Сидорово fm logistic: ИНН 5045041493, ОГРН 1085045000370, адрес, телефон, сайт, реквизиты, выписка из ЕГРЮЛ

Содержание

ООО “ФМ ЛОЖИСТИК СИДОРОВО” – Московская область, г. Ступино, пос. Октябрьский, ул. Заводская

Виды деятельности

Основной
68.20.2 Аренда и управление собственным или арендованным нежилым недвижимым имуществом
Дополнительные
41.20 Строительство жилых и нежилых зданий
45.20 Техническое обслуживание и ремонт автотранспортных средств
46.73.6 Торговля оптовая прочими строительными материалами и изделиями
47.52.7 Торговля розничная строительными материалами, не включенными в другие группировки, в специализированных магазинах
52.10 Деятельность по складированию и хранению
52.21.1 Деятельность вспомогательная, связанная с железнодорожным транспортом
52.21.2 Деятельность вспомогательная, связанная с автомобильным транспортом
52.
21.24
Деятельность стоянок для транспортных средств
52.23 Деятельность вспомогательная, связанная с воздушным и космическим транспортом
52.24.1 Транспортная обработка контейнеров
52.24.2 Транспортная обработка прочих грузов
52.29 Деятельность вспомогательная прочая, связанная с перевозками
68.10.22 Покупка и продажа собственных нежилых зданий и помещений
68.10.23 Покупка и продажа земельных участков
71.11.1 Деятельность в области архитектуры, связанная с созданием архитектурного объекта
77.32 Аренда и лизинг строительных машин и оборудования
77.39.11 Аренда и лизинг прочего автомобильного транспорта и оборудования
77.39.2 Аренда и лизинг прочих машин и оборудования, не включенных в другие группировки

Надземный переход на складе FM Logistic еще 5 лет назад беспокоил сотрудников

Четверо пострадавших в результате обрушения металлической конструкции госпитализированы в тяжелом состоянии

По данным Посольства Киргизской Республики (КР), в результате ЧП на территории складского комплекса FM Logistic в деревне Сидорово Московской области пострадали 49 граждан Кыргызстана. Четверо из них в тяжелом состоянии были доставлены в Ступинскую областную клиническую больницу. Погибших нет.

– Все произошло очень неожиданно, – рассказал «Логирусу» один из пострадавших в ЧП. – У меня сотрясение. Лежу в больнице. Представители компании со мной не связывались. Помощь не предлагали.

В то же время директор по персоналу и коммуникациям FM Logistic в России Мария Шиповалова официально заявила, что компания готова организовать дополнительную медицинскую поддержку пострадавшим.

Инцидент произошел 27 сентября. Причины обрушения надземного пешеходного перехода сейчас устанавливаются. На месте происшествия работают группы Следственного комитета РФ, Прокуратуры, МЧС, а также сотрудники Посольства КР в РФ и Представительства МВД КР в России. Все операции на складе приостановлены, на его территории работают аварийные службы.

По данным «Логируса», склад общей площадью более 150 000 квадратных метров находился в собственности FM Logistic. Здание современное и было построено около 10 лет назад. Как пояснил эксперт по складской недвижимости, такие надземные переходы предназначены для того, чтобы обеспечить безопасность людей на складе в зонах, где работает складская техника. По этим мостам осуществляются переходы в раздевалки или из одного корпуса в другой.

– Склад – это место повышенной опасности. Поэтому все сотрудники проходят обязательный инструктаж. Водители складской техники получают удостоверения на право управления. Стеллажи проходят ежегодную поверку. Причем поверки проводят независимые компании, – пояснил эксперт. – Насколько я знаю, компания FM Logistic уделает повышенное внимание вопросам безопасности. Особенно безопасности своих сотрудников.

Однако по словам бывшего работника склада Романа Липанина, размещенным в соцсети ВКонтакте, еще 5 лет назад мост был в неудовлетворительном состоянии. Другая сотрудница Ольга Горошевич, проработавшая 3 года в Сидорово, рассказала, что неоднократно уведомляла руководство о происходившей деформации покрытия моста.

По словам адвоката, с которым пообщался «Логирус», по факту причинения тяжкого вредя здоровью может быт возбуждено уголовное дело. С учетом того, что в результате ЧП пострадали 49 человек, может быть применена и 238 статья Уголовного кодекса РФ «Производство, хранение, перевозка либо сбыт товаров и продукции, выполнение работ или оказание услуг, не отвечающих требованиям безопасности».

– Кроме того, трудовым законодательством на работодателя возлагается обязанность незамедлительно создать комиссию не менее чем из трех человек для расследования несчастного случая. Ее состав утверждается соответствующим приказом или (распоряжением). Согласно статье 229 Трудового кодекса, состав комиссии зависит от степени тяжести произошедшего несчастного случая. При тяжелых травмах комиссию возглавляет должностное лицо государственной инспекции труда, – пояснил «Логирусу» основатель адвокатского бюро «Тим Лигал Сервис» Тимур Маршани.

Напомним, 3 декабря 2019 года на контейнерном терминале «Трансконтейнера» в Шушарах Ленинградской области произошел. От огня пострадал склад №1. Человеческих жертв удалось избежать. LR

UPD: уже после выхода публикации пресс-служба FM Logistic уточнила число пострадавших в результате ЧП.

Речь идет о 54 гражданах Киргизии. По состоянию на 28 сентября, 32 человека находятся в лечебных учреждениях Московской области. По словам директора по персоналу и коммуникациям FM Logistic в России Марии Шиповаловов, компания связалась с «партнером по добровольному медицинскому страхованию, и он ведет переговоры о переводе всех госпитализированных в специализированные медицинские учреждения для дальнейшего лечения и реабилитации. Дополнительное лечение и восстановительные процедуры также будут предложены тем, кому не потребовалось пребывание в стационаре».

Фото: ВКонтакте

В Сети появилось видео с места обрушения моста на предприятии в Ступино :: Общество :: РБК

Видео: МЧС России

Video

В Сети появилась видеозапись с места обрушения моста на предприятии в Подмосковье, ее опубликовал RT.

На кадрах видны части металлического пешеходного перехода, он лежит на боку на инженерных коммуникациях.

Надземный переход обрушился в подмосковном Ступино утром 27 сентября. ЧП произошло на территории компании «ФМ Ложистик» в деревне Сидорово.

Как сообщает ТАСС со ссылкой на пресс-службу ГУ МЧС России по Московской области, в результате происшествия пострадал 51 человек.

МЧС сообщило о состоянии пострадавших при обрушении перехода в Ступино

Приостановлены все работы на складе под Ступино, где произошло обрушение надземного пешеходного перехода – Агентство городских новостей «Москва»

Приостановлены все работы на складе под Ступино, где произошло обрушение надземного пешеходного перехода

27. 09.2020 16:45

Теги: Обрушения , Московская область , Склады

Из-за обрушения пешеходного перехода на складе FM Logistic остановлены все работы. Об этом Агентству городских новостей «Москва» сообщила представитель внешней пресс-службы компании FM Logistic Елизавета Гуреева.

«Мы с сожалением сообщаем, что в результате несчастного случая были ранены несколько человек. Мы искренне сочувствуем им и их семьям. Всем пострадавшим оказывается необходимая помощь, со своей стороны мы готовы организовать дополнительную медицинскую поддержку. FM Logistic уделяет особое внимание безопасности на рабочих местах, на площадке в Сидорово регулярно проводятся проверки. Мы будем активно взаимодействовать с властями для выяснения обстоятельств произошедшего. Все операции на складе приостановлены, на его территории работают аварийные службы», – приводятся в сообщении слова директора по персоналу и коммуникациям FM Logistic в России Марии Шиповаловой.

Ранее Агентство «Москва» сообщало, что утром 27 сентября в МЧС поступило сообщение об обрушении части надземного технического пешеходного перехода​ на территории складского комплекса «ФМ Ложистик Сидорово» по адресу: городской округ Ступино, пос. Октябрьский, ул. Заводская, вл. 1. Установлено, что обрушился металлический​ технический переход внутри склада длиной​ ​35 м и высотой 4 м. По последним данным пострадал 51 человек. Следственный комитет РФ по факту случившегося возбудил уголовное дело. Рассматриваются несколько версий произошедшего: перегруз конструкции моста либо износ его деталей. Губернатор Подмосковья Андрей Воробьев поручил оказать помощь пострадавшим.

Рубрика: Общество

Ссылка на материал: https://www.mskagency.ru/materials/3045495

Вакансия Комплектовщик / Контролёр качества в Ступино, работа в компании FM Logistic, сменный график работы

FM Logistic – инновационная международная логистическая компания, основанная более 50 лет назад на Востоке Франции. Сегодня ее деятельность охватывает 3 континента, а численность сотрудников превышает 19 000 человек. Занимая лидирующие позиции на российском рынке, FM Logistic более 20-ти лет предоставляет полный спектр услуг по управлению цепью поставок: складирование, дистрибуция, копакинг и таможенная очистка. Оборот FM Logistic в России превышает 360 миллионов евро. Общая площадь складских помещений составляет 600 000 кв. м. Складские и кросс-докинговые платформы представлены в крупных городах от Владивостока до Санкт-Петербурга. Их удобное расположение обеспечивает необходимые условия для работы автомобильного и железнодорожного транспорта. С июня 2013 года FM Logistic в России активно развивает направление работы в сегменте «фреш». Новое подразделение FM Fresh обслуживает в основном крупнейшие торговые сети, предлагает услуги по складированию и транспортировке с контролируемым температурным режимом. С 2014 года FM Logistic успешно выполняет международные и мультимодальные перевозки. С 2015 года существенно расширяется клиентская база в сегменте multi-channel логистики. Ключевые клиенты компании: Auchan, Leroy Merlin, Decathlon, X5, Mars, Kimberly Clark, l’Oreal, Henkel, Philips. Bosch, Johnson&Johnson и другие. Доля складских услуг в портфеле компании составляет 69%, транспортных и таможенных – 26%, копакинговых – 5%. Распределение по секторам деятельности: Retail – 53%, FMCG -19,5%, Industry- 17%, Beauty & Perfume- 10%, Health- 0,5% Число сотрудников компании насчитывает 8 000 человек. Высокий уровень специалистов поддерживают процесс непрерывного обучения и программы развития внутри компании. Более 80% ключевых позиций закрывается внутренним резервом. Многие руководители начинали карьеру в FM Logistic со стартовых позиций. Наши сотрудники – наше главное конкурентное преимущество.

✅ ООО “ФМ ЛОЖИСТИК СИДОРОВО”, 🏙 Ступино (OГРН 1085045000370, ИНН 5045041493, КПП 504501001) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

Последствия пандемии

В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

Получить доступ

Краткая справка

ООО “ФМ ЛОЖИСТИК СИДОРОВО” было зарегистрировано 29 февраля 2008 (существовало 11 лет) под ИНН 5045041493 и ОГРН 1085045000370. Юридический адрес 142842, Московская область, город Ступино, поселок Октябрьский, Заводская улица, 1. Руководитель МЕНИВАР КРИСТОФ ГИ ПОЛЬ. Основной вид деятельности ООО “ФМ ЛОЖИСТИК СИДОРОВО”: 68.20.2 Аренда и управление собственным или арендованным нежилым недвижимым имуществом. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ООО “ФМ ЛОЖИСТИК СИДОРОВО” отсутствуют в ЕГРЮЛ. Ликвидировано 02 августа 2019.

Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

Контакты ООО “ФМ ЛОЖИСТИК СИДОРОВО”

Основной адрес

142842, Россия, Московская область, город Ступино, поселок Октябрьский, Заводская улица, 1

Зарегистрирован 29 февраля 2008

Перейти ко всем адресам


Телефоны

+7 (495). .. показать

Электронная почта


названа причина обрушения на предприятии в Ступине

В подмосковном Ступине расследуют уголовное дело об обрушении перехода на территории предприятия FM Logistic. Больше 50 человек получили травмы разной степени тяжести. Многие по-прежнему находятся в больницах. На месте ЧП работают криминалисты Следственного комитета, и уже названа предварительная причина обрушения.

Число пострадавших при обрушении перехода на территории предприятия FM Logistic превысило 50 человек. В их числе есть даже ребенок. По факту ЧП возбуждено уголовное дело, его расследует центральный аппарат Следственного комитета.

“Следствие установит все обстоятельства и причины массового травмирования рабочих. В этих целях будут изучены как состояние и степень износа обрушившейся конструкции, так и реальные условия труда, в том числе соблюдение правил безопасности на предприятии”, – заявила Светлана Петренко, руководитель Управления взаимодействия со СМИ Следственного комитета РФ.

Пострадавших эвакуировали в клиники Раменского и Жуковского вертолетами МЧС. Сейчас в больницах находятся 32 человека, у 18 из них тяжелые травмы.

Мост в складском помещении в промзоне деревни Сидорово Ступинского района обрушился 27 сентября в 8:40 утра. В этот момент на предприятии находилось около 160 человек: ночная смена собиралась домой, а дневная только приступала к работе. Рухнула металлическая конструкция высотой 4 метра и длиной 35 метров. По предварительной информации, причиной обрушения стала деформация крепежных элементов из-за превышения предельно допустимой нагрузки.

“Ряд пациентов будет нуждаться в оперативном лечении. У двух женщин (21 год и 48 лет) перелом основания черепа, им потребуется дальнейшее лечение в травматологическом центре первого уровня”, – сообщил Кирилл Соболев, заведующий реанимационным отделением Ступинской центральной районной больницы.

По словам подмосковных врачей, пострадавшим оказывается вся необходимая медицинская помощь. Несмотря на действующий карантин, их могут посещать родственники.

– Она работала всего один день. Видите, рука правая вся в синяках.

– Я сзади был, там 50-60 человек было. Просто упал, потом ничего не помню.

Возбуждено уголовное дело по статье 143 УК РФ “Нарушение требований охраны труда, повлекшее по неосторожности причинение тяжкого вреда здоровью людей”.

“Нужно изучить видео с камер наблюдения, другие обстоятельства, после этого будет ясно”, – считает Михаил Атальянц, прокурор города Ступино.

Глава СКР Александр Бастрыкин направил в Ступино криминалистов центрального аппарата ведомства, они приступили к осмотру места происшествия. Прокуратура Московской области также начала проверку обстоятельств инцидента.

FM LOGISTIC РАСШИРЯЕТ РЕГИОНАЛЬНОЕ ПРИСУТСТВИЕ В РОССИИ

Логистический провайдер начинает строительство складского комплекса в Поволжье. Ранее компания имела собственные складские площадки только в Московской области.


24 июля в поселке Чердаклы Ульяновской области состоялась церемония закладки закладки камня складского комплекса FM Logistic. Это первый собственный объект компании за пределами Подмосковья.


Складской комплекс FM Logistic в Ульяновской области спроектирован как крупный транспортно-распределительный центр с широким спектром услуг.Помимо складского хранения, на новой платформе будут реализованы следующие услуги: перевалка, кросс-докинг, обработка штучных товаров (мелкими и крупными партиями), переупаковка и упаковка, маркировка товаров и выполнение другого комплекса услуг.


Площадка будет состоять из 7 зданий общей складской площадью 77 000 квадратных метров. Здание первой очереди площадью 11 000 кв.м на 19 200 паллето-мест будет построено специально для клиента FM Logistic – компании Mars, Incorporated.Второй складской корпус предназначен для обработки и хранения широкого ассортимента крупногабаритных товаров и продуктов питания, не требующих особых условий хранения.


Поэтапный ввод в эксплуатацию складских зданий в селе Чердаклы впервые обеспечит около 200 рабочих мест, а в будущем – 700, улучшит социально-экономическое положение региона, а также внесет вклад в развитие местной инфраструктуры.


Генеральный подрядчик – компания «НГ СТРОЙ», имеющая многолетний опыт строительства подобных комплексов для FM Logistic.Во время строительства складского комплекса основной упор будет сделан на привлечение местных компаний к изыскательским и подрядным работам.


В настоящее время FM Logistic имеет четыре собственных складских комплекса в Московской области. Эти площадки расположены в Долгопрудном (80 000 кв. М), Сидорово (120 000 кв. М), Чехове (105 000 кв. М) и Дмитрове (125 000 кв. М). Кроме того, компания успешно развивает сеть региональных складов, арендуя складские помещения в Санкт-Петербурге, Екатеринбурге, Новосибирске, Хабаровске и Владивостоке, Нижнем Новгороде, Ростове-на-Дону, Самаре и Волгограде.

О компании FM Logistic в России

FM Logistic в России – один из ведущих игроков на рынке логистики. Компания предоставляет полный комплекс услуг по управлению цепочкой поставок, включая складирование, доставку всеми видами транспорта, переупаковку, таможенное оформление. Общая складская площадь в России – 500 тысяч квадратных метров; Количество сотрудников – 6200 человек. Оборот FM Logistic в России (апрель 2012 г. – март 2013 г.) составил 257 миллионов евро.


Дополнительная информация: www.fmlogistic.ru

О компании FM Logistic

Компания FM Logistic, основанная в 1967 году в Лотарингии, является ключевым игроком в области складирования, транспортировки, совместной упаковки и цепочки поставок. Международная независимая семейная группа компаний является экспертом на рынках логистики товаров повседневного спроса, промышленности, парфюмерии / красоты и здоровья.


Присутствуя в 12 странах и насчитывая более 18 700 сотрудников, FM Logistic достигла товарооборота более миллиарда евро на конец года 31 марта 2014 года, что на 18% больше, чем в предыдущем финансовом году.


Помимо интернационализации, развитие FM Logistic сосредоточено на сильной инновационной политике, которая осуществляется с уважением к окружающей среде. В этом контексте группа является пионером «пулинга» (совместного управления транспортными и логистическими ресурсами), концепции, за которую она получила множество профессиональных наград за последние годы. В 2014 году FM Logistic присоединилась к программе Green Freight Europe, независимой инициативе, направленной на улучшение экологических показателей грузовых перевозок в Европе, экологически ответственная и убежденная.


Для получения дополнительной информации: www.fmlogistic.com

ОФИС ДЛЯ ПРЕССЫ

FM Logistic – Véronique POUREL
Тел .: +33 (0) 3 87 23 11 50
Мобильный: +33 (0) 6 85 74 92 93
Эл. Почта: [email protected]
CLC Communications – Тел .: 33 (0) 1 42 93 04 04
Жером Сачевски – Элизабет Местон – Марион Саррио
j. [email protected] – e.meston @ clccom.com – [email protected]

(PDF) Исследование бизнес-процессов: междисциплинарный обзор

F no.Обозначение фактора 20 основных условных терминов

F1 Организационная реализация

инициатив BP

bpr, organ, erp, studi, chang, research, внедрение,

успех, обучение, проект, фирма, фактор, практика, экзамен,

результат, культура, орган, выпуск, отношения, знания

F2 Веб-сервисы и сеть SOA, сервис, архитектура, приложение, рабочий поток, язык,

softwar, предприимчивость, агент, интегр, поддержка, требование,

framework, база, Collabor, standard, orient,

provid, solution, execu

F3 Simulation and BP optimisation

methods

simul, method, design, methodologi, analysi,

solution, techniqu, eval, tool, vendur,

model , activ, стоимость, подход, структура, нас,

импровизация, объект, предложение, описание

F4 Маркетинг и рынок CRM, заказ, стоимость, продукт, конкуренция, crm, стоимость,

стратегия, стратегия, производитель, глобальный, compani,

9 0002 corpor, фирма, Advantag, Increas, Reduc, Oper, Creat,

technologi

F5 BP аутсорсинг аутсорсинга, bpo, offshor, india, hr, risk, trend, contract,

cost, global, countri, human, solution ,

compani, обслуживание, рост, функция, банк,

процентов, фирма

F6 SCM цепочка, scm, поставщик, логист, партнер, сотрудничество,

сеть

, интегр, план, операция, координация, отношения,

сокращение, выполнение, эффективность, интер, стоимость, компания,

, предприятие, розничная торговля

F7 Реинжиниринг реинжиниринга BP, bpr, редизайн, фокус, фактор, импорт,

внедрить, определить, успех, изучить, обсудить,

methodologi, failur, роль, шаг, проект, радикальный, усилие,

technologi, причина

F8 ERP ERP, softwar, внедрить, предпринять, ресурс, план,

решение, упаковка, инвестировать, стоимость, приложение, инновации, внедрить ,

процента, успех, отчет, SAP, данные, обучение, пользователь

F9 TQM qualiti, total, bpr , концепция, импровизация, двигатель, удовлетворение,

сотрудник, продукт, заказ, проект, два, фокус,

техника, интегр, подход, контроль, сравнение,

принцип, Excel

F10 Институциональные проблемы в

исследования BP

выпуск, журнал, институт, разработка, публикация, книга, конференция,

стажер, статья, отношение, обзор, отчет, производитель,

рынок, проведен, консультация, британия, великий, повторный запуск, член

F11 E- коммерция коммерция, электроника, интернет, транзакция, промышленность, интегр,

commun, focus, exchange, docum, sme, impact,

партнер, заявка, технологии, данные, цифра, автомат,

стандарт

, торговля

F12 Аудит аудит, риск, аудитор, контроль, учетная запись, стажер, оценка,

клиент, secur, assur, simul, financi, план, понимание,

, продолжение, соответствие, программное обеспечение, уровень, данные, процедура

F13 KM и инновационные знания , инновация, км, доля, импорт, одновременная работа, сотрудничество,

фокус, редизайн, технологии, создание, фреймворк, инструмент,

продукт, экономия, консультация, ядро, роль, работа, карта

F14 Измерение производительности, выполнение, оценочная карта, баланс, финанси, пользовательский,

эталонный тест, оценка, стратеги, банк, перспектива, bsc,

импровизация, стратегия, стажер, одновременная работа, четыре, веб, удовлетворение, блок

(продолжение)

Таблица I.

Условия высокой загрузки для

20-факторное решение

BPMJ

16,4

570

BBCG Food Business Россия 10 февраля Группа в цифрах 744 миллиона евро Оборот сотрудников 63 Склады в 11 странах скачать на ppt

Презентация на тему: «BBCG Food Business Russia 10 февраля 2012 г. Группа в цифрах 744 миллиона евро Оборот 14 000 сотрудников 63 Склады в 11 странах 2 300 000.»- Стенограмма презентации:

ins [data-ad-slot = “4502451947”] {display: none! important;}} @media (max-width: 800px) {# place_14> ins: not ([data-ad-slot = “4502451947”]) {display: none! important;}} @media (max-width: 800px) {# place_14 {width: 250px;}} @media (max-width: 500 пикселей) {# place_14 {width: 120px;}} ]]>

1 BBCG Food Business Россия 10 фев. 2012 г.

2 Группа в цифрах 744 миллиона евро Оборот 14 000 сотрудников 63 Склады в 11 странах 2 300 000 кв.м. Склад класса А Более 200 линий совместной упаковки 400 специализированных грузовиков Складирование Транспорт Совместная упаковка Наше международное присутствие

3 Складирование Транспорт Co-Packing FM Logistic Россия

4 FM Logistic в России 340 000 кв.м складских площадей от Санкт-Петербурга до Владивостока Более 30 линий Co-Packing Более 40 региональных городов доставки по всей России Московская область (4) Санкт-Петербург Новосибирск Екатеринбург Владивосток Хабаровская таможня / СКМ Копакинг Транспорт Ростов -на Дону Структура оборота Оборот 135 млн. евро в 2010-11 гг. Прогнозируемый оборот 180 млн. евро в 2011-2012 гг. 5000 сотрудников

5 Краткая история FM Россия 1994: FM Logistic началась в России 1998: Склад 1-го класса А в стране, построенный FM Logistic 2000: Развитие в регионах до Владивостока 2003: Начало транспортных услуг 2004: 103 000 кв. м. Склад класса А в Чехове 2008 : 115 000 кв.м. Склад класса А в Сидорово 2009: Склады класса А в Екатеринбурге и Новосибирске

6 Некоторые референсы в России ►Электроника ► Hi-Tech Sony, Bosch, Brother… ►HPC и потребительские товары ВАТ, Legrand, BSH, Michelin, Levi’s… ►Пищевая промышленность Mars, Nestle, Hill’s, Tchibo, Mead Johnson, Ritter Sport … ► Luxury & Cosmetics L’Oreal, J&J, LVMH, Kimberly Clark, Henkel, Shiseido, Clarins … ►Розничная торговля Auchan, Atak, Real … ►Здоровье Medtronics, Johnson & Johnson Medical …

7 Наше предложение От таможенного оформления… 2 таможенных склада в Москве 4 таможенных поста на границе… через огромные складские помещения… 280 000 кв.м в Москве 6 региональных складов… с услугами переупаковки… Этикетка / «русификация» Создание и производство комплектов… до широкой дистрибьюторской сети… 40 основных региональных городов покрывают грузовые и железнодорожные потоки

8 Раздача продуктов питания

9 FM Logistic, специализирующаяся на распределении среди розничных продавцов 8000 межрегиональных распределительных поставок в месяц Фиксированный график от FM Hubs во все крупные города – 60 городов обслуживаются на регулярной основе Организация доставки «от двери до двери» Поток документов Специальное целевое планирование для крупных розничных магазинов Доставки «ДЦ и магазины» Ашан, Метро, ​​Реал, Окей, 7 Континент, Дикси, Х-5, Лента Ритейлеры в качестве покупателя – 3 (Реал, Ашан, Евросеть) Локальное сопровождение Потоки, разделенные по видам продуктов Еда – 100 активных клиенты Непродовольственные товары – 180 активных клиентов Алкоголь – 70 активных клиентов

10 Наша текущая сеть 9 кросс-докинговых зон Более 60 городов с частыми доставками Более 100 000 отгрузок в год

11 Дистрибьюция Бизнес-модель FM Российская модель ориентирована на небольшие поставки (от 1 поддона) Клиенты в основном от мелких до средних производителей Средний размер отгрузки составляет от 1-2 поддонов Обслуживание может быть организовано обычно для до 25 клиентов / грузовик Административная нагрузка в России чрезмерна : для 20-тонного грузовика, загруженного алкоголем, может потребоваться до 20 кг документов! Ежемесячно у нас распределяется около 350 клиентов. Как основной поставщик услуг розничной торговли, FM получает конкурентное преимущество и может гарантировать более качественное обслуживание.

12 Организация перевозки на линии

13 Окончательное распределение ног

14 Транспортная организация – это… Штат из 150 опытных сотрудников. Расположен в 10 городах от Москвы до Владивостока и от Санкт-Петербурга до Ростова. Выделенная команда из 30 «экспедиторов», которые могут присутствовать во время погрузки или разгрузки по запросу. Система управления транспортом – инструмент Chainware Tailor made. для организации и контроля транспортных операций Взаимосвязь с другими инструментами для оптимизации цепочки поставок Планирование и оптимизация транспортных потоков Формирование запросов к нашей TMS через систему EDI Сканирование и архивирование – Magellan Оперативные процессы возврата документации Инструмент сканирования распространяется по всей сети полностью интегрирован к другим инструментам цепочки поставок Архивирование документов

15 Конкретные разработки в области транспорта… Шаттлы – поставки между клиентами Завод и склад Разработка проекта, позволяющего оптимизировать потоки между заводами, складами FM и розничными торговцами. Выделенный парк современных грузовиков европейского стандарта. Ограничение времени ожидания, позволяющее снизить затраты. Объединение – глобальное решение для производителей Объединение предложений решение (консолидация) предназначено для производителей, у которых есть совместимые категории товаров (например, продукты питания), одинаковые каналы сбыта; доставки в одни и те же точки доставки (например, продукты питания – каналы распределения, магазины или ЦОД). Сопоставление и согласование с графиком розничных поставок, отправленных из одного и того же ЦОД FM Logistic. Объединение в пул координирует как физические, так и информационные потоки (процессы заказа, хранение, обработка, входящие и в основном исходящие поставки), между складом и точками доставки

16 Спасибо за Ваше внимание! Ежедневные инновационные индивидуальные решения для удовлетворения ваших клиентов


Биомедицины | Бесплатный полнотекстовый | Антоцианы, яркие цветные пигменты и их роль в профилактике рака кожи

1.

Введение Сегодня общепринято считать, что включение фруктов и овощей в наш ежедневный рацион полезно для предотвращения огромного количества болезней человека. Соответственно, были проведены многочисленные исследования, основанные на гипотезе о терапевтическом потенциале фруктов и овощей, а также нескольких лекарственных растений. Соблюдение диеты, состоящей из фруктов и овощей, было связано с более низкой частотой диагностированных пациентов, страдающих несколькими патологиями, такими как ожирение, сердечно-сосудистые и неврологические заболевания, диабет, болезнь Альцгеймера и, наконец, что важно, рак из-за их высокого содержания. в фитохимических веществах, таких как полифенолы [1,2,3].Фитохимические вещества – это вторичные метаболиты растений, которые, как известно, стимулируют размножение растений, а также защищают от патогенов и фитохимии, включая систематическое изучение фитохимических веществ, которое представляет значительный интерес для исследователей в последние десятилетия [4].

Неопровержимые доказательства различных преимуществ для здоровья, связанных с включением антоцианов в наш рацион, были представлены многими исследователями. Мировой интерес исследовательского сообщества к биохимическим и биологическим аспектам антоцианов значительно возрос не только из-за их широкого терапевтического потенциала, но и из-за их антиканцерогенного действия.В настоящее время потенциальная польза для здоровья от этих необычных молекул тесно связана с их мощной антиоксидантной активностью. Недавние исследования экстрактов на основе антоцианов, проведенные in vitro и in vivo, наряду с эпидемиологическими исследованиями, подтвердили потенциальные антиканцерогенные свойства этих пигментов.

Наиболее распространенные соединения с антиоксидантным потенциалом в ежедневном рационе человека представлены полифенолами. В природе идентифицировано более 15 000 полифенолов, которые широко распространены не только среди фруктов и овощей, но и в различных зернах, маслах, алкогольных и безалкогольных напитках [5]. Они могут защитить от множества хронических заболеваний или даже различных видов рака, как показали некоторые доклинические, клинические и эпидемиологические исследования [1]. Однако природа и механизмы, лежащие в основе большинства защитных эффектов полифенолов, все еще исследуются [6]. Диетические полифенолы привлекли внимание исследователей во всем мире благодаря их антиоксидантному потенциалу. Они способны защитить человеческий организм от повреждения ДНК, вызванного свободными радикалами, и от вредного ультрафиолетового излучения или агрессивности патогенов.Наиболее распространенные полифенолы в растениях, которые доказали свою потенциальную пользу для здоровья, – это хорошо известный класс флавоноидов. Кроме того, антоцианы – это природные пигменты растений, которые включены в этот класс. В природе открыто около 700 различных антоцианов [7], и они считаются самой обширной и, вероятно, самой замечательной категорией водорастворимых пигментов, встречающихся в растениях [8]. Эти натуральные растительные пигменты придают цветовую палитру цветов, листьев, фруктов и некоторых овощей. Красный, синий, пурпурный, пурпурный и оранжевый цвета являются результатом конъюгированных связей в структуре антоцианов, которые способны поглощать свет с длинами волн около 500 нм [1]. Широкий диапазон оттенков, которые может иметь раствор антоциана, является не только следствием изменений pH. В этом отношении ключевую роль играют различные структурные модели антоцианов, а также пропорции этих разнообразных форм, в частности катион флавилия с красным цветом, хиноноидные основания с фиолетовым оттенком, бесцветный раствор или аддукты сульфита и халконы, которые отображаются желтым цветом [9].Однако явление, называемое «копигментация», может предложить более детальное объяснение разнообразия цветов, полученных из антоцианов, наблюдаемых в природе. На сегодняшний день антоцианы нашли множество применений не только в различных отраслях промышленности, таких как текстильная промышленность, где они используются в качестве натуральных красителей, но и в секторе здравоохранения, где они служат в качестве биоактивных компонентов в форме нутрицевтиков [ 10]. Недавно было проведено несколько исследований, посвященных потенциалу антоцианов, особенно их антиканцерогенному потенциалу; и многочисленные публикации показали положительные эффекты этого семейства флавоноидов в терапии рака.Однако, насколько нам известно, было опубликовано только две обзорных статьи, посвященных противоопухолевому эффекту антоцианов. В одной из этих статей был сделан обзор улучшений противораковой активности антоцианов и связанного с ними молекулярного механизма без нацеливания на конкретный тип рака [11]. Другая обзорная статья была написана о профилактическом и ингибирующем воздействии антоцианов на конкретный вид рака: колоректальный рак [12]. С другой стороны, недавно была опубликована обзорная статья о природных полифенолах как противоопухолевых средствах при раке кожи [1].Однако в этом исследовании рассматривались полифенолы, уделяя особое внимание не антоцианам, а другим фенольным соединениям, таким как эллагитаннины, кверцетин и ресвератрол в очищенных формах (за исключением общих экстрактов и фракций). Их химиопрофилактические эффекты против метастазов рака кожи были проиллюстрированы обзором 34 механистических исследований in vivo. Тем не менее, в литературе нет всестороннего обзора антиканцерогенных эффектов пищевых антоцианов на рак кожи. Одна из основных причин смерти среди пациентов с диагнозом рака – это рак кожи.Этот тип рака является наиболее часто встречающимся в США [13]. В зависимости от типа клеток рак кожи делится на два типа: меланома кожи и немеланома. Хотя кожная меланома, также известная как злокачественная меланома, не очень распространена по сравнению с другими видами рака кожи (уровень распространенности около 4%), она является наиболее смертоносным злокачественным новообразованием (ответственным за 80% смертности от рака кожи), и количество Число молодых пациентов с диагнозом меланома увеличивается быстрее, чем число пациентов, у которых диагностирован какой-либо другой тип рака [1].Злокачественная меланома начинается в меланоцитах в базальном слое эпидермиса, которые являются клетками, специализирующимися на производстве коричневого пигмента, называемого меланином. Меланоциты являются частью базального клеточного слоя эпидермиса, но их можно найти и в глазу [14]. С другой стороны, немеланомный рак кожи возникает из кератиноцитов эпидермиса, и этот рак также подразделяется на две категории: базальноклеточная карцинома (BCC) и плоскоклеточная карцинома (SCC). В отличие от низкой распространенности и высокой смертности злокачественной меланомы, BCC является наиболее распространенным типом рака кожи с низким уровнем смертности из-за низкой вероятности метастазирования [1].Одним из наиболее важных факторов окружающей среды для развития меланомы является воздействие ультрафиолетового излучения, и риск значительно возрастает для слегка пигментированной кожи по сравнению с темной пигментированной кожей, а также по мере старения людей [15]. На сегодняшний день несколько исследований in vitro, проведенных на клеточных линиях меланомы, продемонстрировали, что антоцианы обладают способностью вызывать апоптоз [16], блокировать клеточный цикл в фазе G0 / G1 [17], увеличивать окислительный стресс [18], уменьшать клеточную активность. жизнеспособность [19], пролиферация клеток [20] и прогрессирование опухоли [21].Более того, концентрированный экстракт полифенолов из ацеролы был использован для изучения эффекта осветления кожи на коричневатых морских свинках, которые подвергались контролируемому облучению УФ-В. Результаты показали, что пероральный прием применяемого средства эффективно осветлял пигментированную кожу морских свинок. Этот эффект мог быть главным образом из-за подавления биосинтеза меланина путем ингибирования активности тирозиназы в меланоцитах [22].

В этом обзоре мы стремимся предоставить современный обзор антоцианов как функциональных молекул и их химиопрофилактического действия на меланому in vitro и in vivo, а также всестороннее описание основных источников антоцианов.

2. Химия антоцианов

Антоцианы представляют собой водорастворимые вакуолярные пигменты, которые повсеместно встречаются в царстве растений, и они широко распространены во фруктах и ​​овощах в виде гликозидов, содержащих различные сахара, такие как глюкоза, рамноза, ксилоза или арабиноза. к ядру агликона [23]. В основном антоцианы представляют собой гликозилированные или ацилгликозилированные формы полигидрокси- или полиметроксимолекул, производных 2-фенилбензопирилиевого катиона [24] (Рисунок 1). Они имеют характерную химическую структуру с углеродной цепью (C 6 ​​ -C 3 – C 6 ​​), где промежуточное гетероциклическое кольцо разделяет два ароматических кольца.Молекулы антоцианов могут иметь различное количество гидроксильных групп или различную степень метилирования [27]. Богатое структурное разнообразие антоцианов также поддерживается их природой, количеством и положением молекул сахара, связанных с ароматическими кольцами, а также их природой и количеством алифатических или ароматических кислот, присоединенных к сахарам [27]. Сахарные компоненты антоцианов обычно конъюгированы с антоцианидиновым скелетом через C 3 -гидроксильную группу в кольце C [28].Антоцианы – нестабильные молекулы, склонные к деградации. Существует несколько факторов, которые могут влиять на стабильность цвета антоцианов, таких как температура, pH, активность ферментов, свет, кислород, химическая структура, концентрация антоцианов, а также присутствие комплексных соединений, таких как другие флавоноиды, фенольные кислоты, сопигменты, сахара. и ионы металлов [10]. Стабильность окрашенных структурных форм антоцианов и их яркие цвета являются результатом копигментации [29].Копигментация происходит из-за молекулярных ассоциаций между пигментами и другими обычно неокрашенными органическими молекулами, присутствующими в растворах, которые часто называют кофакторами [30]. В отличие от других флавоноидов, антоцианы несут положительный заряд в кислом растворе [28]. В кислых условиях антоцианы имеют красный цвет, но становятся синими при повышении pH [10]. Все они имеют основную катионную структуру флавилия при низких значениях pH, и их можно отличить друг от друга по наличию различных заместителей в кольце B [31].Наиболее распространенные антоцианиновые агликоны, также называемые антоцианидинами, обнаруженные в растениях, включают дельфинидин (De), цианидин (Cy), петунидин (Pt), пеонидин (Pn), пеларгонидин (Pg) и мальвидин (Mv) [32]. Цианидин имеет самую высокую долю в тканях растений (50%), за ним следуют пеларгонидин (12%), пеонидин (12%), дельфинидин (12%), петунидин (7%) и мальвидин (7%). Тем не менее, эти агликоны сами по себе очень стабильны и превращаются в антоцианы посредством гликозилирования [10]. Эти структурные вариации антоцианов и антоцианидинов могут влиять на их противораковую эффективность [20]. Хотя предыдущее исследование показало, что антоцианидины вызывают более сильное ингибирование роста клеточных линий гепатомы человека, чем антоцианы [33], другое исследование показало, что как антоцианы, так и их агликоны избирательно ингибируют рост опухоли [34].Другие биологические эффекты, на которые влияют структурные различия между антоцианами и их агликонами, связаны с их антиоксидантной активностью и биодоступностью [18]. Несмотря на то, что было проведено множество исследований защитных эффектов пищевых антоцианов от таких проблем со здоровьем, как инфаркт миокарда, сердечно-сосудистые заболевания и смертность от рака, точный механизм все еще сложен и полностью не выяснен. Соответственно, очень важно хорошо понимать, как антоцианы поступают в человеческий организм от их потребления до их абсорбции, распределения, метаболизма и выведения. Чтобы проявить свое действие, антоцианы должны присутствовать в кровообращении и тканях при их потреблении с пищей. Это также известно как «биодоступность», указывая на то, что часть переваренных диетических антоцианов достигает общей циркуляции и определенных мест и становится доступной для выполнения своих функций. Ранее считалось, что антоцианы имеют недостаточный уровень биодоступности, например от 0,26 до 1,8% в исследованиях на животных [35,36,37,38,39,40]. Тем не менее, соответствующее исследование, отслеживающее изотопно меченый цианидин-3-глюкозид у людей, дополнительно прояснило метаболизм антоцианов в организме человека, сообщив о значительно более высоком уровне восстановления антоцианов (12.4%) [40]. Авторы заявили, что эта неожиданно более высокая биодоступность специфического антоциана может быть связана с недавно идентифицированными метаболитами. После приема внутрь антоцианы перемещаются по желудочно-кишечному тракту, включая желудок, тонкий кишечник, толстый кишечник (выведение фекалий), воротную вену, печень, общее кровообращение. , органов и тканей, а также выбрасываются с мочой. В отличие от других флавоноидов, предыдущие исследования показали, что гликозиды следуют уникальной схеме и могут присутствовать в кровообращении человека через несколько минут приема антоциановых гликозидов (достигая 100 нМ в пределах 0.5–2 часа и исчезновение из кровотока менее чем через 6 часов), что указывает на интактное всасывание антоцианов из желудка [40,41,42]. Исследования на животных также подтвердили эффективное всасывание антоцианов из желудка [43,44,45]. Однако тонкий кишечник – это основная часть, где происходит всасывание антоцианов. Различные факторы, включая тип агликона, сахарного фрагмента или ацилированных групп и присутствие других флавоноидов, могут изменять скорость и степень абсорбции антоцианов [46,47].Тем не менее, мониторинг интактных антоцианов может быть не лучшим подходом для оценки уровня абсорбции антоцианов. В нескольких исследованиях, оценивающих биодоступность антоцианов, сообщалось, что наряду с антоцианами в плазме могут присутствовать их конъюгаты и другие родственные метаболиты, такие как различные фенольные кислоты [42,48]. В одном исследовании на людях после приема меченого цианидин-3-глюкозида было определено 35 метаболитов антоцианов, из которых 17 находятся в кровотоке, 31 – в моче и 28 – в кале [48].Действительно, концентрации метаболитов фенольной кислоты, обнаруженные в кровотоке, были значительно выше, чем концентрации их родительских антоцианов. Таким образом, польза для здоровья от пероральных диетических антоцианов может быть связана с более высоким уровнем метаболитов [41]. С другой стороны, некоторые антоцианы могут достигать толстой кишки в значительных количествах. Эти антоцианы подвергаются разложению в толстом кишечнике настоящей микробиотой [41]. Предыдущее исследование продемонстрировало гидролиз антоциановых гликозидов в микрофлоре кишечника в течение от 20 минут до 2 часов [49].Кроме того, некоторые исследования, проведенные на крысах и свиньях в литературе, также показали, что антоцианы могут достигать печени, глаз и тканей мозга [43,50].

3. Антоцианы как часть ежедневного рациона человека

Ключевым фактором для поддержания гомеостаза человека является потребление пищи, но, что более важно, природа пищи, которая составляет нашу диету [51]. Как упоминалось ранее, многие исследователи сообщили о доказательствах потенциальной пользы для здоровья от употребления фруктов и овощей.В этих исследованиях самой большой проблемой было определение конкретных соединений, ответственных за пользу для здоровья. Затем новые области исследований обратили внимание на флавоноидные соединения [52], в основном на антоцианы. В потребляемых продуктах, богатых флавоноидами, антоцианы представляют собой большой подкласс [53]. Почти все типы ягод богаты антоцианами, а также многие другие фрукты и овощи темного цвета (рис. 2) [54,55,56,57], фруктовые продукты, такие как соки, вина и джемы.В Таблице 1, Таблице 2 и Таблице 3 приведены основные цветы, ягоды и овощи как источники антоцианов и их количественное содержание, соответственно. В 2007–2008 годах Национальное обследование здоровья и питания показало, что предполагаемое потребление антоцианов с пищей составляло ~ 11,6. ± 1,1 мг / сут для лиц в возрасте ≥20 лет [1]. Это число значительно по сравнению с другими потребляемыми флавоноидами, такими как генистеин, кверцетин и апигенин, суточное потребление которых оценивается всего в 20-25 мг [58]. Однако потребление антоцианов во многом зависит от пищевых привычек. Например, всего одна порция ягод может значительно увеличить суточное потребление антоцианов. Кроме того, суточное потребление антоцианов можно оценить от 500 мг до 1 г, если в рацион включены флавоноидные добавки [59]. Еще один важный предмет для обсуждения, учитывая, что антоцианы содержатся в значительном количестве в пищевых продуктах, – это их токсичность. . До сих пор не сообщалось о побочных эффектах антоцианов, связанных с их нормальным потреблением с пищей [60].Более того, оценки токсичности антоцианов показывают, что побочные эффекты могут возникать только в том случае, если антоцианы попадают в организм в очень высоких дозах [61]. Безусловно, необходимы дальнейшие комплексные токсикологические оценки, чтобы иметь полные данные о побочных эффектах различных концентраций антоцианов. На сегодняшний день не существует определенного уровня потребления антоцианов, который можно было бы рекомендовать для оптимальной пользы для здоровья; следовательно, это может быть новая область исследований, учитывая, что потребительский спрос на натуральные ингредиенты, способствующие укреплению здоровья, растет в большей степени [61].

5. Польза антоцианов для здоровья

Антоцианы известны как терапевтические агенты в традиционной медицине, что указывает на их защитное действие против различных заболеваний у людей [5]. Например, антоцианы из Hibiscus sp. эффективно использовались в народной медицине как средство при нарушениях функции печени и гипертонии [278]. Аналогичным образом антоцианы из Vaccinum sp. использовались при лечении нарушений зрения и микробных инфекций [279]. Несмотря на их хорошо известные терапевтические эффекты, окончательные исследования фармакологических свойств антоцианов были изучены только недавно [16, 32, 280].Недавние исследования in vivo показали, что антоцианы обладают способностью защищать от дисфункции печени, улучшать зрение, оказывать противовоспалительное и антимикробное действие, снижать уровень артериального давления и оказывать антипролиферативное действие на опухолевые клетки [52], а также предотвращать ожирение и диабет [281]. Эпидемиологические исследования показали, что включение богатых источников антоцианов в ежедневный рацион коррелирует со снижением риска многих хронических заболеваний, таких как гиперлипидемия, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера и различные типы рака, включая рак груди, толстой кишки и яичников [282,283]. Противовоспалительные эффекты заметны, учитывая, что воспаление играет ключевую роль в канцерогенезе у животных и, вероятно, у людей [284]. Более того, было показано, что антоцианы защищают от расщепления ДНК, эстрогенной активности, ингибирования ферментов, перекисного окисления липидов, снижения проницаемости капилляров и укрепления мембран [285 286 287]. В настоящее время потенциальная польза антоцианов для здоровья во многом связана с их антиоксидантной активностью [288]. . Благодаря своей фенольной структуре антоцианы являются мощными антиоксидантами in vitro.Они способны улавливать свободные радикалы, которые ответственны за повышенный окислительный стресс [289]. В организме обычно образуются активные формы кислорода. Однако, если они производятся чрезмерно, они могут привести к повреждению клеток, что в дальнейшем приводит к воспалениям, сердечно-сосудистым заболеваниям, раку и преждевременному старению [290]. Антиоксидантная активность этих пигментов особенно важна при нейтральном pH, поскольку pH в организме человека обычно нейтрален, за исключением желудка [289]. Как сообщалось ранее [291], способность улавливать свободные радикалы, в частности, обусловлена ​​халконами антоцианов и хиноидными основаниями с двойной связью, конъюгированной с кетогруппой. Более того, гликозилированное В-кольцо в структуре антоцианов высокоэффективно в отношении их антиоксидантной активности, где орто-гидроксилирование и метоксилирование значительно увеличивают антиоксидантную активность [292]. В нескольких исследованиях in vitro сообщалось об антиоксидантном действии антоцианов, когда они проводились на толстой кишке [293,294], эндотелиальном [295], печени [296], молочной железе [226239], лейкозных [123] и кератиноцитах [297], шейном отделе [280] и линии клеток меланомы [124].В этих исследованиях было показано, что антоцианы проявляют множественные антиканцерогенные эффекты от поглощения активных форм кислорода до снижения пролиферации клеток, от стимуляции экспрессии ферментов детоксикации фазы II до ингибирования мутагенеза токсинами окружающей среды и канцерогенеза, среди прочего. Антоцианы обладают гидроксильными группами как в положении 3 кольца C, так и в положениях 3 ‘, 4’ и 5 ‘кольца B в их химической структуре. Этот паттерн обеспечивает мощную антиоксидантную активность.Как правило, агликоны антоцианов лучше улавливают радикалы по сравнению с антоцианами. Однако их активность по улавливанию радикалов уменьшается по мере увеличения фракции сахара [28]. Было также показано, что антоцианы обладают сильными хелаторами металлов и восстановителями. В ходе исследования очищенные и стандартизованные спиртовые экстракты 10 сортов плодов бузины с высоким содержанием цианидин-агликона были проверены на хелатирующую и восстанавливающую активность железа и меди [298]. Авторы сообщили, что цианидин, цианидин-3-глюкозид в качестве стандартов и все экстракты плодов бузины могут хелатировать железо, а также восстанавливать железо и медь.Однако было обнаружено, что стандарты и экстракты плохо хелатируют медь. Среди разновидностей ягод бузины также наблюдались различия в хелатирующих и восстанавливающих свойствах металлов. Роль антоцианов в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний тесно связана с защитой от окислительного стресса. Окислительный стресс вызывает клеточный окислительно-восстановительный дисбаланс, который часто возникает при некоторых типах рака и связан со стимуляцией онкогенов. Окислительное повреждение приводит к генетическим мутациям, которые представляют собой первую стадию мутагенеза, канцерогенеза и старения [55].При этом последние исследования подчеркнули потенциальную пользу для здоровья активных соединений из различных природных источников и предложили некоторые полезные приложения для контроля патогенеза хронических заболеваний, вызванных окислительным стрессом. их антиканцерогенные свойства в зависимости от различных заместителей в их B-кольцах. На основании соответствующих исследований в литературе, включая использование различных линий раковых клеток, животных моделей и клинические испытания на людях, было показано, что антоцианы играют противоопухолевую или противораковую роль на протяжении всего онкогенеза и канцерогенеза, от начальной стадии онкогенеза до рака. стадии формирования и развития рака.Эти роли были подробно объяснены в другом месте [11]. Авторы в предыдущей обзорной статье сгруппировали активности антоцианов как антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенезное для начальной стадии онкогенеза; индукция дифференцировки, ингибирование клеточной трансформации, пролиферации клеток и сигнальных путей от блокирования передачи сигнала и регулирования экспрессии антионкогенов и соответствующих белков на стадии формирования рака; индуцирование апоптоза опухолевых клеток, ингибирование ангиогенеза опухолей на стадии развития рака и снижение экспрессии клеточной адгезии и влияние на экспрессию компонентов деградации внеклеточного матрикса для подавления инвазии и метастазирования опухолей.Авторы также сообщили, что антоцианы могут обратить вспять множественную лекарственную устойчивость рака. Однако метаболизм антоцианов все еще не ясен [11]. В этом контексте мы представляем обзор опубликованных данных о потенциале антоцианов в отношении здоровья человека, уделяя основное внимание лечению меланомы, а также другим типам рака, принимая во внимание исследования как in vivo, так и in vitro.

6. Участие антоцианов в профилактике рака

Рак – одна из самых спорных и часто обсуждаемых тем, а также одна из ведущих причин глобальной смертности.Сегодня многие исследования сосредоточены на поиске новых методов профилактики рака. На протяжении многих лет в терапии рака широко использовались различные фармацевтические препараты. Химиотерапия, например, является одним из традиционных методов лечения, обычно рекомендуемых пациентам с метастатическими опухолями. Однако почти все противоопухолевые препараты не нацелены на быстро пролиферирующие клетки. Следовательно, они обладают потенциально опасными для жизни побочными эффектами, часто ограничивающими их эффективное использование из-за высокого риска изменения здоровых тканей и органов.Это может привести к тяжелым последствиям, таким как аплазия клеток крови в результате химиотерапии, вторичный иммунодефицит, ухудшение катионной функции печени по детоксикации и многие другие. Таким образом, разработка новых противораковых агентов с более низким уровнем токсичности остается приоритетом для мирового научного сообщества. Ассоциация диеты, богатой фруктами и овощами, с меньшей частотой возникновения нескольких типов рака у человека – широко распространенная концепция. Сообщалось, что фитохимические вещества, такие как полифенолы из фруктов и овощей, способны вызывать апоптоз в клетках или клеточную остановку в раковых клетках, при этом проявляя незначительные токсические эффекты или не проявляя их вовсе [299].Организм может воспользоваться преимуществами этих свойств только в том случае, если в наш рацион входит комбинация фитохимических веществ, поскольку чистых или ограниченных соединений недостаточно для максимальной эффективности [20]. Пагубное воздействие обычных цитостатиков на здоровые ткани можно уменьшить с помощью вспомогательной терапии. Фенольные соединения, такие как антоцианы, играют важную роль в противоопухолевой терапии с помощью биологически активных соединений. Предыдущие in vivo, in vitro или клинические исследования показали, что антоцианы обладают способностью уменьшать пролиферацию раковых клеток и подавлять развитие опухолей [293 294 296 300 301 302]. Некоторые исследования показали, что антоцианы и их агликоны способны подавлять рост опухолевых клеток, в то время как рост здоровых клеток был незначительным или не затрагивался совсем [303,304]. Тем не менее их противоопухолевые эффекты могут различаться для разных линий раковых клеток. Средства против метастазирования признаны новой категорией химиопрофилактических средств против рака. Сообщается, что цианидин и пеларгонидин, полученные из ежевики или клубники, обладают химиопрофилактической активностью [305,306,307].В последнее время интерес мирового научного сообщества к биохимическим аспектам и биологическим эффектам антоцианов значительно расширился в ответ на данные, демонстрирующие не только их широкий терапевтический потенциал, но и те, которые могут иметь полезные антиканцерогенные эффекты. Фактически, различные исследования доказали их антиканцерогенное и антипролиферативное действие, а также их роль в качестве химиопрофилактических агентов. Было показано, что несколько экстрактов на основе антоцианов из различных растительных источников проявляют антипролиферативную активность по отношению к множеству типов раковых клеток in vitro [124 300]. Было обнаружено, что пролиферация клеток ингибируется способностью антоцианов блокировать различные стадии клеточного цикла посредством воздействия на белки-регуляторы клеточного цикла [308]. Процесс запрограммированной гибели клеток, также известный как «апоптоз», играет значительную роль в поддержание гомеостаза среди нормальных популяций клеток. Апоптоз сильно нарушает работу раковых клеток; таким образом, некоторые из наиболее эффективных химиопрофилактических агентов были разработаны для индукции апоптоза в предраковых и злокачественных клетках [1].Было обнаружено, что богатые антоцианином экстракты из ягод и винограда проявляют проапоптотические эффекты при тестировании на различных линиях раковых клеток [305]. Аналогичным образом было показано, что антоцианы, извлеченные из сладкого картофеля с пурпурной мякотью, оказывают благотворное влияние на колоректальный рак через механизмы апоптоза. Обработка значительно ингибировала образование аберрантных очагов крипт в толстой кишке самок мышей CF-1, что коррелировало с более высокой экспрессией апоптотической каспазы-3 в эпителиальных клетках слизистой оболочки толстой кишки [309]. Аналогичным образом, в недавнем исследовании изучалось влияние антоцианов пурпурного сладкого картофеля на пролиферацию линии клеток рака мочевого пузыря BIU87. Полученные данные показали, что антоцианы пурпурного сладкого картофеля могут ингибировать рост клеток рака мочевого пузыря BIU87 посредством апоптоза [250]. Другое исследование также продемонстрировало, что экстракт антоциана пурпурного картофеля через TNF-связанный лиганд, индуцирующий апоптоз, стимулирует созревание острого миелоидного отростка. лейкозные клетки. Более того, антоцианы из винных источников, как сообщается, обладают противоинвазивным свойством в клетках гепатомы человека Hep3B [310].Действие антоцианов также исследовали на рак легких человека [21]. В этом исследовании изучалась способность антоцианов из плодов Vitits coignetiae Pulliat ингибировать пролиферацию, инвазию и ангиогенез в клетках рака легких человека A549. Эти результаты свидетельствуют о том, что экстракт может оказывать противоопухолевое действие на рак легких человека. Все эти исследования предоставляют четкую информацию обо всех химиопрофилактических, проапоптотических и антипролиферативных эффектах антоцианов против различных типов рака.Более того, эти результаты демонстрируют, что антоцианы эффективны in vitro при многих типах рака.

Среди всех этих типов рака меланома является наименее изученной; однако это один из самых агрессивных типов. В этом контексте наш следующий раздел будет посвящен исследованиям in vitro, изучающим роль антоцианов в лечении меланомы.

7. Антоцианы как потенциальные агенты для профилактики меланомы

Рак кожи можно определить как неумолимое деление раковых клеток в коже.Есть три различных типа рака кожи. Наиболее распространенным раком у людей является базально-клеточная карцинома (BCC), которая относится к подмножеству немеланом, вместе с плоскоклеточной карциномой (SCC). Третья основная категория рака кожи представлена ​​меланомой (рис. 4). Опухоли из клеток Меркеля и протуберанская дерматофибросаркома также считаются типами рака. Меланома представляет собой тип рака кожи, который начинается в меланоцитах. Меланоциты – это клетки, которые могут стать меланомой, и это специализированные клетки, вырабатывающие пигмент, которые находятся как в базальном слое эпидермиса, так и в глазу [14].Число пациентов, у которых диагностирована меланома, растет быстрее, чем число пациентов, у которых диагностирован какой-либо другой тип рака [311]. В 2012 году во всем мире было зарегистрировано более 200 000 новых случаев меланомы и 50 000 связанных смертей, в результате чего меланома заняла первое место. 15-е место среди распространенных онкологических заболеваний в мире [312]. В настоящее время ежегодно во всем мире возникает 132 000 случаев рака кожи с меланомой, причем каждый третий случай рака диагностируется как рак кожи (ВОЗ). Заболеваемость меланомой кожи заметно варьируется в зависимости от региона; эти вариации сильно коррелируют с расовым фенотипом кожи и уровнем пребывания на солнце.В отличие от других видов рака, меланома в основном поражает людей молодого и среднего возраста, средний возраст на момент постановки диагноза составляет 57 лет [313]. Анализируя статистику, относящуюся к полу, женщины чаще встречаются в более молодых возрастных категориях, тогда как мужчины преобладают с 55 лет и старше [314]. У большинства пациентов диагноз ставится на ранней стадии. Для этих пациентов хирургическое удаление является излечивающим в большинстве случаев [315]; однако существует риск рецидива. С другой стороны, примерно 10% случаев меланомы диагностируются, когда болезнь уже достигла запущенной стадии, когда они часто уже являются метастатическими [313].Таким образом, меланома кожи представляет собой одну из самых агрессивных форм рака кожи из-за ее невероятной способности распространяться и расти [313]. Злокачественные опухоли состоят из раковых клеток, способных проникать в соседние нормальные ткани. Эти типы опухолей влекут за собой деградацию внеклеточного матрикса, метастазирование клеток и пролиферацию. Это биологически наиболее агрессивная форма рака кожи, поскольку она быстро распространяется на другие части тела, обычно в пять фаз, каждая из которых характеризуется определенными молекулярными аберрациями [316, 317], такими как сверхэкспрессия активности протеолитических ферментов, таких как матриксные металлопротеиназы. , а также отделение и миграция опухолевых клеток в кровоток или лимфатические узлы, откуда они могут распространяться в любую другую ткань или орган [318].За последнее десятилетие заметно продвинулись стратегии улучшения лечения меланомы. Исследователи были сосредоточены на более глубоком понимании основных механизмов, участвующих в развитии меланомы и ее биологии. В связи с ростом заболеваемости меланомой в Соединенных Штатах, большинство исследований было направлено на разработку более эффективных лекарств с меньшей токсичностью для профилактики и лечения меланомы. Экспериментальные подходы использовали агенты, которые модифицируют рост опухоли, вызывая терминальную дифференцировку [319].Самая важная роль кожи – защищать тело от агрессивного воздействия окружающей среды. Кожа имеет эпидермальные единицы, которые состоят из меланоцитов, окруженных кератиноцитами и регулируемых закрытой паракринной системой. Эпидермальные единицы ответственны за меланогенез. Меланогенез определяется как сложный процесс, который включает различные стадии синтеза и распределения меланина [320]. Помимо определения цвета кожи и некоторых фенотипических аспектов, меланин играет важную роль в защите кожи от ультрафиолета.Повышенный уровень меланина в эпидермисе приводит к гиперпигментации, которая может вызывать серьезные повреждения кожи, такие как меланодермия, лентиго или поствоспалительная гиперпигментация [321]. Хотя меланоциты составляют только 1% от общего количества клеток эпидермиса, они ответственны за синтез меланина. Эти клетки можно найти в базальном слое эпидермиса, а также в хориоидальном слое глаза [322]. Меланин переносится в кератиноциты, где действует как защита от солнечного излучения [318]. Хотя знания биологии меланоцитов достигли значительного прогресса, многое еще предстоит прояснить.Изучение механизма меланогенеза имеет решающее значение для разработки фотозащитных мер, которые уменьшают фотостарение и фотоканцерогенез. Хотя до сих пор не существует 100% лечебных методов лечения меланомы, эффективных результатов можно достичь с помощью ранней диагностики. Профилактика играет основную роль в обнаружении меланомы с целью предотвращения более поздних стадий. Наиболее важным внешним фактором развития рака кожи меланомы является воздействие УФ-излучения. Хорошо известно, что чрезмерное воздействие УФ-излучения приводит к преждевременному старению кожи, гиперкератозу и предраковым поражениям [323].Повышенный риск развития меланомы из-за пребывания на солнце напрямую связан с уровнем УФ-излучения, особенно со спектром УФ-В (280–320 нм) [324]. Было продемонстрировано, что воздействие этих типов излучения инициирует воспалительные процессы и окислительное повреждение эпидермиса и дермы, что приводит к повышенному риску рака кожи, включая риск развития меланомы [325]. Более того, УФА-излучение (320–400 нм), хотя и менее мощное, чем УФВ-излучение, обладает способностью проникать глубже в слои кожи [300].Растущее число пациентов, у которых диагностирован рак кожи, привело к высокому спросу на поиск активных соединений, которые могут эффективно бороться с повреждением кожи, вызванным ультрафиолетовым излучением [325]. Другими факторами, критическими для развития меланомы, являются количество врожденных и приобретенных меланоцитарных невусов, а также генетическая предрасположенность и семейный анамнез [326,327,328]. Вопреки мнению, никакие другие факторы окружающей среды, такие как добавление табака / дыма, не были связаны с меланомой [311]. В настоящее время ранняя диагностика является основным вариантом лечения этого заболевания, в то время как стратегии профилактики являются обязательными при выявлении болезни на более ранних и более излечимых стадиях [329].Включение биохимиотерапии и биологических агентов в классическое лечение оказалось более эффективным, чем традиционные методы лечения, основанные только на химиотерапии [330, 331, 32, 333, 334]. Большинство противоопухолевых препаратов получают из природных ресурсов, включая морские, микробные и ботанические источники [335]. Натуральные добавки и диета, богатая антиоксидантами, в качестве дополнительных лекарств – текущие темы соответствующих исследований. Несколько исследований показали, что флавоноиды и антоцианы являются подходящими кандидатами для предотвращения неблагоприятного воздействия УФ-излучения из-за их способности поглощать УФ-лучи и антиоксидантных свойств.В таблице 4 суммированы положительные биологические эффекты антоцианов in vivo. Существуют различные доступные клеточные линии для создания моделей рака на животных. В случае меланомы существуют различные клеточные линии меланомы, например, меланома B16F10 (метастатическая), B16F0 (неметастатическая), все они происходят от мышей C57Bl / 6; B16-F0 является родительской клеточной линией. Модель B16F10 очень агрессивна на биологическом уровне, намного больше, чем B16F0, которая остается близкой к родительской B16 и медленно растет.Антоцианы могут действовать [336] как стимуляторы иммунного ответа, или они могут вызывать подавление генов или блокировать окислительное повреждение ДНК [337,338]. Одно исследование показало, что антоцианы ежевики могут уменьшить окислительное повреждение кератиноцитов кожи, опосредованное УФ излучением [339]. Было обнаружено, что антоцианы болотной черники обладают защитным действием против фотостарения кожи, вызванного УФ-В. Это действие происходит путем блокирования разрушения коллагена и воспалительных реакций через механизмы транскрипции NF-κB (ядерный фактор-каппаB) вместе с передачей сигналов MAPK [340].Фотозащитные свойства клубники ранее были продемонстрированы на фибробластах кожи человека. Одним из эффективных и надежных ингибирующих решений являются природные биоактивные соединения, такие как антоцианы, которые, как известно, оказывают ингибирующее действие на меланогенез в меланоцитах человека [336]. У растений антоцианы собираются в вакуолях эпидермальных клеток. Эти пигменты давным-давно ассоциировались с защитным действием от солнечного излучения. Рассматривая фотозащитные эффекты антоцианов в растениях, исследователи исходили из гипотезы о том, что аналогичные эффекты могут проявляться на коже человека [325].Фотозащитная роль антоцианов усиливается за счет флавилиевой катионной формы антоцианов, сильно поглощающей ультрафиолетовый свет [341]. Антоцианы обладают сильным поглощением как в видимой, так и в ультрафиолетовой областях электромагнитного спектра, особенно в диапазонах 505–550 и 280–320 нм [342]. Антоцианы, полученные из пурпурного сладкого картофеля, были включены в рецептуру косметического продукта в концентрации 0,61 мг / 100 г крема, и они были способны поглощать почти половину УФ-излучения (46%) in vitro [343].Это показало, что даже низкие концентрации антоцианов могут ограничивать количество УФ-В-излучения, взаимодействующего с эпидермисом, что указывает на преимущества антоцианов в предотвращении УФ-индуцированного повреждения кожи. В другом исследовании сообщалось о защитных эффектах антоцианов из оболочки черной сои как в кератиноцитах in vitro, так и на лысых мышах in vivo [344]. Клиническое исследование также показало, что состав, включающий антоцианы и глутатион, оказался эффективным в снижении эритемы кожи, вызванной лучевой терапией, у пациентов с раком груди [345].Однако необходимы дополнительные исследования для определения наиболее эффективной дозы и ответа в клинических испытаниях, а также для уточнения эффективности антоцианов как фотозащитных соединений. Исследования были сосредоточены на антиоксидантных и детоксицирующих свойствах антоцианов, а также их влиянии на снижая скорость репликации клеток и тем самым контролируя рост опухоли [346]. Отчеты показали, что фенольные фракции подавляют меланогенную активность и уменьшают развитие клеток меланомы [346].Эти данные предполагают потенциал антоцианов в качестве терапевтических агентов при лечении меланомы человека. Многие исследования, как in vitro, так и in vivo, были проведены для демонстрации эффектов, которые антоцианы, полученные из различных растительных источников, оказывают на различные клеточные линии меланомы. Хорошо известно, что клетки меланомы B16 – F10 представляют собой высокоинвазивную метастатическую клеточную линию. В исследовании сообщалось, что богатая антоцианом фракция черники обладает способностью подавлять пролиферацию, стимулировать апоптоз и увеличивать активность утечки лактатдегидрогеназы в мышиных клетках меланомы B16-F10 после 24 часов лечения [16].Другое исследование доказало, что экстракт антоцианов шелковицы предотвращает атеросклероз и подавляет метастазирование меланомы [31]. Обработка экстрактами антоциана шелковицы на клетках B16-F1 показала в ходе вестерн-блоттинга, что уровни экспрессии Ras, фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), фосфо-Akt и ядерного фактора каппа B (NF-κB) снизились через 24 часа. час Более того, было высказано предположение, что экстракты антоцианов шелковицы могут опосредовать метастазирование клеток B16-F1 за счет снижения активности MMP-2 и MMP-9, включая подавление сигнального пути Ras / PI3K.Они также провели эксперименты in vivo с инъекциями клеток меланомы B16-F1 в правый пах мышей C57BL / 6, и мышей кормили теми же экстрактами антоцианов шелковицы. Результаты иммуногистохимического окрашивания, а также окрашивание гематоксилин-эозином показали, что применяемое лечение ингибировало метастазирование клеток B16-F1 in vivo.

Таблица 4. Антоцианы из различных пищевых матриц и их положительные биологические эффекты против меланомы.

Таблица 4. Антоцианы из различных пищевых матриц и их положительные биологические эффекты против меланомы.


✓ осветление кожи
↓ тирозиназная активность 34279 активность [] эндотелиф. 295] bium мл
Клеточная линия Источники антоцианов Конц. Биологический эффект Арт.
C1 41 Черная малина 0–100 мкг / мл ↓ прогрессирование опухоли [347]
B16-F1 Mulberry мл ↓ пролиферация клеток
↓ жизнеспособность
[31]
B16 Цианидин-3-α-O-рамнозид
Пеларгодин-3- α-O-рамнозид
содержание 0–20 мкг / мл [25]
MeOMEZlan-a меланоциты мыши красное вино 4–500 мг / л ↓ меланогенная активность
↓ тирозиназная активность
TVM-A12 Цианидин-3-O-β-глюкопиранозид 5/10 мкМ ↓ индуцированная пролиферация клеток
✓ морфологическая дифференцировка
[319]
F1 Mulberry 0–3 мг / мл ↓ пролиферация клеток [31]
B16 Liriope platyphylla 0–500 мкг / мл ↓ тирозиназная активность
↓ содержание меланина
[348] Blueberry 9026 -3 0–800 мкг / мл ✓антиоксидантная активность
↓ пролиферация клеток
✓апоптоз
↑ активность ЛДГ
[19]
A375 Hibiscus sabdariffa Linn. 5–50 мг / мл ↓ синтез меланина
↓ тирозиназная активность
[349]
B16-F10 Клубника ↓ пролиферация клеток 6 [55 F10 Соки черники и черной смородины 0–500 мкг / мл ↓ пролиферация клеток [21]
B16-F10 Дельфинидин 10 мкг / мл эндотелиферация клеток
B-16 Fructus Sorbi acupariae 5 мл / кг ✓ противоопухолевая активность
✓антиметастатическая активность
↑ стромальные клетки-предшественники
[350]
10–40 мкг / мл ↓ пролиферация клеток
↓ жизнеспособность
↑ цитотоксичность
✓апоптоз
[351]
A375, B16-F10 Chokeb эрри, красный виноград 0–400 мкг / мл ↓ пролиферация клеток
↑ биомаркеры окислительного стресса
↓ Δψ
[21]
B16-F10 Blueberry 0–27800 мкг ↓ жизнеспособность
↓ пролиферация клеток
✓ блокировка клеточного цикла G0 / G1 фаза
✓ апоптоз
[20]
A375 Houttuynia cordata Thunb 90↓↓279 25–200 мкг / мл
жизнеспособность
✓апоптоз [352]
B16-F10 Ягоды бузины ↓ пролиферация клеток
↑ активность ЛДГ
[20]
B1627– F10 ↓ жизнеспособность клеток
↑ ингибирование меланина
↑ ингибирование ферментов
[353]
WM35 Origanum vulgare 0–4 мкг / мл ↓ жизнеспособность клеток
B16-F1 Hibiscus sabdariffa calyx 0–1 мг / мл ↓ рост клеток
↓ миграция
↓ образование трубок
↓ MMP – 2 / –9 и VEGF
↓ миграция и ангиогенез
Антоцианы – самый важный тип флавоноидов и широко распространенные фенольные соединения клубники.В исследовании изучали антипролиферативную активность экстрактов клубники, богатых антоцианами, на линии клеток меланомы мыши B16 – F10 [51], что предоставило предварительные данные о способности экстракта подавлять рост и индуцировать дифференцировку в линии клеток рака меланомы. Обработка клеток меланомы экстрактом повлияла на несколько параметров клеток меланомы, доказав противоопухолевую активность на высокометастатической линии клеток меланомы мыши B16-F10. Таким образом, отчет четко продемонстрировал заметное ингибирование пролиферации клеток в обработанных клетках B16-F10 (примерно на 30% через 48 часов и примерно на 27% через 72 часа по сравнению с контрольным применением.Тест исключения трипанового синего также показал, что экстракт клубники не повреждает клетки, а уровень токсичности для клеток B16-F10 был ниже 5%. Те же авторы недавно провели другое исследование и сообщили об антипролиферативной активности экстрактов из клеточных суспензий (клубники, земляничного дерева, ежевики и красной малины) на клетки мышиной меланомы. Было обнаружено, что экстракты, содержащие антоцианы, уменьшают пролиферацию клеток (от 30% до 38% по сравнению с контролем) [355].Дальнейшее исследование изучало влияние дельфинидина на развитие опухоли [295]. In vivo было показано, что дельфинидин значительно снижает индуцированный меланомой рост опухоли, в то время как данные, полученные после эксперимента in vitro, демонстрируют уменьшение пролиферации эндотелиальных клеток. Было исследовано влияние цианидин-3-O-β-глюкопиранозида (C-3-G) на линию клеток меланомы человека TVM-A12. C-3-G широко распространен среди растений и включен в рацион [341]. В исследовании изучалось влияние C-3-G на пролиферацию и морфологию клеток, а также на синтез меланина.Было показано, что обработка C-3-G влияет на пролиферацию клеток и вызывает морфологическую дифференциацию. Кроме того, увеличилось образование меланина и созревание меланосом. В другом исследовании сообщалось о фотохимиопрофилактическом эффекте дельфинидина против биомаркеров развития рака кожи, вызванных УФ-В [356], при тестировании на бесшерстных мышах SKH-1. Результаты лечения показали, что дельфинидин способен ингибировать УФ-В-опосредованный окислительный стресс и снижать повреждение ДНК, что указывает на то, что этот антоцианин может защищать клетки от УФ-В-индуцированного апоптоза.Антоцианы шелковицы были исследованы на предмет их потенциальной антиметастатической активности [350]. Полученные данные свидетельствуют о том, что антоцианы шелковицы обладают сильным противоопухолевым действием и ингибируют способность к метастазированию клеток B16-F1. Антиметастатический эффект этих соединений был также очевиден на модели мышей C57BL / 6. Антоцианы обладают высокой антиоксидантной активностью; однако они очень чувствительны к воздействию факторов окружающей среды. Таким образом, было обнаружено, что инкапсуляция антоциана в липосомы эффективно стабилизирует эти молекулы.В исследовании изучалось ингибирующее действие капсулированного в липосомы антоциана (LCA), выделенного из Hibiscus sabadariffa Linn. на развитие меланомы в меланоцитах человека A357 [349]. Исследование показало, что антоцианы в липосомной инкапсуляции увеличивают стабилизацию антоцианов и ингибируют меланогенез. Несколько исследований показали, что антоцианы проявляют антипролиферативные и проапоптотические эффекты. Недавно было проведено исследование с использованием экстрактов, обогащенных антоцианином (AEE), из ягод бузины, и этот экстракт использовали для лечения клеток меланомы мышей B16-F10.После лечения AEE ингибировал пролиферацию клеток в зависимости от концентрации и увеличивал активность ЛДГ. Более того, AEE индуцировал апоптоз клеток меланомы, подтвержденный двойным окрашиванием AO / EB и анализом TUNEL. Данные, полученные в этом исследовании, показывают, что полученные из ягод бузины антоцианы могут быть использованы в терапии рака кожи из-за высокого содержания в них антоцианов [20]. Черника известна своим высоким содержанием антоцианов, которые, как было показано, участвуют в различных формах рака, связанных процессы.В недавнем исследовании химиопрофилактический потенциал экстрактов антоцианов из черники был исследован на клеточной линии меланомы B16-F10. После лечения экстракты антоцианина и антоцианидина подавляли жизнеспособность и пролиферацию клеток меланомы. В этом исследовании экстракт антоцианов из тех же ягод был протестирован на клетках мышиной меланомы, где было обнаружено, что он проявляет более высокую цитотоксичность, чем экстракты антоцианов. Оба экстракта блокировали развитие клеточного цикла в фазе G0 / G1 при концентрациях ниже 400 и 200 мкг / мл.Индукцию апоптоза наблюдали с помощью проточного цитометрического анализа. Полученные данные показывают, что экстракты антоцианов и антоцианидинов могут использоваться для лечения рака кожи и для местного применения [17]. Доказано, что антоцианы и их агликоны проявляют различные биологические эффекты, включая антиканцерогенный потенциал на различных типах линий раковых клеток. В нашем последнем исследовании фитохимический состав девяти различных образцов ягод был исследован с помощью жидкостной хроматографии.Исследование было сосредоточено на влиянии отобранных экстрактов антоцианов черноплодной рябины и красного винограда (C-ARE и RG-ARE) на клеточные линии меланомы. После обработки экстрактом антоцианы C-ARE и RG-ARE снижали пролиферацию клеток, повышали биомаркеры окислительного стресса и снижали потенциал митохондриальной мембраны без отрицательного воздействия на нормальные клетки. В то же время RG-ARE оказался более эффективным в лечении из-за наличия пяти различных агликонов. Мы пришли к выводу, что антоцианы C-ARE и RG-ARE могут быть эффективными в снижении пролиферации клеток и повышении уровня окислительного стресса в раковых клетках [18].

8. Антоцианы как функциональные ингредиенты в косметике

Наряду с растущими предпочтениями потребителей в отношении продуктов с функциональными ингредиентами, косметические продукты, содержащие полифенолы, также стали более модными. Благодаря полезным свойствам вторичных растительных метаболитов функциональные ингредиенты с такими свойствами в последнее время стали преобладать не только в косметике, но и в фармацевтической промышленности [357]. Соответственно, количество и разнообразие продуктов с полезными ингредиентами, также известных как космецевтика, растет, чтобы удовлетворить спрос [357,358].На основании исследований в литературе ранее было показано, что антоцианы сдерживают некоторые реакции, вызывающие фотостарение и кожные заболевания. Концепция выбора высокостабильных антоцианов с ранее сообщенными преимуществами для здоровья и их включения в местное применение может привести к желательным свойствам, наблюдаемым в косметических продуктах. Однако исследования по оценке применения активных соединений в таких продуктах до настоящего времени были ограничены. Хотя польза таких соединений для кожи была ранее показана и признана, мало что известно о проникновении этих соединений в роговой слой (SC).Среди трех слоев кожи (эпидермис, дерма и гиподерма) с типичной толщиной 10–20 мкм SC формирует самый внешний слой эпидермиса [359]. Это основной барьер кожи, предотвращающий потери воды и электролитов [360]. Чтобы быть эффективными, антоцианы, применяемые в составах для местного применения, должны высвобождаться, чтобы достичь и преодолеть SC, чтобы он мог достичь нижних слоев [361]. Скорость и кинетика, с которой активные компоненты высвобождаются из продукта и проникают через кожу, зависят от молекулярных свойств конкретного соединения, включая молекулярную массу и липофильность, а также от характеристик носителя [362].С другой стороны, лекарства могут проникать в кожу через волосяные фолликулы, межфолликулярные участки, корнеоциты и липидные двухслойные мембраны [363]. Подходы к увеличению проникновения соединений в кожу при местной или «трансдермальной» доставке лекарств являются в настоящее время исследуемой темой для разработчиков лекарств. Хотя добавление некоторых комплексов может привести к лучшему проникновению активных соединений [364], использование дополнительных соединений обычно не используется, поскольку они раздражают кожу при высоких концентрациях [362].Были проведены как in vitro, так и in vivo чрескожные исследования в отношении эффективности препаратов для местного применения в отношении доставки лекарств и свойств кожного барьера. В одном исследовании помады с бузиной или красной редькой, включенные в состав, были оценены на проницаемость кожи и рогового слоя на модели уха свиньи [365] и дали обнадеживающие результаты. Вкратце, составы губной помады, содержащие антоцианы, показали свои свойства действовать как антиоксиданты, а также продемонстрировали свою эффективность в отношении ингибирования тирозиназы.Положительные результаты были получены при физиологически значимых концентрациях при обычном использовании помады в Соединенных Штатах. В другом исследовании экстракты черной сои использовались на коже человека, и оценивалась аллергическая реакция. Результаты показали, что использование экстракта черной сои не вызывало аллергической реакции при испытаниях пластырей на людях и способствовало потенциальному использованию таких экстрактов с высоким содержанием антоцианов в качестве добавок в косметических препаратах для таких целей, как антивозрастная терапия и отбеливание [366].В другом исследовании оценивали эффективность антоцианов, извлеченных из винограда и черной смородины, для осветления кожи путем включения их в состав препаратов, богатых белком, для местного применения [367]. Авторы сообщили об отсутствии антимикробного эффекта при использовании формулы. Это также поддерживает включение антоцианов в составы для местного применения.

9. Выводы и перспективы на будущее

В последние годы внимание к исследованиям антоцианов в отношении пользы для здоровья человека расширилось с диабета и сердечно-сосудистых заболеваний до рака.Были предоставлены обширные данные о множественных положительных эффектах этих биологически активных соединений на здоровье и предполагаемых механизмах их действия. Возникла новая тенденция к исследованию того, как диетические полифенолы, особенно антоцианы, участвуют в профилактике или развитии различных хронических заболеваний. Богатые источники антоцианов представлены большим разнообразием фруктов, овощей, а также различными съедобными цветами. Фитохимические и фармакологические исследования подтвердили терапевтическое использование съедобных растений, и многие отчеты о фитохимическом составе продемонстрировали, что ягоды являются богатыми источниками антоцианов, эффективных для облегчения различных дегенеративных заболеваний.Кроме того, пока не ясно, являются ли определенные продукты с определенными группами антоцианов, как в случае ягод, более полезными, чем другие фрукты или овощи. Было показано, что экстракты антоцианов обладают антиоксидантным действием, хотя точный механизм, с помощью которого антоцианы предотвращают развитие некоторых заболеваний, еще предстоит выяснить.

Более того, биодоступность и дозировка экстрактов – еще одна проблема, на которую следует обратить внимание. В этой работе были проанализированы предыдущие исследования содержания антоцианов в обычных продуктах повседневного рациона человека, чтобы выяснить их текущее состояние.В этом обзоре основное внимание уделяется химиопрофилактической активности антоцианов, и представлены самые последние исследования этих соединений в отношении лечения меланомы. Многие исследования показали, что антоцианы из различных растительных источников обладают антиканцерогенным и антипролиферативным действием и способны уменьшать повреждающее действие активных форм кислорода. Недавно антиметастатические средства были определены как новый класс химиопрофилактических средств против рака, и несколько исследований продемонстрировали, что цианидин и пеларгонидин, полученные из разных видов ягод, проявляют химиопрофилактическую и химиотерапевтическую активность.Кроме того, экстракты антоцианов и антоцианидинов черники являются потенциальным сырьем для производства противоопухолевых пищевых продуктов и лекарств.

Таким образом, этот систематический обзор обеспечивает дополнительную поддержку того, что антоцианы снижают риск рака; однако, без сомнения, исследования на животных in vivo или клинические испытания на людях более убедительны в этой области. Пока не будет сделан более точный вывод, мы рекомендуем, чтобы здоровое питание включало источники, богатые антоцианами, а также разнообразную диету из фруктов и овощей, богатых другими биологически активными соединениями.На будущее потребуются дальнейшие исследования, чтобы прояснить возможные механизмы и оценить биодоступность антоцианов, прежде чем их можно будет широко использовать в клинических применениях для снижения риска опухолей и рака.

Филип А. Пиццо, доктор медицины

Био


Филип Пиццо, доктор медицины, профессор Дэвида и Сьюзан Хекерман и директор-основатель Стэнфордского института выдающейся карьеры. Пиццо занимал должность декана Стэнфордской школы медицины с апреля 2001 г. по 1 декабря 2012 г., где он также был профессором педиатрии, микробиологии и иммунологии Карла и Элизабет Науманн.Доктор Пиццо посвятил большую часть своей выдающейся медицинской карьеры диагностике, лечению, профилактике и лечению онкологических заболеваний у детей и инфекционных осложнений, которые возникают у детей, чья иммунная система находится под угрозой из-за рака и СПИДа. Он также был лидером в области академической медицины, отстаивая программы и политику, направленные на улучшение будущего науки, образования и здравоохранения в США и за их пределами.
Пиццо получил степень доктора медицины с отличием и отличием в области исследований в Университете Рочестера в 1970 году, прошел интернатуру и ординатуру в Медицинском центре детской больницы в Бостоне, стажировку в Гарвардской медицинской школе и клиническую и исследовательскую стипендию в педиатрии. онкология в Национальном институте рака.В период с 1973 по 1996 год Пиццо занимал пост главы отделения инфекционных заболеваний Института, начальника педиатрического отделения NCI и исполняющего обязанности научного директора Отделения клинических наук NCI. До прихода в Стэнфорд в 2001 году он был главным врачом детской больницы. в Бостоне и заведующий кафедрой педиатрии Гарвардской медицинской школы, где он также был профессором педиатрии Томаса Моргана Ротча.
Доктор Пиццо является автором более 615 научных статей и 16 книг и монографий, в том числе «Принципы и практики детской онкологии», седьмое издание которых было опубликовано в 2015 году.
Pizzo был удостоен множества наград и наград, в том числе медали за выдающиеся заслуги в сфере общественного здравоохранения в 1995 году, премии Барбары Боэн Пфифер за научные достижения в 1991 году, премии Элизабет Кублер-Росс в 2008 году, благотворительной премии Рональда Макдональда за выдающиеся достижения. в 2009 году, а также Премии Джона и Эммы Боники за заслуги перед обществом в 2013 году. В 2012 году он получил Премию Джона Хоуленда, высшую награду за достижения в жизни, присуждаемую Американским педиатрическим обществом. Он был избран в ряд престижных организаций и обществ, включая Ассоциацию американских врачей, Американское общество клинических исследований, Американское педиатрическое общество и Институт медицины Национальной академии наук, где он также был избран в Управляющий совет.В 2015 году МОМ стала Национальной медицинской академией. Он был председателем Ассоциации академических медицинских центров и председателем Совета деканов Ассоциации американских медицинских колледжей, а также был избран в Совет директоров Американского общества. для клинической онкологии и Общества инфекционных болезней Америки. Он был президентом Международного принимающего общества с ослабленным иммунитетом (1998-2011). С 2004 по 2012 год он входил в состав Совета управляющих Калифорнийского института регенеративной медицины.В 2009 году он был избран в Попечительский совет Университета Рочестера и Попечительский совет Университета Коч в Стамбуле, Турция. Он был членом Совета директоров MRI Interventions (2013-2017) и Академического консультативного совета Merritt Hawkins (2015-настоящее время). В 2014 году он был избран в Совет директоров Института исследований рака Людвига, а в 2015 году был избран в Совет директоров Global Blood Therapeutics. Он также является главным редактором журнала Current Opinion in Pediatrics.

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

стран ОДКБ обсуждают проект соглашения о тыловом обеспечении коллективных сил

МОСКВА, 24 ноября / БЕЛТА /. Страны-участницы Организации Договора о коллективной безопасности (ОДКБ) обсуждают проект соглашения о совместном материально-техническом обеспечении войск (коллективных сил) организации.Об этом сообщил начальник Объединенного штаба ОДКБ генерал-полковник Анатолий Сидоров 24 ноября в ходе заседания рабочей группы по материально-техническому обеспечению сил ОДКБ при Совете министров обороны ОДКБ, передает корреспондент БЕЛТА.

Говоря о совершенствовании нормативно-правовой базы, регулирующей вопросы материально-технического обеспечения сил ОДКБ, Анатолий Сидоров проинформировал участников заседания о ходе внутригосударственной согласования проекта соглашения о совместном материально-техническом обеспечении войск организации. (коллективные силы).Документ разрабатывается с целью регламентировать организацию и осуществление материально-технического и медицинского обеспечения сил ОДКБ при выполнении войсками задач коллективной безопасности или участии в боевых учениях.

Участники заседания обсудили оплату перевозки войск по железной дороге на территории государств-членов ОДКБ до и во время учений ОДКБ, организацию ремонта и восстановления вооружения и военной техники сил ОДКБ.Обсуждались также результаты учений по материально-техническому обеспечению коллективных сил быстрого реагирования ОДКБ «Эшелон-2020».

Велоконференцсвязь председатель рабочей группы, заместитель министра обороны РФ генерал армии Дмитрий Булгаков. Во встрече приняли участие заместители министров обороны Беларуси, Казахстана, Таджикистана, заместитель председателя Государственного комитета по делам обороны Кыргызстана, заместитель начальника службы поддержки Вооруженных сил Армении.

.