Fuchs 360 mhl: Terex Fuchs : Перегружатель Terex Fuchs MHL360

Содержание

Terex Fuchs : Перегружатель Terex Fuchs MHL360

Технические характеристики, описание FUCHS MHL360:
ДвигательDeutz
Мощность двигателя при 2000 об/мин186 кВт
Эксплуатационная масса44-46 т
Вынос с коробчатой стрелой и погрузочным стволом 18-19,3 м
Многочелюстной грейфер объемом

0,8 м3

Погрузчики Terex – Fuchs MHL 360 получили широкое применение в копровых цехах крупных металлургических комбинатов и на трубных заводах. Очевидно, что к оборудованию, эксплуатируемому на серьезных промышленных производствах, предъявляются особые требования. Можно с уверенностью сказать, что перегружатель с вылетом стрелы 18 метров и максимальной грузоподъемностью 20 тонн полностью соответствует этим жестким требованиям. Также погрузчики данной серии успешно работают на погрузочных работах в портах.

Перевалочная машина Фукс 360 имеет следующую комплектацию:

6-цилиндровый турбодизельный двигатель Deutz-TCD2013L06 186кВт, номинальное число оборотов 2000 об/мин, рабочий объем цилиндров 7,2 л.
– Емкость топливного бака 450 л
Электрооборудование с рабочим напряжением 24 В, аккумулятором 2 Х 12 В, 100 Ah.
– Генератор для работы с магнитом (опция).
Трансмиссия гидрообъемная трансмиссия с приводом от бесступенчато регулируемого аксиально – поршневого гидромотора, с неподверженным износу трансмиссонным тормозом приводимым в действие клапаном, встроенным в гидромотор.
Скорость движения 0 – 15 км/час
Радиус поворота 8,0 м
Опора 4-точечная опора
Шины 8 сплошных эластичных резиновых шин размером 12. 00-24
Гидравлическая система:
– Одноконтурная с системой с Load – Sensing и независимым регулирующим клапаном (Torque-Control-Ventil) для поворотного механизма.
– Отдельный масляный радиатор с большой площадью охлаждающей поверхности.
– Центральная смазочная система, серийно.
– Масляный фильтр гидросистемы: фильтроэлементы, встроенные в гидробак.
– Дополнительно: регулировка по предельной нагрузке
– Макс. производительность 640 л/мин (при 2000 об/мин.)
– Макс. рабочее давление 360 бар
– Емкость гидробака 780 л
Эксплуатационный вес 44000 – 46000 кг

Мобильный погрузчик Fuchs MHL 360 оснащается навесным оборудованием:

– многочелюстной грейфер для металлолома; объем – 0,8-1,0 м3;
– двухчелюстной ковшевой грейфер для сыпучих грузов; объем – 1,5-2,5 м3;
– лесной грейфер; площадь сечения – 1,5-2,0 м2;
– магнитная шайба;
– навесные гидравлические ножницы, усилие реза 400-600-800 тонн.

Фронтальный погрузчик Terex Fuchs MHL 360 D, год 2007

Фронтальный погрузчик Terex Fuchs MHL 360 D, год 2007 – FD134244, Польша в продаже на Mascus

ЦЕНА ПО ЗАПРОСУ

ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
КатегорияФронтальный погрузчик
Марка / модельФронтальный погрузчик Terex Fuchs MHL 360 DTerex Fuchs MHL 360 D
Год выпуска2007
Страна местонахождения
МестоположениеRybina 43, 82-103 Stegna
Mascus IDFD134244
+ Показать больше описания
ЦенаЦена по запросу
ПОДРОБНОСТИ
Серийный номер3601100583
Масса44 000 кг
Двигатель DEUTZ TCD 2013 L06 2
Мощность двигателя 186 кВт (253 л. с.)
Комплектация
  • – – Кондиционер воздуха
Дополнительная информация MARKA: TEREX – FUCHS
MODEL: MHL 360 D
ROK PRODUKCJI: 2007
DANE TECHNICZNE:
WAGA: 44- 48 t
ZASIĘG: 18m
ZBIORNIK PALIWA: 450 l
ZBIORNIK OLEJU HYDRAULICZNEGO: 520 l
WYDAJNOŚĆ POMPY: 2×330 l/min
CIŚNIENIE ROBOCZE: max. 360 bar
SILNIK: DEUTZ TCD 2013 L06 2V
MOC: 186 kW (253 KM

WYPOSAŻENIE STANDARDOWE:
– Hydraulicznie podnoszona i wysuwana do przodu kabina operatora
– Klimatyzacja
– 4 podpory
– Pełne ogumienie

WYPOSAŻENIE DODATKOWE:
– Kamera cofania
– Kamera na ramieniu
– Zamki hydrauliczne na siłownikach wysięgnika
– Zamki hydrauliczne na siłownikach ramienia
– Wysięgnik zagięty (Bannanowy)
– Radio CD
– CB Radio
– Pakiet oświetlenia LED 8 szt.
– Generator
– Większe stopy podpór
– Pylon
– Wycieraczka dolnej ,przedniej szyby kabiny operatora
OPIS:Maszyna po remoncie generalnym w autoryzowanym serwisie maszyn przeładunkowych TEREX – FUCHS, firmie PAKIET. Usunięte wszystkie luzy, usterki i wycieki. Maszyna wypiaskowana i pomalowana w najnowszej kolorystyce serii E. Nowa pompa hydrauliczna.

Компания

PAKIET SP. Z O.O. SP.K.

Отслеживать этого дилера

Вы отслеживаете этого дилера

Перестать отслеживать

Receive alerts from similar items

You are following similar items to this

Перестать отслеживать
Данный фронтальный погрузчик Terex Fuchs MHL 360 D предложен на продажу продавцом из Польши. Контакты продавца вы можете найти выше на этой странице, справа от фотографии машины. Вы можете позвонить продавцу по указанному телефону, либо написать через форму запроса. Прежде чем купить этот Терекс Фукс MHL 360 D, важно проверить соответствие указанной в объявлении информации с тем, что реально присутствует на площадке у продавца. Также желательно удостовериться и в надёжности самого продавца.

Портал Mascus так же содержит и множество других предложений о продаже ковшовых колёсных погрузчиков Терекс Фукс MHL 360 D, здесь вы также сможете найти фронтальные погрузчики и других марок от продавцов из Польши и со всего мира.

Желаем вам удачного поиска и выгодной покупки вместе с Mascus!

Написать продавцу

Порекомендовать на Facebook

Отправить на e-mail

Ваше сообщение отправлено.

Ой, что-то пошло не так…

MHL360 перегружатель TEREX Fuchs

  1. Главная
  2. >
  3. Продажа
  4. >
  5. Перегружатели для перевалки лома
  6. >
  7. MHL360

Технические характеристики MHL360

Мощность двигателя 190 кВт
Экологический класс Stage IV/EPA Tier 4 final
Рабочий вес без навесного оборудовани 43,5–48,8 тонн
Перегрузочное оборудование 16,5–18,0 м
Рекомендуемое оборудование
Многочелюстной грейфер Fuchs® 0,8 м3 Открытые или (полу-) закрытые модификации
Плита Fuchs® MP 1350 d=1350 мм с магнитной системой 30 кВт
Грейферный ковш 1,4 м3 Плотность насыпного груза до 1600 кг/м3
Грейферный ковш 2,0 м3 Плотность насыпного груза до 800 кг/м3
Подъемный крюк 20 т
Все характеристики

Современные технологии для увеличения эффективности

Система телематики
  • Наглядная информация о машине;
  • Отображение интервалов обслуживания;
  • Сообщения об ошибках выводятся в текстовом виде;
  • Оптимизация эксплуатационных затрат;
  • Поддержание машин в отличном состоянии.
Шина передачи данных can bus и экспресс-тестер предохранителей
  • Новейшая передовая технология;
  • Простая и ясная диагностика;
  • Интеллектуальный тестер предохранителей в любой ситуации.
Новая кабина FUCHS – победитель IF DESIGN AWARD 2017
  • Новая кабина предназначена специально для удобства при перевалочных операциях;
  • Уникальная раздвижная дверь обеспечивает удобный доступ в кабину;
  • Лобовое стекло с наклоном вниз обеспечивает улучшенный обзор при перевалочных операциях;
  • Идеальное использование внутреннего пространства – вместительное багажное отделение и много свободного места в салоне.
Служебная платформа FUCHS
  • Легкий доступ к важным узлам со служебной платформы
  • Безопасный и удобный доступ к двигателю, воздушным фильтрам и другим компонентам;
  • Удобный доступ к двигателю, воздушным фильтрам и другим компонентам;
  • Лестницы с обеих сторон для удобного доступа к платформе верхней конструкции;
  • Гарантированно простое обслуживание и уход.

Также можем предложить Вам сервисные услуги

Возникли вопросы? Свяжитесь с нами

+7 (3519) 49-59-51

Телефон горячей линии. РОСТИ.

Или оставьте нам заявку

Наш менеджер свяжется с Вами в ближайшее время

БУДЕМ РАДЫ ВИДЕТЬ ВАС ЛИЧНО в РЕГИОНАЛЬНЫх ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВАх

Магнитогорск

ул. Зеленый лог, д. 34, 455008

Челябинск

ул. Кожзаводская, д. 20

Пермь

ул. Г.Хасана, д. 46

Сургут

ул. Бетонщиков, д. 5

Ростов-на-Дону

г. Батайск, ул. Фермерская, д.15

Подробнее

Техническое обслуживание гидравлического перегружателя TEREX-FUCHS MHL 360F, Москве, актуальную цену уточняйте | Отзывы на Satom.ru

Россия

Абакан, Александров, Альметьевск, Анапа, Ангарск, Арзамас, Армавир, Архангельск, Астрахань, Ачинск, Балаково, Балашиха, Барнаул, Батайск, Белгород, Бердск, Березники, Бийск, Благовещенск, Борисоглебск, Братск, Брянск, Великий Новгород, Владивосток, Владикавказ, Владимир, Волгоград, Волгодонск, Волжский, Вологда, Воронеж, Воскресенск, Воткинск, Выборг, Выкса, Вязьма, Гатчина, Глазов, Горно-Алтайск, Грозный, Губкин, Дзержинск, Димитровград, Долгопрудный, Домодедово, Дубна, Евпатория, Екатеринбург, Ессентуки, Железногорск, Железнодорожный, Жуковский, Златоуст, Иваново, Ижевск, Иркутск, Ишим, Йошкар-Ола, Казань, Калининград, Калуга, Каменск-Уральский, Каменск-Шахтинский, Камышин, Канск, Кашира, Кемерово, Керчь, Кинешма, Киров, Кисловодск, Ковров, Коломна, Комсомольск-на-Амуре, Копейск, Королёв, Кострома, Красногорск, Краснодар, Красноярск, Крым, Кстово, Кузнецк, Курган, Курск, Липецк, Люберцы, Магадан, Магнитогорск, Майкоп, Махачкала, Миасс, Минеральные Воды, Михнево, Мичуринск, Москва, Мурманск, Муром, Мытищи, Набережные Челны, Нальчик, Находка, Невинномысск, Нефтекамск, Нефтеюганск, Нижневартовск, Нижнекамск, Нижний Новгород, Нижний Тагил, Новокузнецк, Новомосковск, Новороссийск, Новосибирск, Новочеркасск, Ногинск, Обнинск, Одинцово, Ожерелье, Озеры, Октябрьский, Омск, Орёл, Оренбург, Орехово-Зуево, Орск, Пенза, Первоуральск, Пермь, Петрозаводск, Петропавловск-Камчатский, Подольск, Прокопьевск, Псков, Пушкино, Пятигорск, Ржев, Россия, Россошь, Ростов-на-Дону, Рубцовск, Рыбинск, Рязань, Салават, Салехард, Самара, Санкт-Петербург, Саранск, Сарапул, Саратов, Саров, Севастополь, Северодвинск, Сергиев Посад, Серпухов, Симферополь, Смоленск, Сочи, Ставрополь, Старый Оскол, Стерлитамак, Ступино, Сургут, Сызрань, Сыктывкар, Таганрог, Тамбов, Тверь, Тихвин, Тобольск, Тольятти, Томск, Туапсе, Тула, Тюмень, Улан-Удэ, Ульяновск, Уссурийск, Уфа, Ухта, Феодосия, Хабаровск, Ханты-Мансийск, Хасавюрт, Химки, Чебоксары, Челябинск, Череповец, Черкесск, Чита, Шахты, Щёлково, Электросталь, Элиста, Энгельс, Южно-Сахалинск, Якутск, Ялта, Ярославль

Стартер, экскаватор перегружатель Terex-Fuchs, двигатель Deutz

Стартер 12v. , 24v., 4kw.,4,8kw., 9 зубьев, 10 зубьев, 11 зубьев.

 Устанавливается на двигатель:

 Deutz TCD2012L04

 Deutz TCD3.6L4

 Deutz BF6M1013

 Deutz BF6M1013EC

 Deutz  BF6M1015C

Применяется для установки, грейферный экскаватор перегружатель (Terex-Fuchs, Фукс) Fuchs:

Fuchs MHL350                                                      Fuchs MHL340                             

Fuchs MHL 340                                                     Fuchs MHL 340FQC

Fuchs MHL 585                                                     Fuchs MHL335

Fuchs MHL 454                                                     Fuchs MHL331D

Fuchs MHL 434                                                     Fuchs MHL331       

Fuchs MHL 380D                                                  Fuchs MHL320D

Fuchs MHL 380                                                     Fuchs MHL320

Fuchs MHL 360D                                                  Fuchs MHL250

Fuchs MHL 360FQC                                              Fuchs MHB230C

Fuchs MHL 360                                                     Fuchs MHB230

Fuchs MHL 350D                                                   Fuchs AHL860

Fuchs MHL 350FQC                                              Fuchs AHL820

Fuchs MHL 350                                                     Fuchs MHL 340D

Артикул: 0001231005, 0001231028, 0001263007, 0001263008, 0001263051, 0001263052, 0986021000, 1480963, 19024226, 19083030, DRS1270, 01180804, 01180999, 01180999BS, 01182931, 01853162, 8EA726170001, 610350, 11130842, 11131514, 11131621, 11131770, 11132139, AZF4133, AZF4195, AZF4311, 01182235, 01183239, 01183681, 01183677, AZF4357, IS1440, 11132291, MS197, STI1130, LE18232N, CG112071, CS1130, 05712904, 05712909, 0001230006, 0001230014, 0001262001, 0001262002, 0001262034, STB1130RB, 0001262034, 0986019020, 10465055, 35258620, 10465319, 01178026, 03045396, 01183120, 1181976, 01182233, 01182761, 01183120, 21799215, 01183236, 9200662, 7026025A, 0635522310050, PA510164, 861053, 20405828, 2041237, 21311522, 22175635, 300N10024Z01179586, 113464, DRS2700, 17073N, STB0501RB, 300N10478Z, 6200827, 1163626, 01163626, 0001364100, STB0501UL, 0001364110, 0001364301, 0986012700, 0986012701, 42498130, 26064200, LRS960, 8EA726149001, 11130151, 11130673, AZJ3222, 455519, IS0151.

Поставка стартеров мировых брендов Bosch, Krauf, KHD, Valeo, Iskra, Mahle, Iskra, Deutz, Hella, Lucas, Magneti Marelli, Delco, Dixie, Lester. Доставка по Казахстану и СНГ.

Безналичные и наличные платежи.

РЕНОКЛИН МСО 3004 | Обработка металлов

Описание

RENOCLEAN MSO 3004 представляет собой не содержащий солей среднещелочной нейтральный очиститель для распылительной очистки и систем высокого давления, содержащий ингибиторы коррозии, не содержащие бора и нитритов. Они образуют неузнаваемую пленку, обеспечивающую достаточную защиту от коррозии при промежуточном хранении и дальнейшей обработке. RENOCLEAN MSO 3004 имеет очень низкое образование остатка, низкое пенообразование, подходит для микрофильтрации и подходит для высокого давления до 500 бар при температуре ~ 50°C.RENOCLEAN MSO 3004 был разработан для очистки поверхностей из стали, нержавеющей стали, чугуна, алюминия и частично из цветных металлов. Для чувствительных материалов рекомендуется провести тест на совместимость. RENOCLEAN MSO 3004 подходит для использования перед термической обработкой. RENOCLEAN MSO 3004 обладает хорошими деэмульгирующими свойствами, включенные жиры и масла могут быть удалены с помощью подходящих устройств (маслоотделителей, маслоотделителей и т. д.), рекомендуется фильтрация. RENOCLEAN MSO 3004 можно использовать при температуре около 10°C для очистки распылением.Чем выше давление впрыска, тем выше требуемая температура, а также достижимая эффективность очистки. Для подпитки и пополнения растворов RENOCLEAN MSO 3004 мы рекомендуем использовать деионизированную воду, чтобы избежать образования пятен или коррозии, вызванных компонентами воды.

Нанесение

Тип применения: Спрей
                                                   Типичный диапазон
Состав:         2,5 % (1–5 %)
Температура: 60°C (10–80°C) мин (0.5 – 10 мин)
Давление распыления *) до 500 бар
*) Более высокое давление необходимо проверять в каждом отдельном случае на соответствующей системе.

Преимущества

  • «Многометаллическая способность», подходит почти для всех материалов с очень низким образованием остатков
  • Может использоваться в системах струйной очистки и очистки под высоким давлением, например, перед термообработкой
  • Надежно удаляет масла и остатки жира, а также пигментные загрязнения, пыль и абразивный материал
  • Деэмульгирует хорошо впитавшиеся масла и жиры • Возможен онлайн-мониторинг, возможна дозировка по электропроводности
  • Простая подпитка, в некритических случаях водой с макс.Твердость 15° dH
  • Низкое пенообразование при 10°C, в зависимости от температуры и давления
  • Комбинируется с добавками из серии RENOCLEAN, напр. грамм. Деэмульгатор RENOCLEAN AKTIV DA
  • Временная защита от коррозии, не содержащая бора и нитритов, с незаметной пленкой, достаточная для временного хранения заготовок (см. стр. 5 «Указания по защите от коррозии»)

Условия хранения

Продукт можно хранить в невскрытой заводской упаковке при температуре от + 5 °С до + 40 °С до 12 месяцев.
Указание минимального срока хранения не дает гарантии долговечности.

Информация в соответствии с регулированием (например) № 648/2004 на моющие средства / маркировка содержимого

  • SOAL 5 – 15%
  • Неионогенное поверхностно-активное вещество 5 – 15%
  • амфотерное поверхностно-активное вещество <5%

Другое значительное ингредиенты

Важные указания:

  • Соблюдать паспорт безопасности, особенно меры индивидуальной защиты!
  • Защита кожи: Используйте защитные кремы для поверхностей кожи, которые могут соприкасаться с продуктом, например, средства по уходу за руками RENOCLEAN!

Этот продукт предназначен только для коммерческого использования!

Определение концентрации

Концентрация очистителя может быть определена следующими способами:

  • Titract
  • онлайн с ликвидацией
  • Фотометрия (поверхностно-активное вещество)
  • Проводимость (Limited)
  • Тениометрия пузырька
  • Степень коррозии соотв. DIN 51 360-2 (испытание на коррозию чипа / фильтровальной бумаги)
  • Преломление (только в случае подпитки)

Метод испытания для точного определения концентрации на щелочность (FLV-K-21), а также метод проверки с использованием ручного рефрактометра (FLVT-05) доступен по запросу.

Примечание: Все методы определения действительны в строгой форме только для свежего раствора. В используемом растворе ограничения должны быть сделаны в точности в зависимости от примесей и загрязненности грязи.

Отбор проб

В однородном состоянии отберите пробу раствора и дайте ей остыть до комнатной температуры. В случае имеющейся мутности образца дайте мутности осесть и декантируйте или отфильтруйте образец раствора.

Рефрактометрический метод (FLV-T-05)

Ручной рефрактометр смачивается испытуемым раствором без пузырьков. Полученное значение, умноженное на коэффициент рефрактометра, представляет собой концентрацию раствора. Для настройки ручного рефрактометра его смачивают чистой водой и устанавливают на ноль с помощью регулировочного винта.

Процедура титрования (простая)

Содержание продукта в очищающем растворе может быть определено путем определения щелочности следующим образом: соляная кислота или серная кислота.
Цвет меняется с оранжевого на красный.
Концентрация рассчитывается по следующей формуле:
Расход (V) в мл * Коэффициент (F) = объемный % продукта (K)
Коэффициент 0.5 М соляной кислоты F = 0,20
Коэффициент 0,5 М серной кислоты F = 0,40
V = требуемое количество кислоты в мл
K = концентрация в %

Онлайн-измерение концентрации с помощью LiquidSens от SensAction AG компании SensAction AG для измерения концентрации в резервуаре или потоке в трубе с помощью нужного приложения для среды (здесь: № 6502).

Примечания по защите от коррозии

С помощью этого продукта можно достичь времени защиты от коррозии от 6 дней до 6 месяцев, в зависимости от материала и условий хранения, при соблюдении следующих параметров процесса:

  • Очиститель необходимо разбавлять в DI-вода (полностью опресненная вода) с качеством < 10 ppm хлоридов и <20 ppm сульфатов. Хлор и сульфат вызывают коррозию, особенно на стали/чугуне и алюминии.
  • После очистки обработанные изделия необходимо быстро высушить. Для деталей с отверстиями или подрезами полезна вакуумная сушка.
  • Окружающий воздух должен быть сухим (условия хранения: относительная влажность < 65 % и постоянная температура 20 °C). Обработанные детали, которые идут непосредственно на сборку, должны быть сухими и храниться в сухом месте.
  • Необходимы регулярные проверки растворов для очистки и консервации, а также анализ загрязнения хлоридами и сульфатами.Снижение концентрации консервирующих компонентов и/или слишком высокое содержание хлоридов и сульфатов может значительно сократить сроки защиты от коррозии.

TCF4-опосредованная эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса: взгляд на распространенное заболевание, связанное с тринуклеотидными повторами распространенная возрастная дистрофия роговицы.

Большинство случаев связаны с экспансией повтора CTG (CTG18. 1).

FECD — наиболее распространенное заболевание, связанное с экспансией тринуклеотидных повторов у людей.

Доказательства подтверждают множественные молекулярные механизмы, лежащие в основе патофизиологии.

Новые терапевтические средства, нацеленные на CTG18.1, находятся в разработке.

Abstract

Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса (ЭРКФ) является частой причиной наследственной потери зрения у пожилых людей. С момента первого описания ассоциации между FECD и общими полиморфизмами, расположенными в гене транскрипционного фактора 4 ( TCF4 ), генетические и молекулярные исследования выявили интронный тринуклеотидный повтор CTG (CTG18.1) экспансия как причинный вариант у большинства больных ДЭК. На сегодняшний день предложено несколько не исключающих друг друга механизмов, которые вызывают и/или усугубляют начало заболевания. Эти механизмы включают (i) нарушение регуляции TCF4 ; (ii) токсическое приобретение функции от РНК, содержащей повтор TCF4 ; (iii) токсическое приобретение функции из-за связанной с повторами трансляции, не зависящей от AUG (RAN); и (iv) соматическая нестабильность CTG18. 1. Однако относительный вклад этих предполагаемых механизмов в патогенез заболевания в настоящее время неизвестен.В этом обзоре мы обобщаем исследования, связанные с экспансией повторов в патогенезе заболевания, определяем корреляции фенотип-генотип между FECD и экспансией CTG18.1, а также предоставляем обновленную информацию об инструментах исследований, доступных для изучения FECD как болезни с экспансией тринуклеотидных повторов. Кроме того, освещаются текущие международные исследования по разработке новых терапевтических средств, опосредованных расширением CTG18.1 FECD, и мы предлагаем перспективный взгляд на ключевые вопросы, оставшиеся без ответа, которые остаются в этой области.

Ключевые слова

Ключевые слова

Фучс эндотелиальная роговика дистрофия

Repeate-расширение

Transcription-фактор 4

трехплетное повторное опосреждение

тринуклеотид повторить

FECD

CTG18.1

РНК токсичность

RAN перевод

рекомендуется статьи (0)

© 2020 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Влияние аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека на обострение респираторных симптомов и на функцию легких у пациентов с кистозным фиброзом

Следующие лица и учреждения участвовали в Исследовательской группе Pulmozyme.

Консультативный комитет по безопасности: C.M. Bowman, Детская больница Лос-Анджелеса, Лос-Анджелес; Х.В. Паркер, Медицинский центр Дартмут-Хичкок, Ливан, Нью-Хэмпшир; и Т. Мерфи, Чикагский университет, Чикаго.

Health Care Utilization Study (соавторы разделов экономической оценки здравоохранения): Г. Остер, Д.М. Хьюз, М.Дж. Лейси и М.М. Regan, Policy Analysis, Inc., Бруклин, Массачусетс; HJ Fuchs, Genentech, Inc., Южный Сан-Франциско; и А.М. Эпштейн, Бригам и женская больница, Бостон.

Участники исследования: Р. Макки, Г. Моччиа-Лоос и Дж. Р. Хафт (умерший), Университет Майами, Майами; М.Л. Эйткен и П. Кушмерик, Вашингтонский университет, Сиэтл; J. Andersen и L.M. Quittel, Колумбийский пресвитерианский медицинский центр, Нью-Йорк; К. Аткинс и Р.А. Шумахер, Детская больница Алабамы, Бирмингем; Д. Боровиц и А. Уилкокс, Детская больница Буффало, Буффало, Нью-Йорк; М.Г. Бойл и К. Джонсон, Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сент-Луис; Д. Баффингтон и Б.М. Шнапф, Университет Южной Флориды, Тампа; К. Байнум и Дж. Э. Джонс, Поликлинический медицинский центр, Гаррисберг, Пенсильвания; A. Calvi и K. Kirchner, Центр медицинских наук Университета Колорадо, Денвер; Х. Чейни и Р.Дж. Fink, Детский национальный медицинский центр, Вашингтон, округ Колумбия; Дж. Читэм и Л.А. Лестер, Чикагский университет, Чикаго; А. Колин и М.Е. Воль, Детская больница, Бостон; Дж. Л. Коломбо и П. Х. Саммут, Медицинский центр Университета Небраски, Омаха; С. Дэвис и М.П. Кирнан, Медицинский центр Тулейнского университета, Новый Орлеан; ГРАММ.Дэвис и Д.Р. Swartz, Центр муковисцидоза и детской легочной патологии, С. Берлингтон, штат Вирджиния; С. Делани и П. Т. Swender, Центр медицинских наук Государственного университета Нью-Йорка, Сиракьюс; С. Р. Деннинг и Р. Д. Гонсалес, Больница Св. Винсента и Медицинский центр Нью-Йорка, Нью-Йорк; А.Дж. Дозор и С.А. Шредер, Нью-Йоркский медицинский колледж, Валгалла; Г. Дрейк и У. Дж. Морган, Аризонский университет, Тусон; J. Eisenberg и S. Rae, Орегонский университет медицинских наук, Портленд; Дж. Фахи и Т. Уорд, Калифорнийский университет, Сан-Франциско; С.Б. Фил и Б.Р. Левин, Медицинский колледж Пенсильвании, Филадельфия; С.Б. Fitzpatrick and L. Kulczycki, Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия; А. Пелле и Р.С. Gerstle, Медицинский центр Baystate, Спрингфилд, Массачусетс; Р. Гибсон и С. Маршалл, Детская больница и медицинский центр, Сиэтл; Л. М. Глассер и С. Люкенбо, Техасская детская больница, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон; К.Г. Грин и П. Найт, Висконсинский университет, Мэдисон; М. Гуилл, Медицинский колледж Джорджии, Огаста; А.Харкинс и Р. Мосс, Больница Люсиль Солтер Паккард, Пало-Альто, Калифорния; Э. Р. Хартиган и Б.Е. Нойес, Детская больница Питтсбурга, Питтсбург; I. Harwood и M. Lepage, Центр муковисцидоза, Сан-Диего, Калифорния; М.Л. Хендрикс и Б.Г. Никерсон, Детская больница округа Ориндж, Ориндж, Калифорния; Л.С. Хернрид и К.Ф. Робинсон, Детская больница Феникса, Феникс, Аризона; P. Hilbert и E. Spiritus, консультанты по легочным заболеваниям округа Ориндж, Ориндж, Калифорния; Э. Хогвалл и Г.Ф. Shay, Центр муковисцидоза, регион Северной Калифорнии программы медицинского обслуживания Kaiser Permanente, Окленд; В.Хадсон и В. Регельманн, Миннесотский университет, Миннеаполис; К. Хайман и Д.В. Шидлоу, Детская больница Св. Кристофера, Филадельфия; Р.А. Касловский и Г.Б. Винни, Медицинский колледж Олбани, Олбани, Нью-Йорк; Р. Кишор и Р.Т. Стоун, Медицинский центр детской больницы Акрон, Акрон, Огайо; В. Косиела и Р. В. Уилмотт, Детская больница и медицинский центр, Цинциннати; А. Крисеман и К. Ти, Вседетская больница, Санкт-Петербург, Флорида; Дж. Ллойд-Стилл и К. Пауэрс, Детская мемориальная больница, Чикаго; К. Маккой, Детская больница, Колумбус, Огайо; М. Мажур и В.М. Самуэльсон, Медицинский центр Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина; J. Marciel и D.C. Stokes, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл; Б. Маршалл и К. Поуп, Университет штата Юта, Солт-Лейк-Сити; J. Minarik и D. Roberts, Клиника муковисцидоза, Анкоридж, Аляска; С.З. Наср и Г.М. Сандерс, Медицинский центр Мичиганского университета, Анн-Арбор; Д.Д. Оливер и Б. Дж. Розенштейн, больница Джона Хопкинса, Балтимор; Дж. Орен и Дж. Макнамара, Медицинский центр Новой Англии, Бостон; К.У. Роуленд и Н.Л. Turcios, Медицинская школа Нью-Джерси, Ньюарк; и Л. Дж. Синдел и К. Смит, Университет Южной Алабамы, Мобил.

Импорт данных и цена PuCCS

00
242 ноябрь 12 2016

00

Дата HS код HS Code Описание Происхождение Страна Порт разряда Блок Количество Значение (INR) за единицу (INR)
ноябрь 17 2016 34039100
Масло Фукс Trax 14bl вязание масла (4080 кг) (для текстильных машин) (для текстильных машин) (пленочное использование) Italy Tughlakabad LTR 4800 1 406 222 293
ноябрь 12 2016 70181090 СТЕКЛЯННЫЙ ШАТОН. . C199 S34 Fuchs BR ML Chatons (8496.PCS / 59GRS) Austria Bombay Air Cargo KGS 3 12 579 4 673
ноябрь 12 2016 34039900 00 Konservierungsmittel- Ka1 Anticorit TX 11-FA.FUCHS / KA1 Теплая ванна СМИ (смазочный препарат) (фактическое использование Германия Nhava Sheva Sheeva KGS 180 43,701
70181090 СТЕКЛЯННЫЙ ШАТОН.. C199 PP 27 FUCHS BR ML Chatons (388800.PCS / 2700 GR) Austria Bombay Air Cargo KGS 11 82,355 7,178
ноябрь 11 2016 34031900 00 смазки масла 600003043 FUCHS Anticorit BW 366 (8 кг) 10 кг ведра минеральное содержание нефти 42,5% Chennai Sea NOS 20 42 830 2141
ноябрь 11 2016 34031900 СМАЗОЧНОЕ МАСЛО 600003043 FUCHS ANTICORIT BW 366 (8 КГ) ВЕДРО 10 КГ СОДЕРЖАНИЕ МИНЕРАЛЬНОГО МАСЛА 42. 5% Германия Ченнайское море Н.У.К. ноябрь 11 2016 94017100 PP-000000156 402021702236 Стул 2170 Adelaid Seat X2 2236 FUCHS (BOConcept) Дания Tughlakabad PCS 1 9,717 9,717
ноябрь 10 2016 33049190 CS Vivid Matte Liq.nufr / GB 30 Fuchs Test Y0046740 (Cosmetics) (Товары не продаются на местном рынке) Франция Delhi Air Cargo PCS 1 87 87
ноябрь 10 2016 33049190 CS VIVID MATTE LIQ.Ну FR / GB 30 FUCHS B2727900 (косметика) (товары не продается на местном рынке) Франция Delhi Air Cargo PCS 30 11 491 383
ноябрь 10 2016 34039900 00 Fuchs Cassida Fluid Gi 220. 22 L Pail (Cleaning Price для промышленного использования) Германия Bombay Air Cargo PCS 1 34 725 34 725
ноябрь 09 2016 71179090 91179090 5205051 Локоть: кулон Фуч (имитация ювелирных изделий, розничная упаковка) Thailand Thailand Air Cargo PCS 2 2 997 1 498
ноябрь 09 2016 71179090 91179090 91179090 5205069 Локоть: PE Fuch (имитация ювелирных изделий, розничная салепак) Thailand Delhi Air Cargo PCS 2 3,210 1 605
ноябрь 09 2016 34031900 4500813424/000010/40000025 FUCHS GLISSANDO VW 745 KL (для MFG) (2 FS = 360 кг) Германия Bangalore KGS 360254 72,794 202
ноябрь 09 2016 71179090 91154 520254 5205084 Elia: Set Fuch (Имитация ювелирных изделий, розничная торговля Sale) Thailand Thailand Delhi Air Cargo PCS 1 2,354 2,354
ноябрь 09 2016 71179090 91179090 5205084 Элия ноябрь 09 2016 71179090 91179090 5205051 Локоть: кулон Фуч (имитация ювелирных изделий, розничная салепак) Таиланд Thailand Air Cargo PCS 1 1 498 1 498
ноябрь 09 2016 71179090 91154 520254 5205069 Локоть: PE FUCH (имитация ювелирных изделий, розничная продажа Pack) Thailand Thailand Air Cargo PCS 2 3,210 1 605
ноябрь 02 2016 71179090 91179090 91154 520254 5205084 ELIA: Set Fuch (Имитация ювелирных изделий, розничная торговля Sale) Thailand Thailand Delhi Air Cargo PCS 2 4,705 2,353
ноябрь 02 2016 71179090 91179090 5205051 Локоть: кулон Фуч (имитация ювелирных изделий, розничная торговля пакет) Thailand Thailand Air Cargo PCS 4 5,989 1 497
ноябрь 02 2016 71179090 520254 5205069 Локоть: PE FUCH (имитация ювелирных изделий, розничная продажа пакета) Thailand Thailard PCS 5 8 018 8 018 1 604

Начало Срыва CODON CRISPR / CAS9 предотвращает эндотелиальная дистрофия роговицы

Резюме:

Лечение любого генетического заболевания представляет интерес, и Уэхара продемонстрировал улучшение архитектуры и функции ткани роговицы на мышиной модели дистрофии Фукса с помощью редактирования генов, доставляемого аденовирусом. Они улучшили свое исследование, чтобы решить несколько вопросов, поднятых в предыдущем обзоре. Однако текущий обзор поднимает ряд важных моментов. Количественная оценка уровня белка Col по отношению к экспрессии Cas9 и гРНК (обозреватель 1, точка 2) укрепит данные, показанные на рисунке 3, как это также было предложено обозревателем 2 (точка 1), и ее необходимо провести. Это также помогло бы аргументу, представленному авторами относительно загрязнения геномной ДНК, который косвенно рассматривался Sup.Рисунок 2.

Количественное определение белка COL8A2

Мы согласны с рецензентами в том, что количественная оценка и сравнение уровней белка COL8A2 с экспрессией Cas9 и гРНК подкрепляют наши выводы (рис. 3 — дополнение к рисунку 1 и рис. 6). Интенсивность окрашивания COL8A2 в эндотелии рассчитывали на основе иммунного окрашивания (рис. 3 — дополнение к рисунку 1А). Поскольку интенсивность окрашивания и фон изображения различались, мы нормализовали интенсивность окрашивания эндотелия роговицы до уровня эпителия роговицы в качестве эталона (рис. 3 — дополнение к рисунку 1B).При введении средних (6,3 х 10 6 гв) или высоких (25 х 10 6 гв) доз аденовируса эндотелиальная экспрессия COL8A2 в эндотелии значительно снижалась.

Cas9 и экспрессия гРНК.

Чтобы изучить экспрессию Cas9 и гРНК, мы выделили общую РНК из эндотелия роговицы через одну неделю после инъекции в переднюю камеру каждой дозы Ad-Cas9-Col8a2gRNA и определили экспрессию с помощью ПЦР в реальном времени (рис. 6А и В). Экспрессию Col8a2 сравнивают с экспрессией GAPDH с использованием дельта Ct.Значения экспрессии для необнаруживаемых образцов были записаны как нулевые. Cas9 и гРНК экспрессировались на уровнях, положительно коррелирующих с инъекционной дозой.

Скорость включения Col8a2 мРНК

Чтобы изучить корреляцию между скоростью делеции в мРНК Col8a2 и экспрессией Cas9/гРНК, мы разработали два набора праймеров для ПЦР в реальном времени. Один был разработан в несвязанном положении мишени гРНК. Этот набор праймеров выявил всего мРНК Col8a2 с инделями и без них.Другой набор праймеров был сконструирован на сайте indel, который не обнаруживает мРНК Col8a2 с indel, но обнаруживает нормальную мРНК Col8a2 без indel. У мышей C57BL/6J нормальные уровни мРНК Col8a2 (без делеций) составляли 58,7 ± 11,4% (6,3 x 10 6 vg) и 56,1 ± 42,9 % (25 x 10 6 vg), в то время как у Col8a2 Q455K мышей нормальные уровни мРНК Col8a2 (без инделей) составляли 67,5 ± 19,0% (6,3 x 10 6 vg) и 35.4 ± 33,3% (25 х 10 6 о.ч.). Cas9 и гРНК положительно коррелировали (рис. 6D). Напротив, Cas9/гРНК и нормальная мРНК Col8a2 (без делеции) обратно коррелировали (рис. 6E и F). Следовательно, эффективность indel коррелирует с экспрессией Cas9/gRNA, которую можно контролировать дозой вводимого аденовируса.

Хотя это и не требуется, рекомендуется более тщательно рассмотреть вопрос о воспалении и/или влиянии аденовируса на экспрессию генов путем секвенирования или более тщательной оценки изменений экспрессии генов. Это проблема, поскольку известно, что аденовирус вызывает патологические воспалительные эффекты. Наконец, опять же, не требуется в соответствии с рекомендациями, авторам предлагается провести анализ для исправления UPR.

Мы оценили воспаление и представили результаты в рукописи (см. стр. 6–7, рис. 4 и рис. 4 — приложение к рисунку 1–4). Будущие исследования будут изучать RNA-Seq на различных генах и влияние на UPR. Мы добавили текст в обсуждение по этому поводу.

Основные версии:

Пожалуйста, определите количество белка коллажа.

По запросу рецензента мы количественно определили уровни COL8A2 (рис. 3 — дополнение к рисунку 1).

Рецензент №1:

Исследование Uehara et al. под названием «Нарушение стартового кодона с помощью CRISPR / Cas9 предотвращает мышиную эндотелиальную дистрофию роговицы Фукса» описывает стратегию устранения доминантно-негативного фенотипа заболевания путем нацеливания CRISPR / Cas9 на стартовый кодон вызывающего гена, Col8a2. Авторы используют рекомбинантный аденовирус, упаковывающий SpCas9, и одиночную гРНК, нацеленную на стартовый кодон ORF Col8a2.Эффективность in vivo у мышей дикого типа коррелирует с качественным снижением экспрессии COL8A2 у этих мышей при иммуноокрашивании. Используя мышиную модель, гомозиготную по причинной мутации, Col8a2Q455K/Q455K, авторы демонстрируют значительное снижение патологии заболевания, качественно за счет тканевой архитектуры и количественно за счет анализа насосной функции эндотелия роговицы. Нецелевые эффекты моделируются in vitro и идентифицируют несколько мест, но никаких существенных опасений не отмечается. В целом, исследование обеспечивает подтверждение концепции и возможность использования этого подхода со значительными возможными результатами для FECD.Существенные проблемы, связанные с конструкцией кассеты, анализом данных и дополнительными экспериментами, выделены ниже.

1. В векторной конструкции используется вездесущий промотор, куриный бета-актин (усеченный) для управления экспрессией Cas9, и промотор U6 для управления направляющей РНК. Непонятно, почему авторы видят только качественный эффект нокдауна белка при иммуноокрашивании эндотелия. Разве аденовирус не инфицирует нижележащие стромальные или эпителиальные клетки? Присутствие/отсутствие ДНК Ad в этих других клетках не оценивалось.

Это верное замечание, за которое мы благодарим рецензента. В этом исследовании наша основная цель — определить, можно ли применить систему CRISPR/Cas9 через аденовирусный вектор к эндотелию роговицы. В будущем мы разработаем аденовирус со специфическим эндотелиальным промотором, таким как NSE. В настоящем исследовании, поскольку аденовирус вводят в переднюю камеру, аденовирус не проникает из внутрикамерной полости в строму роговицы. Не исключено, что небольшое количество аденовируса может вытечь из места инъекции и приступить к трансфекции эпителия роговицы.Однако эпителий роговицы непрерывно регенерирует (с эпителиальным обновлением у мышей сообщалось уже через 2 или 3 дня), в отличие от эндотелиальных клеток, которые находятся в постмитотическом состоянии.

Чтобы подтвердить эту линию рассуждений, мы проверили, может ли геном аденовируса быть обнаружен в строме/эпителии и эндотелии роговицы с помощью ПЦР (рис. 2 — дополнение к рисунку 3). Геном аденовируса был обнаружен только в эндотелии.

2. Было бы важно установить корреляцию между экспрессией Cas9, гРНК и COL8A2 (белка и мРНК) у мышей.Это особенно важно для демонстрации в модели заболевания не только корреляции нокдауна белка с восстановленной функцией, но и потому, что эффективность Ad-инфекции или редактирования генов может различаться в больных клетках.

Как описано выше (см. рис. 3 — приложение к рисунку 1 и рис. 6), наша пересмотренная рукопись решает эту проблему с помощью дополнительных экспериментов по количественному определению Cas9, гРНК и COL8A2 (рис. 3 — дополнение к рисунку 1 и рис. 6). С увеличением дозы Ad.Cas9.Col8a2gRNA (а) экспрессия Cas9 и гРНК увеличивалась (рис. 6, а и б), (б) белок COL8A2 в эндотелии роговицы снижался (рис. 3 и рис. 3 — дополнение к рисунку 1), (в) нормальное Уровень мРНК Col8a2 (без делеций) снизился (рис. 6c) как у мышей C57BL/6J, так и у мышей Col8a2 Q455K .

3. Авторы отмечают, что частота инделей, определенная с помощью глубокого секвенирования, кажется несовместимой с наблюдаемым нокдауном белка, определяемым иммуноокрашиванием срезов тканей. Однако если частота инделей определяется количественно (~20-25%), то уровни белка и мРНК количественно не определяются. Известно ли время полужизни дикого типа и мутантного COL8A2? Авторы также сообщают о нормализованной частоте инделей редактирования, равной 102% в эндотелиальных клетках. Хотя гипотеза о загрязнении гДНК из нецелевой ткани, вероятно, верна (поддерживается экспериментальными данными из дополнительной фигуры 2), метод, используемый для коррекции, недостаточен, чтобы его можно было использовать для сообщения об истинной скорректированной частоте делеций.

Мы благодарим рецензента за этот комментарий и обращаемся к нему следующим образом. Период полураспада коллагена роговицы неизвестен. Однако считается, что коллаген стромы роговицы обновляется через 1-2 года. Мы количественно определили белок COL8A2 в эндотелии роговицы из срезов иммунного окрашивания (рис. 3 — дополнение к рисунку 1a и b). Мы рассчитали соотношение, используя интенсивность окрашивания эпителия роговицы в качестве эталона и нормализовав его по фоновому окрашиванию в изотипическом контроле (рис. 3 — дополнение к рисунку 1с).Соотношение экспрессии COL8A2 между эпителием роговицы и эндотелием составляло 80,1 ± 18,7% (необработанная роговица), 51,1 ± 29,2% (1,6 x 10 6 vg), 1,4 ± 23,6 % (6,3 x 10 6 vg) и 7,7±9,6% (25 х 10 6 о.ч.). Кроме того, мы измерили нормальную скорость мРНК Col8a2 (без делеций) на рисунке 6 (см. выше скорость делеций мРНК Col8a2). Исходя из этих наблюдений, рассчитанная скорость вставки находилась в пределах ожидаемого диапазона.

4. Каков в целом минимальный/пороговый % эндотелиальных клеток, которые необходимо отредактировать для восстановления функции? Эта информация будет иметь решающее значение при разработке дозы вектора и изменении силы/специфичности промотора для уменьшения нецелевых эффектов. Хотя влияние дозы вектора на нокдаун экспрессии COL8A2 оценивается, данные, относящиеся к нецелевым эффектам при различных дозах, не представлены.

Это важный момент. У людей трансплантация роговицы рассматривается, когда плотность эндотелиальных клеток падает ниже 1000 клеток/мм 2 , и почти всегда требуется, когда она падает ниже 500 клеток/мм 2 . У пациентов с ранней стадией FECD 1000-2000 клеток/мм 2 . Хотя 100% редактирование было бы предпочтительнее, даже 30% редактирования будет достаточно, чтобы замедлить прогрессирование FECD, вероятно, достигнув точки резерва эндотелия, достаточной, чтобы избежать трансплантации роговицы.

5. Влияет ли сверхэкспрессия spCas9, гРНК и нокдаун COL8A2 на экспрессию других генов в эндотелии? Авторы анализируют влияние дозы Ad на уровне воспаления, но последствия вектора контроля по сравнению с лечебным вектором на экспрессию генов эндотелиальных клеток не оценивались (например, Yu et al. , Nat Commun, 2017).

Мы благодарим рецензента за это проницательное замечание. Как отмечено в ответе на комментарии редактора (в котором отмечалось, что этот анализ не требуется), будущие исследования будут изучать этот вопрос с помощью RNAseq, и мы включили заявление на этот счет в обсуждение.

Рецензент №2:

Это интересное исследование демонстрирует использование CRISPR/Cas9 для предотвращения развития дистрофии роговицы Фукса на мышиной модели, в которой человеческая мутация (Q455K/Q455K) была нокаутирована в гене Col8a2. Ранее было показано, что эта генная мутация вызывает дистрофию Фукса с ранним началом у пациентов. Это важное наблюдение с трансляционным потенциалом для лечения субпопуляции пациентов с дистрофией Фукса.

В целом данные подтверждают вывод автора о том, что Adenovirus-Cas9-gRNA восстанавливает фенотип во взрослых постмитотических клетках.

У меня есть два основных вопроса/проблемы:

1. Данные, представленные на рисунке 3, имеют решающее значение для статьи и показывают, что обработка Ad-Cas9-Col8a2gRNA снижает экспрессию белка Col8A2 в эндотелиальных клетках роговицы. Однако нет никакой количественной оценки снижения количества белка, кроме изображений, представленных на трех поперечных сечениях. Поскольку на рисунке 2а показано, что трансдукция эндотелиальных клеток роговицы распределена неравномерно, для рисунка 3 необходима некоторая количественная оценка, либо измерение окрашивания антителами в многочисленных срезах из нескольких разных роговиц, либо вестерн-блоттинг.Это необходимо, несмотря на количественную оценку изменения фенотипа обработанных роговиц (плотность эндотелиальных клеток роговицы, морфология и экспрессия каплевидных поражений).

Мы согласны с обоими рецензентами в этом вопросе и провели количественную оценку экспрессии COL8A2 на рис. 3 — дополнение к рисунку 1. См. выше «Количественное определение белка COL8A2» в ответе редактору.

2. Чтобы продемонстрировать, что обработка Ad-Cas9-Col8a2gRNA восстанавливает функцию эндотелиальных клеток роговицы у мутантных мышей, авторы разработали анализ, который измерял способность насосной функции эндотелиальных клеток уменьшать отек стромы после того, как роговица была вызвана набуханием с помощью добавление гипертонических растворов.Хотя этот анализ действительно измеряет насосную функцию, существует более прямое измерение мутантных эндотелиальных клеток роговицы. Исследователи, которые создали мутантных мышей Col8A2 (Q455K / Q455K), продемонстрировали, что мутация вызывает активацию UPR (реакция развернутого белка), о чем свидетельствует увеличение Grp78 и Grp153 в эндотелиальных клетках роговицы. На мой взгляд, демонстрация восстановления этой функции у мутантных мышей была бы значительно более впечатляющей.

Мы благодарим рецензента за этот комментарий, и, как отмечено в ответе на комментарии редактора (в котором отмечается, что этот анализ не требуется), мы планируем изучить UPR и другие эффекты в будущих исследованиях и отметили это в обсуждении.

https://doi.org/10.7554/eLife.55637.sa2

Офтальмология

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль». Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля

Если адрес совпадает с действительной учетной записью, на адрес __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля

Керамическая чашка new Fox & Stars // Волшебная керамическая чашка Clever Fox

Allgemeine Geschäftsbedingungen

§1 Geltung gegenüber Unternehmern und Begriffsdefinitionen
(1) Die nachfolgenden Allgemeinen Geschäftbedingungen gelten für alle Lieferungen zwischen mir und einem Verbraucher in ihrer zum Zeitpunkt der Bestellung gültigen Fassellung.

(2) «Verbraucher» in Sinne dieser Geschäftsbedingungen ist jede natürliche Person, die ein Rechtsgeschäft zu einem Zwecke abschließt, der weder ihrer gewerblichen noch ihrer selbständigen beruflichen Tätigkeit zugerechnet werden kann.

§2 Zustandekommen eines Vertrages, Speicherung des Vertragstextes
(1) Die folgenden Regelungen über den Vertragsabschluss gelten für Bestellungen über meinen Etsy-Internetshop: https://www. etsy.com/de/shop/PotsofSoul

(2) Im Falle des Vertragsschlusses kommt der Vertrag mit

Anke Gondek
Keramikermeisterin (HWK)
Staatl.гепр. Designerin (Keramik)

83024 Rosenheim

zustande.

USt-ID: DE346484279
Steuernr. 156/221/70873
Finanzamt Rosenheim

(3) Презентация товаров в моем интернет-магазине Mit der Bestellung der gewünschten Ware gibt der Verbraucher ein für ihn verbindliches Angebot auf Abschluss eines Kaufvertrages ab.
(4) Bei Eingang einer Bestellung in meinem Internetshop gelten folgende Regelungen: Der Verbraucher gibt ein bindendes Vertragsangebot ab, indem er die in meinem Internetshop vorgesehene Bestellprozedur erfolgreich duchläuft.

Die Bestellung Erflgt в Folgenden Schriten:

1) Auswahl der Gewünschten Ware
2) Bestätigen Derch Anklicken der Byttons “Bestellen”
3) Prüfung der Angaben IM Warenkorb
4) Betätigung Des Buttons “Zur Kasse”
5) Anmeldung im Internetshop nach Registrierung und Eingabe der Anmelderangaben (адрес электронной почты и пароль).
6) Nochmalige Prüfung bzw. Berichtigung der jeweiligen eingegebenen Daten.
7) Verbindliche Absendung der Bestellung.

Der Verbraucher kann vor dem verbindlichen Absenden der Bestellung durch Betätigen der in dem von Ihm verwendeten Internet-Browser enthaltenen «Zurück»-Taste nach Kontrolle seiner Angaben wieder zu der Internetseite gelangen, auf der die Angaben des Kunden erfas erfas . durch Schließen де Internetbrowsers ден Bestellvorgang аббрехен.Wir bestätigen den Eingang der Bestellung unmittelbar durch eine Automaticgenierte E-Mail («Auftragsbestätigung»). Mit dieser nehmen ich Ihr Angebot an.

(5) Speicherung des Vertragstextes bei Bestellungen über meinem Internetshop: Ich speichere den Vertragstext und sende Ihnen die Bestelldaten und meine AGB per E-Mail zu. Die AGB können Sie jederzeit auch unter: https://www.etsy.com/de/shop/PotsofSoul?ref=search_shop_redirect#policies
einsehen. Ihre vergangenen Bestellungen können Sie im Kunden-Bereich unter Mein Konto –> Meine Einkäufe einsehen.

§3 Preise, Versandkosten, Zahlung, Fälligkeit
(1) Die angegebenen Preise verstehen sich als Bruttopreise inclusive dem ermäßigten Steuersatz von 7% MwSt, gemäß § 12 UStG. Hinzu kommt eine etwaige Versandkostenpauschale incl. Verpackungskosten-Anteil. Die Versandkosten sind im Falle einer Stornierung oder Rücksendung vom Käufer zu tragen und nicht Erstattungsfähig.

(2) Der Verbraucher hat die Möglichkeit der Zahlung über die von Etsy-Payments angebotenen Bezahlfunktion for Vorkase через PayPal, VISA, MasterCard, AmericanExpress, Discover, Klarna, Klarna-Sofort, Etsy-Gutscheine и Etsy-Gutschriften.

(3) Hat der Verbraucher die Zahlung per Vrkasse gewählt, so verpflichtet er sich, den Kaufpreis unverzüglich nach Vertragsschluss zu zahlen.

§4 Lieferung
(1) Sofern ich dies in der Produktbeschreibung nicht deutlich anders angegeben haben, sind alle von mir angebotenen Artikel sofort versandfertig.

(2) Hat der Verbraucher die Zahlung per Vrkasse gewählt, so versenden ich die Ware nicht vor Zahlungseingang.