000 н 0000011324 00000 н 0000011548 00000 н 0000011650 00000 н 0000016009 00000 н 0000016646 00000 н 0000016909 00000 н 0000017168 00000 н 0000017719 00000 н 0000017891 00000 н 0000017957 00000 н 0000018155 00000 н 0000018439 00000 н 0000022175 00000 н 0000022580 00000 н 0000022743 00000 н 0000023425 00000 н 0000023917 00000 н 0000024237 00000 н 0000026623 00000 н 0000026902 00000 н 0000027124 00000 н 0000029694 00000 н 0000029881 00000 н 0000030074 00000 н 0000032535 ​​00000 н 0000034943 00000 н 0000035283 00000 н 0000035550 00000 н 0000037946 00000 н 0000040381 00000 н 0000045849 00000 н 0000047566 00000 н 0000050726 00000 н 0000051281 00000 н 0000054914 00000 н 0000055266 00000 н 0000057703 00000 н 0000058418 00000 н 0000060247 00000 н 0000060477 00000 н 0000061122 00000 н 0000061324 00000 н 0000061785 00000 н 0000061981 00000 н 0000062532 00000 н 0000062669 00000 н 0000117975 00000 н 0000118014 00000 н 0000136639 00000 н 0000171337 00000 н 0000172046 00000 н 0000172104 00000 н 0000172455 00000 н 0000172564 00000 н 0000172681 00000 н 0000172857 00000 н 0000173009 00000 н 0000173195 00000 н 0000173413 00000 н 0000173587 00000 н 0000173763 00000 н 0000003587 00000 н 0000002773 00000 н трейлер ]/Предыдущая 1

1/XRefStm 3587>> startxref 0 %%EOF 765 0 объект >поток hb“d`ig`g`wgf@
.