Танк Т-40

Эта машина стала последним советским плавающим танком, строившимся серийно в годы Второй мировой войны. Он был принят на вооружение в 1940 году и выпускался до сентября 1941 года. Его силовая установка и трансмиссия смонтированы в средней части корпуса, у правого борта, и занимают часть боевого отделения и отделения управления. Поэтому башня со спаренной установкой 12,7-мм крупнокалиберного пулемета ДШК и 7,62-мм пулемета ДТ смещена влево от продольной оси корпуса. Корпус изготовлен из катаных броневых листов, соединенных методом сварки или клепки. Движение по воде осуществляется за счет четырехлопастного винта, управление – посредством водоходных рулей. В конструкции Т-40, как и его предшественников Т-37А и Т-38, широко использовались автомобильные узлы и механизмы. Танк предназначался для выполнения задач разведки и боевого охранения, однако в первые месяцы войны из-за острой нехватки боевых машин его нередко использовали для непосредственной поддержки пехоты. Для выполнения этих задач его огневая мощь и бронирование были недостаточны. И хотя с 1941 года начался выпуск варианта Т-40С с 20-мм пушкой ТНШ-20, фронту требовался более мощный легкий танк. В сентябре 1941 года Т-40 был заменен в производстве танком Т-60. Всего промышленность выпустила 668 Т-40, из них 181 в варианте Т-40С. Плавающий танк Т-40 был разработан перед самой войной. Оригинальная, не имевшая прототипа машина весила 5,5 тонны, была оснащена шестицилиндровым мотором ГАЗ-11, форсированным до 85 л. с., усиленными броней и вооружением, радиостанцией и отличалась еще многими улучшениями, подсказанными опытом. Например, впервые в Советском Союзе реализовали в серии индивидуальную торсионную подвеску. Тщательно и всесторонне испытанный Т-40 получился простым, дешевым и надежным, хотя со скромными показателями боеспособности (вооружением, бронированием, подвижностью). Но вопрос стоял, делать такие машины или не иметь их вовсе. Производство Т-40 было срочно развернуто в 1941 году на московском заводе, но в первые же недели Великой Отечественной войны стало ясно: танки с противопульным бронированием для нее непригодны. В системе вооружения танковых частей Красной Армии всегда предусматривались малые, массой до 6 тонн, пулеметные танки. Они предназначались в первую очередь для фронтовой разведки с возможностью преодоления встретившихся естественных водных препятствий, а также, для борьбы с вражескими десантами, пехотой и кавалерией, боевого охранения и сопровождения механизированных колонн, наконец, для осуществления связи. Скромная противопульная бронезащита, слабое вооружение, как правило состоящее из одного пулемета ДТ и малочисленность экипажа (2 человека) компенсировались подвижностью, малыми габаритами, особенно по длине, хорошей проходимостью и способностью плавать. В малых танках использовались отработанные и дешевые автомобильные силовые агрегаты. Они не перегружали мощности прокатно-металлургических заводов заказами на дефицитный толстый бронелист и при своей относительно простой технологии изготовления могли выпускаться в больших количествах на общемашиностроительных заводах и предприятиях автотракторной промышленности, не занятых производством легких, средних и тяжелых машин. РККА всегда наряду с тяжёлыми, средними и лёгкими танками система автобронетанкового вооружения РККА выделяла особый класс – «малые» танки, которые являлись подвидом лёгких в классификации боевых машин по массе. Основным их назначением была разведка, связь, боевое охранение частей на марше, борьба с вражескими диверсантами и партизанами; кроме того, от них требовалось преодоление водных преград без какой-либо предварительной подготовки. В конце 1930-ых гг. на вооружении РККА состояли два типа – Т-37А и Т-38. Оба они представляли собой дальнейшее развитие плавающего прототипа лёгкого танка, разработанного британской фирмой «Карден-Ллойд». Доработка и адаптация под условия советской промышленности были выполнены конструкторским коллективом московского завода № 37 под руководством Н. А. Астрова. Несмотря на большие ожидания, малый плавающий Т-38 во многом их не оправдал, последовали две его модернизации, которые только частично устранили недостатки исходной конструкции. Тактико-технические характеристики   Т-41 Т-37А, выпуск 1933 г. Т-37А, выпуск 1934 г. Т-38 Т-40 Боевая масса, т 3,5 2,9 3,2 3,3 5,5 Экипаж, чел. 2 2 2 2 2 Длина корпуса, мм 3670 3304 3730 3780 4140 Ширина, мм 1950 1900 1940 2334 2330 Высота, мм 1980 1736 1840 1630 1905 Клиренс, мм 285 285 285 300 Вооружение 7,62-мм ДТ 7,62-мм ДТ 7,62-мм ДТ 7,62-мм ДТ 12,7-мм ДШК 7,62-мм ДТ Боекомплект, патронов 2520 2140 2140 1512 ДШК-500 ДТ-2016 Бронирование, мм: лоб корпуса 9 8 9 10 13 борт корпуса 9 8 9 10 10 крыша 6 6 6 6 7 башня 9 8 6 10 10 Двигатель «Форд-АА» ГАЗ-АА ГАЗ-АА ГАЗ-АА ГАЗ-11 Мощность, л. с. 40 40 40 40 85 Макс. скорость, км/ч: по шоссе 36 36 40 40 45 на плаву 4,5 4 6 6 6 Запас хода по шоссе, км 180 200 230 250 300 Читайте также: “Легкий танк БТ-7” К основным недостаткам относились: слабое вооружение – один 7,62-мм пулемёт ДТ; слабое бронирование, неспособное защитить машину от огня противотанковых ружей, осколков снарядов и ручных гранат; раздельное размещение механика-водителя и командира машины, что при гибели или ранении первого выводило машину из строя; недостаточная плавучесть Т-38, не позволяющая взять на борт сколько-нибудь значительный груз в виде бойцов-десантников или нужного армейского имущества при форсировании водной преграды. Не раз на учениях и экспериментах Т-38 тонули из-за плохой герметизации корпуса или небольшой набежавшей волны. К 1938 году выявилась необходимость в качественно новом, по сравнению с Т-38, разведывательном плавающем танке с противопульным бронированием и крупнокалиберным пулеметом. Также требовалась радиостанция, без которой служба разведывательного танка в значительной степени теряла смысл. В состав трансмиссии входили: сцепление, коробка передач, главная (поперечная) передача, бортовые фрикционы с тормозами и бортовые передачи. Корпус Т-40 изготавливался из катаных броневых листов, соединявшихся сваркой или клепкой. Остойчивость на воде обеспечивалась только за счет формы корпуса – поплавки отсутствовали. В нижней части кормы корпуса находилась ниша для установки четырехлопастного винта и двух водоходных рулей. Гребной винт: 1 – карданный вал, 2 – кожух карданного вала, 3 – колпак кардана, 4 – корпус винта, 5 – вал гребного винта, 6 – карданный шарнир, 7 – шпонка вала. Ходовая часть танка состояла из четырех опорных обрезиненных катков на борт, ведущего колеса переднего расположения со съемным зубчатым венцом направляющего колеса с кривошипным натяжным механизмом и трех поддерживающих катков. В ходовой части использована индивидуальная торсионная подвеска аналогичная,установленной на танках Т-37А и Т-38. Башня в форме усеченного конуса, устанавливалась на шариковой опоре и была смещена влево от продольной оси. Двигатель располагался вдоль правого борта корпуса. В амбразуре башни в броневой маске монтировалась спаренная установка пулеметов ДШК и ДТ. Для скорострельности пулемета ДШК его боекомплект помещался в кoльцeвoй боеукладке. Танк Т-40 прошел обширную программу испытаний, в ходе которых был организован пробег по маршруту – Москва-Минск-Киев-Москва, протяженностью 3000 км с преодолением всех встречавшихся водных преград. 19 декабря 1941 года его приняли на вооружение. Заказ на 1940 год составил 100 машин, однако завод смог изготовить только 41. До 22 июня 1941 года изготовили еще 181 машину. Таким образом на начало войны Красная Армия располагала 222 Т-40. В начале Великой Отечественной войны завод № 37 получил приказ о завершении серийного выпуска малого плавающего Т-40 и подготовке производственных мощностей к выпуску лёгкого танка Т-50. Однако РККА требовалось как можно больше машин, а технологический процесс выпуска Т-50 был просто непосилен для завода № 37. Н. А. Астров в такой обстановке начал работу над новым лёгким танком с широким использованием узлов и агрегатов Т-40, а решение о выпуске на заводе № 37 Т-50 было вскоре отменено в пользу увеличения выпуска «сухопутного» варианта Т-40С. Эта модификация была создана в июле 1941 года по инициативе начальника НТК ГАБТУ РККА полковника С. А. Афонина. Поскольку свойство плавучести Т-40 в боях первого месяца войны осталось незадействованным, то появилась возможность упростить конструкцию за счёт отказа от узлов и агрегатов водоходного движителя. Снимались гребной винт с карданным валом, коробка отбора мощности, водоходные рули, откачивающий насос, теплообменник, волноотражательный щиток и компас. Впоследствии была демонтирована и радиостанция. За счёт сэкономленной массы удалось незначительно усилить бронирование до 13-15-мм в наиболее важных местах, однако гидродинамическая ниша для гребного винта пока ещё сохранялась. По состоянию на 1 января 1941 года в РККА находилось 5 танков Т-40. До начала Великой Отечественной войны в войска было поставлено 233 танка. Всего промышленностью было выпущено 709 машин различных модификации Т-40, которые принимали участие в боях первого периода Великой Отечественной войны. В ходе первых же боев стала очевидной недостаточность вооружения. СЕРИЙНЫЕ МОДИФИКАЦИИ: Т-40 – базовая производственная модель. Водоизмещающий сварной корпус. Башня в форме усеченного конуса смещена к левому борту, а двигатель – к правому. Движение на плаву с помощью гребного винта. Т-40 С – сухопутный вариант. Изъяты гребной винт с карданным приводом, коробка отбора мощности, водяные рули, трюмный насос, водоотбойный щит, теплообменник, компас. Т-30 – прямой кормовой лист корпуса без ниши гребного винта. Бронирование: лоб и борт корпуса – 15 мм, подбашенная коробка — 20 мм. На части танков устанавливалась 20-мм автоматическая пушка ТНШ-20 (ШВАК) и спаренный с ней пулемет ДТ. Боекомплект: 750 выстрелов и 1512 патронов. ТАКТИКО-ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СЕРИЙНЫХ И ОПЫТНЫХ МАЛЫХ ТАНКОВ Т-30/Т-40   Тип танка Наименование параметров Т-40 Т-40С Т-30 Т-40 с ПТ-23ТБ Боевая масса, т 5. 5 5.5 5.6 5,32 Экипаж, чел. 2 2 2 2 Основные размеры, мм: Длина с пушкой вперед 4110 4110 4110 3950 Ширина 2330 2330 2330 2275 Высота 1905 1905 1905 1950 Клиренс 300 300 300 230 Пушка, калибр, мм/град: – – 20; НАП 23; НАП Марка     ТНШ ПТ-23ТБ Боекомплект, выстрел. – – 750 154 Пулемет; кол-во, калибр, мм 1-12,7; 1-7,62 1-12,7;1-7,62 1-7.62 1-7,62 Боекомплект, патрон. 500;2016 500;2016 1512 2016 Броневая защита, мм/град:         Нос корпуса верхняя часть 9/82; 13/30 9/82;13/30 9/82;15/30 9/82; 13/30 Нижняя часть 13/76 13/76 15/76 13/76 Лоб башни 15/25 15/25 20/25 10/25 Максимальная скорость, км/ч* 50/6 45/не плавает 45/не плавает 45/6 Запас хода, км: 300 300 300 280 Среднее давление на грунт, кгс/см* 0,46 0,46 0,46 0,46 Преодолеваемые препятствия: Макс, угол подъема, град. 34 34 34 34 Макс угол крена, град. 35 35 35 35 Ров. м 1.7 1.7 1.7 1.7 вертикальная стенка, м 0,6 0.6 0.6 0,6 Брод, м плавает 1.0 1.0 плавает Двигатель, марка ГАЗ-11 ГАЗ-202 Тип** 4/6/Р/К/Ж 4/6/Р/К/Ж Максимальная мощность л. с. (кВт) 85(63) 85(63) Емкость топливных баков, л: Внутренних 206 210 Наружных – – Трансмиссия. тип механическая Коробка передач, тип четырехступенчатая автомобильная Механизм поворота, тип бортовые Фрикционы Подвеска, тип индивидуальная торсионная Гусеничный движитель, тип с передним расположением ведущих колес Гусеница, тип шарнира открытый металлический шарнир Радиостанция, марка 71 -ТК-3 только на командирских танках 71-ТК-3 Танковое переговорное устройство, тип отсутствует НАП – Нарезная Автоматическая пушка *- в знаменателе – скорость на плаву ** – 4/6/Р/К/Ж – 4- тактичность, 6 – число цилиндров, Р – рядный, К – карбюраторный, Ж – жидкостная система охлаждения Источники: М. В. Коломиец “Чудо-оружие” Сталина. Плавающие танки Великой Отечественной Т-37, Т-38, Т-40; Илья Мощанский, Легкие танки семейства Т-40. “Красные” разведчики”; А. Г. Солянкин, М. В. Павлов, И. В. Павлов, И. Г. Желтов “Советские малые и легкие танки 1941-45 гг.”; Г.Л. Холявский “Полная энциклопедия танков мира 1915 – 2000 гг”; Прочко Е. И. “Легкие танки Т-40 и Т-60”. [Бронеколлекция 1997-04]; Шунков В. Н. Оружие Красной Армии; Свирин М. Н. Броневой щит Сталина. История советского танка. 1937-1943; Советские легкие танки Т-30, Т-40, Т-40С [Военная летопись Бронетанковый музей 12]; Танки-амфибии Т-37, Т-38, Т-40 [Фронтовая иллюстрация 2003-03]; Alexander Lüdeke: Beutepanzer der Wehrmacht – Großbritannien, Italien, Sowjetunion und USA 1939-45; Zaloga, Steven J.; James Grandsen (1984). Soviet Tanks and Combat Vehicles of World War Two; Т-40 [Русские танки №41]. < Назад   Вперед >

Трактор Т-40 масло для двигателя какое и сколько лить

Home

Производители

Трактор

Трактор Т-40 масло для двигателя

By andrey 18 марта, 2021 Масло для двигателя, Трактор 0 Comments

Т-40 – трактор многоцелевого применения, выпускаемый с 1961 по 1995 год на Липецком тракторном заводе. В широкий спектр задач данной модели входит пахота легких почв на садовых и тепличных территориях, обработка пропашных культур, скашивание травы, снегоуборочные и транспортные работы. Модель соответствует тяговому классу 0,9 и имеет полную массу 2,595. На полурманой компоновке сзади установлена кабина, а двигатель размещается спереди. В базовом исполнении (Д-37) он развивает 37 л. с., а версия Д-144 выдает 50 л. с. Двигатель работает с реверсивной механической коробкой. В числе модификаций Т-40 есть модели с задним или полным приводом.

Сколько масла заливать в двигатель трактора Т 40

Первое поколение 1961-1995

Трактор Т-40 имеет полурамную конструкцию с несущей трансмиссией и задним мостом. Полурама жестко соединена с картером коробки передач. Для этой модели предусмотрены передние колеса меньшего диаметра, а задние колеса большего диаметра имеют более жесткую подвеску. Проходимость улучшена за счет характерного грунтозацепного «елочного» протектора. Есть возможность регулировки колеи и дорожного просвета всех колес, а также установки сменных задних колес уменьшенного диаметра.

Для работы на крутых склонах предусмотрены полноприводные версии Т-40АН и Т-40АНМ с двигателями Д-37 и Д-144 соответственно. Еще есть промышленная модификация Т-50А с двигателем Д-37, предназначенная для работы с одноковшовым погрузчиком. В работе с коммунальным оборудованием широко распространена модель Т-40А5 с двигателем Д-144.

Дизельные двигатели

Д-144 37 л. с., объем масла – 10-11 литров; допуск и вязкость (кинематическая): API-SD/CB; SAE 7,5-8,5 кв. мм/с при 100 гр.

Какое масло нужно заливать в двигатель Т 40

Оригинальное

Основным маслом для трактора Т-40 с дизельным двигателем Д-144 является автотракторная техническая жидкость М-8В2 или М-10В2. Для сезонной эксплуатации подойдут M-10 B2C, используемое в нефорсированных дизельных двигателях. Масло изготовлено на минеральной основе и соответствует вязкости SAE 20.

Неоригинальное

Для трактора Т-40 с двигателем Д-144 можно подобрать альтернативное моторное масло, качество которого должно соответствовать параметрам оригинальной жидкости. При выборе масла важно обращать внимание на соответствие допускам API-SD/CB. Ниже представлены подходящие аналоги зарубежного и отечественного производства:

• CNRG M-8в2
• Rolf 3-Synthetic 5W-30 ACEA C3
• Роснефть М-8В2
• Ладога М-8В2
• Газпромнефть М-8Г2.

Отзывы

Александр, Днепропетровск. Этот сенокос мне пришелся по душе. Для меня, как небольшого фермера, его возможностей хватает с головой. Данный аппарат способен сгребать и скашивать без пожирания большого количества топлива – на 7 гектаров требуется полбака. На скашивание 7 Га мне необходимо семь часов, и это особо не напрягаясь.

Виктор, Екатеринбург. Универсальный трактор для любых сельскохозяйственных задач. Тяги у него хватает, чтобы возить прицеп с сеном массой 400 кг. Еще трактор без проблем вытягивает 8 голов подкормки для быков. Культивация, боронование огорода для картофеля, выкапывание овощей и т. д. – все черновую работу Т-40 выполняет словно орехами щелкает. В прошлом году потекли шланги гидроцилиндра и я его заменил. На этом крупные ремонты пока закончились. В общем, очень живучий и тяговитый трактор.

 

About Author

andrey

Лечение 5-фторурацилом вызывает характерные мутации T>G при раке человека

. 2019 8 октября; 10 (1): 4571.

doi: 10.1038/s41467-019-12594-8.

Шэрон Кристенсен ¹ , Бастиан Ван дер Рост ¹ , Николь Бесселинк ¹ , Роэл Янссен ¹ , Сандер Бойманс ¹ , Джон В. М. Мартенс ^{2 3} , Мари-Лора Яспо ⁴ , Питер Пристли ⁵ , Юарт Куйк ¹ , Эдвин Куппен ^{6 7 8} , Арне Ван Хек ¹

Принадлежности

• ¹ Центр молекулярной медицины и Институт Онкода, Университетский медицинский центр Утрехта, Universiteitsweg 100, 3584 CG, Утрехт, Нидерланды.
• ² Отделение медицинской онкологии, Онкологический институт Erasmus MC, Медицинский центр Университета Erasmus, Doctor Molewaterplein 40, 3015 GD, Роттердам, Нидерланды.
• ³ Центр персонализированного лечения рака, Роттердам, Нидерланды.
• ⁴ Институт молекулярной генетики имени Макса Планка, Ihnestraße 63, 14195, Берлин, Германия.
• ⁵ Медицинский фонд Хартвиг, Австралия, Сидней, Австралия.
• ⁶ Центр молекулярной медицины и Институт Онкод, Университетский медицинский центр Утрехта, Universiteitsweg 100, 3584 CG, Утрехт, Нидерланды. [email protected].
• ⁷ Центр персонализированного лечения рака, Роттердам, Нидерланды. [email protected].
• ⁸ Медицинский фонд Хартвиг, Научный парк 408, 1098 XH, Амстердам, Нидерланды. [email protected].

• PMID: 31594944
• PMCID: PMC6783534
• DOI: 10.1038/s41467-019-12594-8

Бесплатная статья ЧВК

Шарон Кристенсен и др. Нац коммун. 2019 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2019 8 октября; 10 (1): 4571.

дои: 10.1038/s41467-019-12594-8.

Авторы

Шэрон Кристенсен ¹ , Бастиан Ван дер Рост ¹ , Николь Бесселинк ¹ , Роэл Янссен ¹ , Сандер Бойманс ¹ , Джон В. М. Мартенс ^{2 3} , Мари-Лора Яспо ⁴ , Питер Пристли ⁵ , Юарт Куйк ¹ , Эдвин Куппен ^{6 7 8} , Арне Ван Хек ¹

Принадлежности

• ¹ Центр молекулярной медицины и Институт Онкода, Университетский медицинский центр Утрехта, Universiteitsweg 100, 3584 CG, Утрехт, Нидерланды.
• ² Отделение медицинской онкологии, Онкологический институт Erasmus MC, Медицинский центр Университета Erasmus, Doctor Molewaterplein 40, 3015 GD, Роттердам, Нидерланды.
• ³ Центр персонализированного лечения рака, Роттердам, Нидерланды.
• ⁴ Институт молекулярной генетики имени Макса Планка, Ihnestraße 63, 14195, Берлин, Германия.
• ⁵ Медицинский фонд Хартвиг, Австралия, Сидней, Австралия.
• ⁶ Центр молекулярной медицины и Институт Онкод, Университетский медицинский центр Утрехта, Universiteitsweg 100, 3584 CG, Утрехт, Нидерланды. [email protected].
• ⁷ Центр персонализированного лечения рака, Роттердам, Нидерланды. [email protected].
• ⁸ Медицинский фонд Хартвига, Научный парк 408, 1098 XH, Амстердам, Нидерланды. [email protected].

• PMID: 31594944
• PMCID: PMC6783534
• DOI: 10.1038/s41467-019-12594-8

Абстрактный

5-Фторурацил (5-ФУ) — химиотерапевтический препарат, обычно используемый для лечения солидных раков. Предполагается, что 5-ФУ препятствует синтезу нуклеотидов и встраивается в ДНК, что может оказывать мутационное воздействие как на выжившие опухолевые, так и на здоровые клетки. Здесь мы лечим кишечные органоиды с помощью 5-FU и обнаруживаем очень характерный мутационный паттерн, в котором преобладают замены T> G в контексте CTT. Данные полногеномного секвенирования опухоли подтверждают, что эта сигнатура также идентифицируется in vivo у пациентов с колоректальным раком и раком молочной железы, получавших лечение 5-ФУ. В совокупности наши результаты показывают, что 5-ФУ является мутагенным и может стимулировать эволюцию опухоли и повышать риск вторичных злокачественных новообразований. Кроме того, идентифицированная сигнатура демонстрирует сильное сходство с COSMIC сигнатурой 17, отличительной чертой нелеченых опухолей пищевода и желудка, что указывает на то, что различные эндогенные и экзогенные триггеры могут сходиться в очень похожие мутационные сигнатуры.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Цифры

Рис. 1

5-ФУ вызывает контекстно-зависимую Т…

Рис. 1

5-FU индуцирует зависимые от контекста мутации T>G in vitro. a Схематический обзор…

рисунок 1

5-FU индуцирует зависимые от контекста мутации T>G in vitro. a Схематический обзор экспериментальной установки, использованной для определения спектра мутаций 5-FU в двух независимых экспериментах с органоидами тонкого кишечника человека. 6,25 мкМ 5-ФУ добавляли к изогенным органоидам на 3 дня, после чего следовал 4-дневный период покоя. Этот цикл повторялся 5 раз. Впоследствии органоиды были сделаны одноклеточными и расширены до клональных органоидов, чтобы получить достаточное количество ДНК для WGS. Контроли культивировали в среде, не содержащей 5-ФУ. Данные WGS исходной изогенной линии органоидов служили эталонным образцом. b Экспериментально полученные спектры мутаций из линий органоидов, обработанных 5-ФУ (вверху) и линий органоидов, не обработанных (в центре). Каждый спектр показывает вероятность мутации каждого указанного контекстно-зависимого типа замены основания. В приведенном ниже спектре показана разница между спектром мутаций 5-FU (положительные значения) и спектром мутаций in vitro (отрицательные значения)

.

Рис. 2

Мутация 5-ФУ и ее…

Рис. 2

Мутационный образец 5-ФУ и его вклад в рак человека. a Тепловая карта, показывающая…

Рис. 2

Мутационный образец 5-ФУ и его роль в развитии рака человека. и Тепловая карта, показывающая оценки косинусного сходства для каждого извлеченного de novo сигнатуры со спектром мутаций 5-ФУ, полученным в эксперименте in vitro. NMF H напоминает спектр экспериментальных мутаций 5-FU (cos sim = 0,98) и в дальнейшем обозначается как «5-FU подпись» в основном тексте. b Сигнатура мутации 5-FU, показывающая вероятность типа мутации для каждого контекстно-зависимого типа замены основания. c Диаграммы в виде прямоугольников и усов, показывающие относительный вклад сигнатуры 5-ФУ между пациентами с раком толстой кишки (слева) и без 5-ФУ, предварительно получавшими и не получавшими 5-ФУ, с включением когорты больных раком, ранее не получавших лечения. d Графики в виде прямоугольников и усов, показывающие мутационную нагрузку опухоли (количество SBS на Мбп) между предварительно леченными 5-ФУ и не получавшими 5-ФУ пациентами с раком толстой кишки (слева) и молочной железы (справа). e Графики в виде прямоугольников и усов, показывающие мутационную нагрузку 5-ФУ между TP53 -диким типом и TP53- мутантным раком у пациентов, предварительно обработанных 5-ФУ, толстой кишки (слева) и молочной железы (справа). Для всех графиков был проведен критерий суммы рангов Уилкоксона между каждой когортой, и значение P показано в верхней части графиков. На всех графиках прямоугольников и усов отображаются первый и третий квартили (верхняя и нижняя части прямоугольника), медиана (вертикальная линия внутри прямоугольника), экстремумы (усы) и, если они присутствуют, выбросы (одиночные точки)

Рис. 3

Обогащающий мутационный анализ для пациентов…

Рис. 3

Мутационно-обогащенный анализ для пациентов с множественными биопсиями при лечении 5-ФУ и 5-ФУ…

Рис. 3

Анализ мутационного обогащения для пациентов с множественными биопсиями у пациентов, получавших 5-ФУ, и пациентов, не получавших 5-ФУ. a Пример тепловой карты одного пациента, показывающий нормализованное количество мутаций каждого типа мутаций из первой (вверху) и второй (внизу) биопсии. Этот этап нормализации был выполнен на обоих образцах каждого пациента. b Регрессионный анализ линейной смешанной модели нормализованного количества мутаций одного типа мутаций (здесь мутации T[T>G]C) между пациентами, получавшими лечение 5-ФУ между двумя биопсиями, и пациентами, не получавшими лечение 5-ФУ между двумя биопсиями две биопсии (см. Также дополнительную рис. 7). В модели мы контролировали дозу и время воздействия, а также другие методы лечения, которые применялись к пациенту между первой и второй биопсией. P -значения были получены путем выполнения теста ANOVA на регрессионной модели. График прямоугольников и усов отображает первый и третий квартили (верхняя и нижняя части прямоугольника), медиану (вертикальная линия внутри прямоугольника), экстремумы (усы) и отдельные точки данных (одиночные точки). c Гистограмма, показывающая вероятность типа мутации для сигнатуры COSMIC 17, ниже полученных значений P из линейной смешанной модели для каждого типа мутации. Обратите внимание, что большинство типов мутаций, которые характеризуют сигнатуру COSMIC 17, демонстрируют значительное увеличение нормализованного количества мутаций у пациентов, получавших 5-FU, между обеими биопсиями

Рис. 4

Сравнение подписи 5-FU…

Рис. 4

Сравнение сигнатуры 5-FU и сигнатуры COSMIC 17. Тепловая карта , показывающая…

Рис. 4

Сравнение сигнатуры 5-FU и сигнатуры COSMIC 17. a Тепловая карта, показывающая оценки косинусного сходства для спектра мутаций 5-FU in vitro и сигнатуры 5-FU, полученной in vivo, с сигнатурами COSMIC. Оба паттерна демонстрируют сильное сходство с COSMIC Signature 17. b Смещение цепи репликации мутаций C[N>N]T в образцах толстой кишки и молочной железы, предварительно обработанных 5-FU, а не в образцах пищевода, предварительно обработанных 5-FU. Относительные уровни каждого типа замены оснований в левой (ведущей) и правой (отстающей) цепях ДНК показаны для каждой когорты. Звездочки указывают на существенную разницу ( P  < 0,05, двусторонний критерий Пуассона). c Контекст сигнатуры C[T>G]T из одиннадцати оснований представлен в виде графиков Logo. Мутированный T центрирован на каждом графике с фиксированными позициями слева (направление 5′) и справа (направление 3′) от положения мутации

.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Дефицит эксцизионной репарации нуклеотидов связан с мутационными признаками, наблюдаемыми при раке.

  Ягер М., Блокзейл Ф., Куйк Э., Бертл Дж., Вугиукалаки М., Янссен Р., Бесселинк Н., Бойманс С., де Лигт Дж., Педерсен Дж.С., Хоймакерс Дж., Потхоф Дж., ван Бокстель Р., Куппен Э. Джагер М. и др. Геном Res. 2019 июль; 29 (7): 1067-1077. doi: 10.1101/гр.246223.118. Epub 2019 20 июня. Геном Res. 2019. PMID: 31221724 Бесплатная статья ЧВК.

• Мутационная нагрузка и сигнатуры в 4000 японских раковых заболеваний дают представление о онкогенезе и ответе на терапию.

  Хатакеяма К., Нагашима Т., Ошима К., Онами С., Онами С., Симода Й., Серидзава М., Маруяма К., Наруока А., Акияма Й., Ураками К., Кусухара М., Мотидзуки Т., Ямагути К. Хатакеяма К. и др. Онкологические науки. 2019 авг; 110(8):2620-2628. doi: 10.1111/cas.14087. Epub 2019 24 июня. Онкологические науки. 2019. PMID: 31152682 Бесплатная статья ЧВК.

• Анализ 7815 раковых экзомов выявил связь между мутационными процессами и соматическими драйверными мутациями.

  Poulos RC, Wong YT, Ryan R, Pang H, Wong JWH. Поулос Р.С. и др. Генетика PLoS. 9 ноября 2018 г .; 14 (11): e1007779. doi: 10.1371/journal.pgen.1007779. Электронная коллекция 2018 Ноябрь. Генетика PLoS. 2018. PMID: 30412573 Бесплатная статья ЧВК.

• Мутационное влияние культивирования плюрипотентных и взрослых стволовых клеток человека.

  Куйк Э., Ягер М., ван дер Руст Б., Локати М.Д., Ван Хёк А., Корцелиус Дж., Янссен Р., Бесселинк Н., Бойманс С., ван Бокстел Р., Куппен Э. Куйк Э. и соавт. Нац коммун. 2020 19 мая;11(1):2493. doi: 10.1038/s41467-020-16323-4. Нац коммун. 2020. PMID: 32427826 Бесплатная статья ЧВК.

• Ось c-MYC-ABCB5 играет ключевую роль в устойчивости к 5-фторурацилу в клетках рака толстой кишки человека.

  Кугимия Н., Нисимото А., Хосояма Т., Уэно К., Эноки Т., Ли Т.С., Хамано К. Кугимия Н. и др. J Cell Mol Med. 2015 июль; 19 (7): 1569-81. doi: 10.1111/jcmm.12531. Epub 2015 17 февраля. J Cell Mol Med. 2015. PMID: 25689483 Бесплатная статья ЧВК.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Накопление мутаций в мтДНК рака напоминает мутагенез в нормальных стволовых клетках.

  Мандерс Ф., ван Динтер Дж., ван Бокстель Р. Мандерс Ф. и соавт. iНаука. 2022 16 ноября; 25 (12): 105610. doi: 10.1016/j.isci.2022.105610. Электронная коллекция 2022 22 декабря. iНаука. 2022. PMID: 36458259Бесплатная статья ЧВК.

• Обычные противораковые терапии вызывают соматические мутации в стволовых клетках здоровой ткани.

  Куйк Э., Краненбург О., Куппен Э., Ван Хёк А. Куйк Э. и соавт. Нац коммун. 2022 7 октября; 13 (1): 5915. doi: 10.1038/s41467-022-33663-5. Нац коммун. 2022. PMID: 36207433 Бесплатная статья ЧВК.

• Геномная и эпигеномная характеристика опухолевых органоидных моделей.

  Нам С., Зиман Б., Шет М., Чжао Х., Лин Д.С. Нам С и др. Раков (Базель). 2022 24 августа; 14 (17): 4090. doi: 10.3390/раки14174090. Раков (Базель). 2022. PMID: 36077628 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Сигнатуры мутаций замещения при полногеномном секвенировании рака у населения Великобритании.

  Дегаспери А., Цзоу Х., Амаранте Т.Д., Мартинес-Мартинес А., Кох GCC, Диас Дж.М.Л., Хескин Л., Чмелова Л., Ринальди Г. , Ван В.В. , Мемари Ю., Баджа С., Шутер С., Чарнецкий Дж., Браун М.А., Дэвис Х.Р.; Исследовательский консорциум Genomics England; Ник-Зайнал С. Дегаспери А. и др. Наука. 2022 22 апр;376(6591):наука.abl9283. doi: 10.1126/science.abl9283. Электронная коллекция 2022 22 апр. Наука. 2022. PMID: 35949260 Бесплатная статья ЧВК.

• Разнообразные мутационные ландшафты в лимфоцитах человека.

  Мачадо Х.Э., Митчелл Э., Обро Н.Ф., Кюблер К., Дэвис М., Леонгаморнлерт Д., Кулл А., Маура Ф., Сандерс М.А., Каган А.Т.Дж., Макдональд С., Бельмонте М., Шеперд М.С., Виейра Брага Ф.А., Осборн Р.Дж., Махбубани К. , Мартинкорена И., Лауренти Э., Грин А.Р., Гетц Г., Полак П., Саеб-Парси К., Ходсон Д.Дж., Кент Д.Г., Кэмпбелл П.Дж. Мачадо Х.Э. и соавт. Природа. 2022 авг;608(7924):724-732. doi: 10.1038/s41586-022-05072-7. Epub 2022 10 августа. Природа. 2022. PMID: 35948631 Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи “Цитируется по”

Рекомендации

1. 1. Лонгли Д.Б., Харкин Д.П., Джонстон П.Г. 5-фторурацил: механизмы действия и клиническая стратегия. Нац. Преподобный Рак. 2003;3:330–338. дои: 10.1038/nrc1074. – DOI – пабмед
2. 1. Ezzeldin H, Diasio R. Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, фармакогенетический синдром, связанный с потенциально опасной для жизни токсичностью после введения 5-фторурацила. клин. Колоректальный рак. 2004; 4: 181–189. doi: 10.3816/CCC.2004.n.018. – DOI – пабмед
3. 1. де Грамон А. и др. Лейковорин и фторурацил с оксалиплатином или без него в качестве терапии первой линии при распространенном колоректальном раке. Дж. Клин. Онкол. 2000;18:2938–2947. doi: 10.1200/JCO.2000.18.16.2938. – DOI – пабмед
4. 1. Бойге В. и др. Фармакогенетическая оценка токсичности и исхода у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших LV5FU2, FOLFOX и FOLFIRI: FFCD 2000-05. Дж. Клин. Онкол. 2010;28:2556–2564. doi: 10.1200/JCO.2009.25.2106. – DOI – пабмед
5. 1. Кэмерон Д.А., Габра Х., Леонард Р.С. Непрерывное введение 5-фторурацила в лечении рака молочной железы. бр. Дж. Рак. 1994; 70: 120–124. doi: 10.1038/bjc.1994.259. – DOI – ЧВК – пабмед

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

характеристик американцев с первичной медико-санитарной помощью и изменения с течением времени, 2002-2015 гг.

| Этика | JAMA Внутренняя медицина

Исследовательское письмо

Реформа здравоохранения

16 декабря 2019 г.

Дэвид М. Левин, MD, MPH, MA ^1,2 ; Джеффри А. Линдер, доктор медицины, MPH ³ ; Брюс Э. Лэндон, доктор медицинских наук, MBA, MSc ^2,4,5

Информация об авторах Информация о статье

• ¹ Отделение общей внутренней медицины и первичной медицинской помощи, Brigham and Women’s Hospital, Бостон, Массачусетс

• ² Гарвардская медицинская школа, Гарвардский университет, Бостон, Массачусетс

• ³ Отдел общей внутренней медицины и гериатрии, Медицинская школа Фейнберга, Северо-Западный университет, Чикаго, Иллинойс

• ⁴ Департамент политики в области здравоохранения, Гарвардская медицинская школа, Гарвардский университет, Бостон, Массачусетс

• ⁵ Отделение общей медицины, Медицинский центр Бет Исраэль Диаконисс, Бостон, Массачусетс

JAMA Стажер Мед. 2020;180(3):463-466. doi: 10.1001 / jamainternmed.2019.6282

Получение первичной медико-санитарной помощи связано с улучшением здоровья. ^{1 ,2} Несмотря на преимущества первичной медико-санитарной помощи, получение американцами первичной помощи, изменения в получении первичной помощи с течением времени и различия в получении первичной помощи в зависимости от социально-демографических и клинических характеристик малоизвестны.

Методы

Мы проанализировали данные общенационального репрезентативного обследования медицинских расходов (21915-26509 человек в год) с 2002 по 2015 год. Мы использовали ориентированное на пациента определение первичной помощи, которое включало 4 C первичной помощи: первый контакт , комплексный , скоординированный и непрерывный . Для оценки факторов, связанных с получением первичной медицинской помощи с течением времени, мы использовали многопараметрическую логистическую регрессию с поправкой на каждый год с 2002 по 2015 год; социально-демографические и клинические переменные, представленные в таблице; и сложный дизайн обследования. Мы изучили обращение за первичной медицинской помощью в зависимости от возраста и стратификации по сопутствующим заболеваниям. Мы выполнили все анализы с помощью статистического программного обеспечения SAS (версия 9)..4, Институт САН). Институциональный наблюдательный совет Гарвардской медицинской школы одобрил это исследование и определил, что оно не должно проводиться на людях, поэтому информированное согласие пациента было отклонено.

Полученные результаты

Доля взрослых американцев с установленным источником первичной медицинской помощи снизилась с 77% (95% ДИ, 76%-78%) в 2002 г. до 75% (95% ДИ, 74%-76%) в 2015 г. (отношение шансов , 0,90 [95% ДИ, 0,82-0,98]). В течение этого периода получение первичной медицинской помощи уменьшалось для каждого десятилетия возраста, за исключением американцев в возрасте 80 лет, со статистически значимым снижением для лиц в возрасте 30, 40 и 50 лет (рисунок, A). Например, в 2002 г. 71% американцев в возрасте 30 лет получали первичную медико-санитарную помощь по сравнению с 64% в 2015 г. (9).0229 P  < .001).

Среди американцев без сопутствующих заболеваний (60 % [95 % ДИ, 59–61 %] в 2002 г. и 51 % [95 % ДИ, 50–52 %] в 2015 г.) получение первичной медицинской помощи снижалось на каждое десятилетие жизни. возраста (рис., Б). Например, среди американцев в возрасте 60 лет, не имеющих сопутствующих заболеваний, показатель обращения за первичной медико-санитарной помощью снизился с 82% в 2002 г. до 73% в 2015 г. ( P  = ,003). Первичная помощь американцам с как минимум 3 сопутствующими заболеваниями в целом была стабильной (рис. C).

При многофакторном моделировании факторы, связанные с уменьшением вероятности обращения за первичной медицинской помощью, включали календарный год (скорректированное отношение шансов [aOR], 0,97 за каждый год с 2002 по 2015 год [95% ДИ, 0,97–0,98]), мужской пол (aOR по сравнению с женским полом, 0,59 [95% CI, 0,57–0,60]), латиноамериканская раса/этническая принадлежность (aOR по сравнению с белым, 0,80 [ 95% ДИ, 0,77–0,84]), черная раса/этническая принадлежность (aOR по сравнению с белой, 0,88 [95% ДИ, 0,84–0,93]), азиатская раса/этническая принадлежность (aOR по сравнению с белой, 0,67 [95% ДИ, 0,62–0,74] ), не имеющих страховки (aOR по сравнению с частной страховкой, 0,29 [95% ДИ, 0,27–0,30]) и Южного региона Бюро переписи населения США (aOR по сравнению с Северо-Востоком, 0,53 [95% ДИ, 0,48–0,58]) (таблица).

Обсуждение

С 2002 по 2015 год уменьшалась доля американцев, у которых был установлен источник первичной медицинской помощи, особенно американцев, которые были моложе, менее сложны в медицинском отношении, принадлежали к меньшинствам или жили на Юге. Чтобы улучшить здоровье американцев эффективным и рентабельным образом, директивные органы должны уделять первоочередное внимание увеличению доли американцев, получающих первичную медико-санитарную помощь.

Уменьшение получения первичной помощи, особенно среди более молодых пациентов или пациентов без хронических заболеваний, может быть связано с тем, что они предпочитают непродолжительное взаимодействие непрерывности, возможно, связано с революцией удобства ³ и мнение о том, что первичная медико-санитарная помощь не смогла внедрить новые способы оказания помощи, которые могли бы быть более доступными для пациентов. ^{4 ,5} Финансовые барьеры, особенно среди незастрахованных американцев, могут препятствовать доступу некоторых людей к первичной медико-санитарной помощи. Нехватка первичной медицинской помощи может создавать барьеры для доступа даже для застрахованных людей, в результате чего меньше молодых и здоровых пациентов имеют постоянный источник медицинской помощи. ⁶

Наверх

Информация о статье

Автор, ответственный за корреспонденцию: Дэвид М. Левин, доктор медицины, магистр здравоохранения, магистр медицины, отделение общей внутренней медицины и первичной медико-санитарной помощи, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа, 1620 Тремонт-стрит, 3-й этаж, Бостон, Массачусетс 02120 (dmlevine@ bwh.harvard.edu).

Опубликовано в Интернете: 16 декабря 2019 г. doi:10.1001/jamainternmed.2019.6282

Вклад авторов: Д-р Левин имел полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Доктора Линдер и Лэндон внесли одинаковый вклад в эту статью.

Концепция и дизайн: Все авторы.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Левин, Линдер.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Левин, Линдер.

Административная, техническая или материальная поддержка: Левин, Линдер.

Надзор: Линдер, Лэндон.

Конфликт интересов Раскрытие информации: Д-р Левин сообщает о финансировании через Biofourmis исследования машинного обучения по домашнему мониторингу неотложной помощи. Других раскрытий не поступало.

Рекомендации

1.

Левин ДМ, Лэндон Б.Э., Линдер Дж.А. Качество и опыт амбулаторной помощи в Соединенных Штатах для взрослых с первичной медико-санитарной помощью или без нее.  JAMA Intern Med . 2019;179(3):363-372. doi:10.1001/jamainternmed.2018.6716PubMedGoogle ScholarCrossref

2.

Basu С, Берковиц ЮАР, Филлипс Р.Л., Биттон А, Лэндон Б.Э., Филлипс РС. Ассоциация обеспеченности врачами первичного звена со смертностью населения в США, 2005-2015 гг.  JAMA Intern Med . 2019;179(4):506-514. doi:10.1001/jamainternmed.2018.7624PubMedGoogle ScholarCrossref

3.

Мехротра A. Революция удобства для лечения состояний низкой остроты.  ДЖАМА . 2013;310(1):35-36. doi:10.1001/jama.2013.6825PubMedGoogle ScholarCrossref

4.

Линдер Дж. А., Левин ДМ. Медицинские коммуникационные технологии и улучшенный доступ, непрерывность и отношения: революция будет уберизирована.  JAMA Intern Med .