Эо 5126 технические характеристики: Характеристики Уралвагонзавод ЭО-5126. Обзор гусеничного экскаватора ЭО-5126
Технические характеристики, фото и видео гусеничного экскаватора ЭО 5126
Экскаватор ЭО-5126 относится к классу тяжелой землеройной техники 5-й размерной группы. Он находит применение в карьерах, при рытье котлованов, траншей, прокладывании каналов, разрушении сооружений, на многих иных работах, требующих большой мощности и эффективности применяемой техники.
Особенности и преимущества экскаватора ЭО-5126
Одноковшовый универсальный гидравлический экскаватор, построенный на гусеничном шасси, модели ЭО-5126, производится ОАО «Уралвагонзавод». Он предназначен для работы с грунтами до 4 категории включительно, а также с мерзлыми или скальными породами при условии их предварительного разрыхления.
Для удобства работы оператора установленная кабина защищена от вибраций и проникновения посторонних шумов. Большое лобовое стекло оснащено двумя стеклоочистителями. Для комфортной работы при отрицательных температурах кабина оборудована отопителем.
Фото экскаватора ЭО-5126Состояние узлов и агрегатов контролируется автоматической системой, выводя сообщение о неисправности на световое табло.
Гусеничный экскаватор ЭО-5126 сочетает простоту конструкции, удобство доступа для осмотра ко всем узлам и агрегатам, легкость в обслуживании и ремонте, вплоть до полевых условий.
«Стандарт»
Для работы в самых широких диапазонах температур, в условиях севера с морозами до -40 ?C, и в регионах с жарой до +40 ?C предназначено «стандартное» исполнение экскаватора ЭО-5126. Для таких условий допускается использовать всесезонное масло.
«Тропический»
Для работы в климатических условиях с высокими значениями температур, до +55?C, предназначено «тропическое» исполнение экскаватора.
Рабочее оборудование
В большинстве случаев, для проведения землеройных работ в карьерах, при прокладке траншей, на стройках, при дорожном строительстве, используется ковш обратной лопаты. Помимо устанавливаемого стандартного навесного оборудования на экскаваторе могут применяться сменные рабочие инструменты.
Стандартное
Основным рабочим инструментом является ковш обратной лопаты емкостью 1.25 м3. Для вскрытия дорожного полотна, разрыхления скальных, тяжелых или мерзлых грунтов предназначен зуб-разрыхлитель массой 221 кг и с усилием на рабочей режущей кромке до 280 кН.
В стандартное оборудование входят: моноблочная стрела с рукоятью, гидроцилиндры, трубопроводы.
Дополнительное
Экскаватор позволяет заменить стандартный ковш и использовать следующие виды сменного навесного оборудования:
- Разнообразные ковши:
Наименование | Количество зубъев | Емкость, м3 | Масса, кг |
4 | 1,25 | 1100 | |
Э4.15.03.000сб траншейный | 3 | 0,8 | 850 |
Э4.15.04.000сб для сыпучих материалов | 6 | 1,5 | 1200 |
Э4.![]() | 4 | 1,5 | 1220 |
Ковш-перевертыш (прямая и обратная лопата) | 5 | 1,42 |
- Грейфер грузоподъемностью от 1.5 до 4 т (максимальный/минимальный вылет стрелы).
- Гидромолот НМ-440, предназначен для разрушения бетонных конструкций, дорожного покрытия, других материалов и сооружений.
- Пневматический молот ПМ-2 обладает энергией удара 5 кДж, используется для разрушения бетона, скальных или мерзлых пород.
- Гидроножницы позволяют резать металлоконструкции или иные материалы, содержащие металл, диаметром до 100 мм, или прямоугольным сечением до 90 мм.
Технические характеристики
На экскаваторе применяется мощный дизельный двигатель водяного охлаждения. В стандартную комплектацию входят гусеницы шириной 600 мм.
Для снижения давления на грунт при использовании экскаватора на заболоченной или заснеженной местности, на бездорожье, возможна замена стандартных гусениц на более широкие, 900 мм.
Рассмотрим технические характеристики в таблице.
Двигатель | ЯМЗ-238ГМ2 |
Мощность, л.с. (кВт) | 170 (125) |
Ширина гусениц, мм | 600/900 |
Ширина гусеничного хода, мм | 3170/3470 |
Вместимость ковша, м3 | 1,25 |
Максимальная глубина копания, мм | 6200 |
Максимальная высота выгрузки, мм | 5800 |
Максимальное усилие копания, кН | 157 |
Гидромотор поворота | 310.3.112.00У1, аксильно-поршевой, реверсивный, нерегулируемый |
Гидромотор хода | 2 шт, 303.3.112.501У1, аксильно поршневой, регулируемый |
Эксплуатационная масса, т | 32 |
Габариты, мм | 10375/3170/3085 |
Опционально ЭО-5126 можно дооснастить следующим допоборудованием:
- Предпусковым подогревателем HYDRONIC-35.
Жидкостной подогреватель немецкой фирмы «Eberspacher» позволяет гарантированно запустить мотор даже при особо низких температурах, а при помощи встроенного электронного таймера можно заранее установить нужное время запуска.
- Системой смазки LINCOLN – эта централизованная автоматическая система позволяет сэкономить затраты времени и сил на обслуживание, продлить межсервисный интервал, повысить эффективность использования экскаватора за счет снижения простоя машины на обслуживание.
- Гусеницами шириной 900 мм. Значение давления на грунт при этом понижается до 0.47 кг/см?, что улучшит проходимость и маневренность при использовании экскаватора на заболоченной или заснеженной местности, на бездорожье.
ЭО-5126 — тяжелый экскаватор для нелегкой работы в самых сложных условиях, для решения непростых задач эффективно и результативно.
На видео экскаватор ЭО-5126 в работе:
Экскаватор Уралвагонзавод ЭО-5126 технические характеристики
Экскаватор Уралвагонзавод ЭО-5126 является полноповоротным универсальным гусеничным экскаватором, изготовленным на Уральском вагоностроительном заводе.
Экскаватор
- Двигатель:
- тип – дизельный двигатель с водяным охлаждением;
- количество цилиндров 8;
- количество тактов 4;
- мощность 132 кВт или 180 л.с.;
- количество оборотов 1700 об/мин;
- расход топлива 220 г/кВт*ч или 162 г/л.с.*ч.
- Размеры:
- длина 10050 мм;
- высота 4000 мм;
- ширина техники с гусеницами шириной 600 мм/900 мм – 3170 мм/3470 мм.
- Давление на грунт:
- с гусеницами шириной 600 мм – 70 кПа;
- с гусеницами шириной 900 мм – 46 кПа.
- Рабочая масса 32000 кг.
- Число оборотов поворотной платформы за минуту 10.
- Ходовое устройство:
- база 3800 мм;
- ширина колеи 2570 мм;
- ширина гусеничного хода с гусеницами шириной 600 мм/900 мм – 3170 мм/3470 мм;
- клиренс 475 мм;
- число опорных катков 14 шт.
;
- число поддерживающих катков 4 шт.;
- угол наклона, допустимый при эксплуатации техники 5 градусов;
- скорость передвижения (низкая/высокая) – 2/4 (км/ч).
- Давление гидравлической системы:
- система оборудования 28 МПа;
- система управления 3,5 МПа;
- система привода хода/поворота – 20 МПа.
- Электрическая система:
- напряжение 24 В;
- количество АКБ — 2.
- Гидравлические цилиндры.
- Рукоять:
- количество 2;
- диаметр поршня 160 мм;
- диаметр штока 100 мм;
- длина хода 1250 мм.
- Ковш:
- количество 1;
- диаметр поршня 160 мм;
- диаметр штока 100 мм;
- длина хода 1000 мм.
- Рукоять:
- Гидравлические моторы.
- Аксиально-поршневой, реверсивный, нерегулируемый:
- количество 1;
- объем 112 см3.
- Аксиально-поршневой, регулируемый:
- количество 2;
- объем 112 см3.
- Аксиально-поршневой, реверсивный, нерегулируемый:
- Гидравлические аппараты:
- тип – золотниковый;
- количество 3.
Экскаватор Уралвагонзавод ЭО-5126 технические характеристики используемого оборудования:
- вместительность ковша 0,85 м3/1,2 м3/1,25 м3/1,42 м3/1,5 м3/1,8 м3;
- радиус копания грунта на стояночном уровне 9600 мм;
- высота отгрузки грунта 5800 мм;
- глубина копания грунта 6200 мм;
- длительность рабочего цикла 20 с;
- усилие копания грунта 157000 Н.
Данным экскаватором используется следующее оборудование:
- ковш основной вместительностью 1,42 м3;
- ковш усиленный вместительностью 1,25 м3;
- ковш узкий вместительностью 0,8 м3;
- установка гидравлического молота НМ-440;
- зуб-рыхлитель.
Экскаватор гусеничный Уралвагонзавод ЭО-5126 используется при температуре -40 – +40 градусов. Он является эффективным при осуществлении землеройных работ на грунте 1-4 категорий, предварительно рыхленных скальных породах, мерзлых грунтах (величина куска до 500 мм). Экскаватор незаменим при рытье карьеров, котлованов, траншей и иных подобных сооружений.
Данный экскаватор может оснащаться грейферным захватом при подборе, переносе, погрузке железобетонных либо каменных глыб, балок и других предметов.
Технические характеристики машины с 2-челюстным грейферным захватом:
- Вес поднимаемого груза:
- на максимальном вылете 1500 кг;
- на длине стрелы 4000 кг.
- Ширина оборудования 1254 мм.
- Ширина верхней челюсти 760 мм.
- Диаметр цилиндра, удерживаемого грейфером 350 мм.
- Высота подбора, отгрузки 5600 мм.
- Радиус обметания:
- по 2-зубой челюсти 1740 мм;
- по 3-зубой челюсти 1800 мм.
- Вес оборудования 1340 кг.
- Глубина захвата 6000 мм.
- Расстояние захвата 9000 мм.
Изготовитель экскаватора намерен выпустить новые модификации данной модели. По желанию заказчика на экскаватор будут установлены следующие новшества:
- предпусковой подогреватель двигателя «HYDRONIC-35» немецкого производства компании Эберспехер;
- автоматическая централизованная система смазки немецкого производства компании LINCOLN.
Экскаватор гусеничный Уралвагонзавод ЭО-5126 является наиболее популярным гусеничным гидравлическим экскаватором на отечественном рынке среди российских производителей. Он имеет следующие преимущества:
- наличие кабины с большой площадью остекления, гарантирующей комфортабельность рабочего места, безопасность, защиту от пыли, широкую обзорность выполняемых работ;
- устойчивость;
- высокая проходимость;
- наличие удобного водительского кресла;
- высокая производительность;
- наличие мощного двигателя;
- комфортное расположение измерительных приборов на панели управления;
- наличие отсеков для хранения личных вещей водителя и вещей первой необходимости, таких как огнетушитель и аптечка;
- многофункциональность за счет возможности использования различного оборудования;
- легкость технического обслуживания, управления.
Читайте также
Технические характеристики, фото гусеничного экскаватора ЭО 5126
Экскаватор ЭО-5126 относится к классу тяжелой землеройной техники 5-й размерной группы. Он находит применение в карьерах, при рытье котлованов, траншей, прокладывании каналов, разрушении сооружений, на многих иных работах, требующих большой мощности и эффективности применяемой техники.
Особенности и преимущества экскаватора ЭО-5126
Одноковшовый универсальный гидравлический экскаватор, построенный на гусеничном шасси, модели ЭО-5126, производится ОАО «Уралвагонзавод». Он предназначен для работы с грунтами до 4 категории включительно, а также с мерзлыми или скальными породами при условии их предварительного разрыхления.
Для удобства работы оператора установленная кабина защищена от вибраций и проникновения посторонних шумов. Большое лобовое стекло оснащено двумя стеклоочистителями. Для комфортной работы при отрицательных температурах кабина оборудована отопителем.
Состояние узлов и агрегатов контролируется автоматической системой, выводя сообщение о неисправности на световое табло. Удобство управления не требует продолжительной подготовки персонала для работы на этой модели.
Гусеничный экскаватор ЭО-5126 сочетает простоту конструкции, удобство доступа для осмотра ко всем узлам и агрегатам, легкость в обслуживании и ремонте, вплоть до полевых условий.
«Стандарт»
Для работы в самых широких диапазонах температур, в условиях севера с морозами до -40 ?C, и в регионах с жарой до +40 ?C предназначено «стандартное» исполнение экскаватора ЭО-5126. Для таких условий допускается использовать всесезонное масло.
«Тропический»
Для работы в климатических условиях с высокими значениями температур, до +55?C, предназначено «тропическое» исполнение экскаватора.
Рабочее оборудование
В большинстве случаев, для проведения землеройных работ в карьерах, при прокладке траншей, на стройках, при дорожном строительстве, используется ковш обратной лопаты. Помимо устанавливаемого стандартного навесного оборудования на экскаваторе могут применяться сменные рабочие инструменты.
Стандартное
Основным рабочим инструментом является ковш обратной лопаты емкостью 1.25 м3. Для вскрытия дорожного полотна, разрыхления скальных, тяжелых или мерзлых грунтов предназначен зуб-разрыхлитель массой 221 кг и с усилием на рабочей режущей кромке до 280 кН.
В стандартное оборудование входят: моноблочная стрела с рукоятью, гидроцилиндры, трубопроводы.
Дополнительное
Экскаватор позволяет заменить стандартный ковш и использовать следующие виды сменного навесного оборудования:
- Разнообразные ковши:
Наименование | Количество зубъев | Емкость, м3 | Масса, кг |
Э4.15.01.000сб усиленный | 4 | 1,25 | 1100 |
Э4.![]() | 3 | 0,8 | 850 |
Э4.15.04.000сб для сыпучих материалов | 6 | 1,5 | 1200 |
Э4.15.05.000сб | 4 | 1,5 | 1220 |
Ковш-перевертыш (прямая и обратная лопата) | 5 | 1,42 |
- Грейфер грузоподъемностью от 1.5 до 4 т (максимальный/минимальный вылет стрелы).
- Гидромолот НМ-440, предназначен для разрушения бетонных конструкций, дорожного покрытия, других материалов и сооружений.
- Пневматический молот ПМ-2 обладает энергией удара 5 кДж, используется для разрушения бетона, скальных или мерзлых пород.
- Гидроножницы позволяют резать металлоконструкции или иные материалы, содержащие металл, диаметром до 100 мм, или прямоугольным сечением до 90 мм.
Технические характеристики
На экскаваторе применяется мощный дизельный двигатель водяного охлаждения. В стандартную комплектацию входят гусеницы шириной 600 мм.
Для снижения давления на грунт при использовании экскаватора на заболоченной или заснеженной местности, на бездорожье, возможна замена стандартных гусениц на более широкие, 900 мм.
Рассмотрим технические характеристики в таблице.
Двигатель | ЯМЗ-238ГМ2 |
Мощность, л.с. (кВт) | 170 (125) |
Ширина гусениц, мм | 600/900 |
Ширина гусеничного хода, мм | 3170/3470 |
Вместимость ковша, м3 | 1,25 |
Максимальная глубина копания, мм | 6200 |
Максимальная высота выгрузки, мм | 5800 |
Максимальное усилие копания, кН | 157 |
Гидромотор поворота | 310.3.112.00У1, аксильно-поршевой, реверсивный, нерегулируемый |
Гидромотор хода | 2 шт, 303.3.112.501У1, аксильно поршневой, регулируемый |
Эксплуатационная масса, т | 32 |
Габариты, мм | 10375/3170/3085 |
Опционально ЭО-5126 можно дооснастить следующим допоборудованием:
- Предпусковым подогревателем HYDRONIC-35.
Жидкостной подогреватель немецкой фирмы «Eberspacher» позволяет гарантированно запустить мотор даже при особо низких температурах, а при помощи встроенного электронного таймера можно заранее установить нужное время запуска.
- Системой смазки LINCOLN – эта централизованная автоматическая система позволяет сэкономить затраты времени и сил на обслуживание, продлить межсервисный интервал, повысить эффективность использования экскаватора за счет снижения простоя машины на обслуживание.
- Гусеницами шириной 900 мм. Значение давления на грунт при этом понижается до 0.47 кг/см?, что улучшит проходимость и маневренность при использовании экскаватора на заболоченной или заснеженной местности, на бездорожье.
ЭО-5126 — тяжелый экскаватор для нелегкой работы в самых сложных условиях, для решения непростых задач эффективно и результативно.
По заказу потребителя на экскаваторе могут быть установлены следующие опции: — предпусковой подогреватель двигателя «HYDRONIC-35» немецкой фирмы Эберспехер — основное преимущество предпускового жидкостного подогревателя «HYDRONIC-35» по сравнению со штатным — наличие электронного таймера для программирования включения подогревателя в нужное время. — автоматическая централизованная система смазки немецкой фирмы LINCOLN — преимущества применения автоматизированной системы смазки на базе оборудования LINCOLN следующие: Отсутствие влияния человеческого фактора на проведение смазочного процесса; Сокращение затрат на ремонт, запасные части и смазочный материал; Более высокая продолжительность безаварийной эксплуатации техники; Сокращение количества дорогостоящих перерывов на ремонт и техобслуживание; Более длительные интервалы между техобслуживанием; Радикальное сокращение числа случаев поломки подшипников, обусловленных процессом смазки; Повышение производительности техники за счет сокращения ее простоев, что способствует получению более высокой прибыли. — Экологическую сохранность почворастительного покрова на слабонесущих грунтах за счет пониженного до 0,47 кг/см2 давления на грунт; Повышенную маневренность. —
Для обеспечения возможности работы экскаватора в режимах как прямой, так и обратной лопаты по заявкам потребителя поставляется ковш-перевертыш емкостью 1,42 куб.м. для разработки грунтов I — IV категории |
32000 |
Основные размеры |
Габаритные размеры в транспортном положении, мм — длина — ширина с гусеницами 600 мм / 900 мм — высота | 10050 3170/ 3470 4000 |
Наибольшая глубина копания, мм | 6200 |
Радиус копания на уровне стоянки, мм | 9600 |
Наибольшая высота выгрузки, мм | 5800 |
Давление на опорную поверхность, кПа (кгс/см2) — с гусеницами 600 мм/ 900 мм | 70 (0,70)/ 46 (0,46) |
Продолжительность рабочего цикла, с | 20 |
Наибольшее усилие копания, кН (тс) | 157 (15,7) |
Вместимость ковша номинальная, м3 | 0,85; 1,2; 1,25; 1,42; 1,5; 1,8.![]() |
Максимальная частота вращения платформы, об/мин. | 10 |
Двигатель |
V-образный, 8-ми цилиндровый, дизельный, 4-х тактный. |
Мощность, кВт (л.с.) | 132 (180) |
Частота вращения выходного вала при номин.мощности, об/мин. | 1700 |
Удельный расход топлива при номин.мощности, гкВт*ч (г/л.с.*ч) | 220 (162) |
Охлаждение | водяное |
Ходовое устройство |
Тип | гусеничное |
База продольная, мм | 3800 |
Колея, мм | 2570 |
Ширина гусеничного хода (с гусеницами 900 мм), мм | 3170 (3470) |
Клиренс, мм | 475 |
Ширина гусеничной ленты, мм | 600 |
Ширина уширенной ленты, мм | 900 |
Количество опорных катков, шт.![]() | 14 |
Количество поддерживающих катков, шт. | 4 |
Допустимый при работе угол наклона, град. | 5 |
Скорость передвижения, км/час — I передача; — II передача. | 2 4 |
Электорооборудование |
Напряжение, В | 24 |
Аккумуляторная батарея 6СТ-190, шт | 2 |
Генератор Г-273В1 или 1322.3771, шт | 1 |
Стартер 25 3708-01, шт | 1 |
Гидравлическая система |
Максимальное давление, МПа (кгс/см2) — в системе рабочего оборудования; — в системе привода хода; — в системе привода поворота; — в системе управления. | 28 (280) 20 (200) 20 (200) 3,5 (35) |
Основные насосы |
Аксиально-поршневой, регулируемый, самовсасывающий, с регулятором мощности.![]() | 313.3.112.507.303-У1 |
Рабочий объем, см2 | 112 |
Количество, шт. | 2 |
Аксиально-поршневой, нерегулируемый | 310.2.28.01 |
Рабочий объем, см2 | 28 |
Количество, шт | 1 |
Поршневой, одноцилиндровый, двойного действия с ручным приводом. | 12.132.0.000-1 |
Количество, шт | 1 |
Гидромоторы |
Гидромотор поворота | 310.3.112.-00У1 |
Аксиально-поршневой, нерегулируемый, реверсивный |
Рабочий объем, см2 | 112 |
Количество, шт | 1 |
Гидромотор хода | 303.3.112.501У1 |
Аксиально-поршневой, регулируемый |
Рабочий объем, см2 | 112 |
Количество, шт | 2 |
Гидроцилиндры |
Количество и параметры (диаметр поршня/ диаметр штока, длина хода), мм — рукояти — ковша | 2 (160/ 100, 1250) 1 (160/ 100, 1000) |
Гидроаппараты |
Тип | золотниковый |
Количество, шт | 3 |
Очистка рабочей жидкости |
Фильтроэлемент встраиваемого магистрального фильтра | Реготмас 6.![]() |
Общие данные |
||
|
Эксплуатационная масса, т |
32 |
|
Габаритные размеры в транспортном положении, мм: |
|
|
– длина |
10050 |
|
– ширина с гусеницами 600 мм |
3170 |
|
– ширина с гусеницами 900 мм |
3470 |
|
– высота |
4000 |
|
Наибольшая глубина копания, м |
6,2 |
|
Радиус копания на уровне стоянки, м |
9,6 |
|
Наибольшая высота выгрузки, м |
5,8 |
|
Давление на опорную поверхность,кПа (кгс/см2) |
|
|
– с гусеницами 600 мм |
70 (0,70) |
|
– с гусеницами 900 мм |
46 (0,46) |
|
Продолжительность рабочего цикла, с |
20 |
|
Наибольшее усилие копания, кН (тс) |
157 (15,7) |
|
Вместимость ковша, м3 (номинальная) |
0,85; 1,2; 1,25; 1,42; 1,5; 1,8 |
|
Температурный диапазон работы, оС |
-40. |
|
Максимальная частота вращения платформы, об/мин |
10 |
|
Двигатель |
|
|
Тип |
V-образный, 8-ми цилиндровый, дизельный, 4-х тактный, с водяным охлаждением |
|
Мощность, kBт (л.с.) |
132 (180) |
|
Частота вращения выходного вала при номинальной мощности, об/мин |
1700 |
|
Удельный расход топлива при номинальной мощности, г/кВт*ч (г/л.с.*ч) |
220 (162) |
|
Охлаждение |
водяное |
|
Ходовое устройство |
|
|
Тип |
гусеничное |
|
База продольная, мм |
3800 |
|
Колея, мм |
2570 |
|
Ширина гусеничного хода (с гусеницами 900 мм), м |
3,17 (3,47) |
|
Клиренс, мм |
475 |
|
Ширина гусеничной ленты, м |
0,6 |
|
Ширина уширенной ленты, м |
0,9 |
|
Количество опорных катков, шт. |
14 |
|
Количество поддерживающих катков, шт. |
4 |
|
Допустимый при работе угол наколона, (о) |
5 |
|
Скорость передвижения, км/ч |
|
|
– I-я передача |
2 |
|
– II-я передача |
4 |
|
Электрооборудование |
|
|
Напряжение, В |
24 |
|
Аккумуляторная батарея 6СТ-190, шт. |
2 |
|
Генератор Г-273В1 или 1322.3771, шт. |
1 |
|
Стартер 25.3708-01, шт. |
1 |
|
Указатели и сигнализаторы давления, уровня топлива, температуры, тока, счетчик наработки, система аварийного контроля и сигнализации с электронным устройством отображения информации. |
|
|
Гидравлическая система |
|
|
Максимальное давление, МПа (кгс/см2) |
|
|
– в системе рабочего оборудования |
28 (280) |
|
– в системе привода хода |
20 (200) |
|
– в системе привода поворота |
20 (200) |
|
– в системе управления |
3,5 (35) |
|
Основные насосы |
|
|
Обозначение |
313. |
|
Тип |
аксиально-поршневой, регулируемый, самовсасывающий с регулятором мощности |
|
Насос запитки гидроуправления |
|
|
Рабочий объем, см2 |
112 |
|
Количество, шт. |
2 |
|
Обозначение |
310.2.28.01 |
|
Тип |
аксиально-поршневой, нерегулируемый |
|
Рабочий объем, см2 |
28 |
|
Количество, шт. |
1 |
|
Обозначение |
12.132.0.000-1 |
|
Тип |
поршневой, одноцилиндровый, двойного действия с ручным приводом |
|
Количество, шт. |
1 |
|
Гидромоторы |
|
|
Гидромотор поворота |
|
|
Обозначение |
310.3.112.-00У1 |
|
Тип |
аксиально-поршневой, нерегулируемый, реверсивный |
|
Рабочий объем, см2 |
112 |
|
Количество, шт. |
1 |
|
Гидромотор хода |
|
|
Обозначение |
303.3.112.501У1 |
|
Тип |
аксиально-поршневой, регулируемый |
|
Рабочий объем, см2 |
112 |
|
Количество, шт. |
2 |
|
Гидроцилиндры |
|
|
Количество и параметры (диаметр поршня / диаметр штока, длина хода), мм |
|
|
– стрелы |
|
|
– рукояти |
2 (160 / 100, 1250) |
|
– ковша |
1 ( 160 / 100, 1000) |
|
Гидроаппараты |
|
|
Тип |
золотниковый |
|
Количество, шт. |
3 |
|
Очистка рабочей жидкости |
|
|
Фильтроэлемент встраиваемого магистрального фильтра Реготмас 6.250.180.400.24/27 |
|
|
Навесное оборудование для экскаватора |
|
|
Основной ковш, м3 |
1,42 |
|
Усиленный ковш, м3 |
1,25 |
|
Узкий ковш, м3 |
0,8 |
|
Зуб-разрыхлитель |
|
|
Гусеница уширенная (болотоходная) |
|
|
Установка гидромолота НМ-440 |
Колесо натяжное Э4.

Технические характеристики: Колесо натяжное Э4.01.10.009 сб
Индекс: Э4.01.10.009 сб
Применяемость: на экскаваторы ЭО–5126
№ | Номер детали | Наименование детали |
Э4.01.10.009сб | Колесо натяжное | |
1 | ЭО-5126.01.10.101-01 | Ползун |
2 | Э4.01.10.021 | Шайба упорная |
4 | Болт М16х35.58.019 [ГОСТ 7798-70] | Болт М16х35.58.019 [ГОСТ 7798-70] |
5 | Шпонка 16х10х45 [ГОСТ 23360-78] | Шпонка 16х10х45 [ГОСТ 23360-78] |
6 | Подшипник 3522 [ГОСТ 5721-75] | Подшипник 3522 [ГОСТ 5721-75] |
7 | Шайба 16.![]() | Шайба 16.065r.019 [ГОСТ 6402-70] |
8 | ЭО-5122.01.10.106-2 | Крышка |
9 | ЭО-5122.01.10.113-1 | Крышка |
11 | Манжета 1.2 -130х160-4 [ГОСТ 8752-79] | Манжета 1.2 -130х160-4 [ГОСТ 8752-79] |
12 | ЭО-5123.01.10.107-6 | Втулка |
13 | Э4.01.10.010сб | Колесо |
14 | ЭО-5123.01.10.111-6 | Втулка |
15 | Э4.29.02.009 | Пробка |
16 | Масленка 13Ц6 [ГОСТ 19853-74] | Масленка 13Ц6 [ГОСТ 19853-74] |
17 | ЭО-5126.![]() | Ползун |
18 | Кольцо 100-11058-2-3 [ГОСТ 18829-73] | Кольцо 100-11058-2-3 [ГОСТ 18829-73] |
19 | ЭО-5126.01.10.102 | Ось |
Размерные параметры экскаваторов с жесткой подвеской оборудования. Эо 4121 технические характеристики
Размерные параметры экскаваторов с жесткой подвеской оборудования
При работе прямой лопатой
Таблица 21
Показатель | ЭО-4121А | ЭО-4123 | ЭО-4321 | ЭО-5122 | ЭО-6121 |
Глубина копания ниже уровня стоянки, м | 3,6 | 3,34 | 3,04 | 4,13 | 4,85 |
Наименьший радиус копания, м | 4,12 | 4 | 4 | 4,7 | 5,3 |
Наибольший радиус копания, м | 7,25 | 7,45 | 7,45 | 8,93 | 10,15 |
Наибольшая высота подъема ковша, м | 7,5 | 7,4 | 7,7 | 9,65 | 10,3 |
Наибольшая высота выгрузки, м | 5,03 | 6,1 | 6,4 | 5,1 | 4,95 |
Радиус выгрузки при наибольшей высоте выгрузки, м | 5 | 6 | 6 | 4,62 | 6,7 |
При работе обратной лопатой
Таблица 22
Показатель | ЭО-3121Б | ЭО-3322А | ЭО-4121А | ЭО-4123 | ЭО-4121 | ЭО-5122 |
Длина рукоятки, м | 2,8 | 2,58 | 2,99 | 2,93 | 2,93 | 2,97 |
Наибольшая глубина копания, м: | 4,5 | 4,2 | 5,8 | 5,6 | 5,5 | 6 |
Наибольший радиус копания, м | 7 | 7,6 | 9,2 | 8,95 | 10,16 | 9,6 |
Наибольшая высота выгрузки, м | 5,5 | 4,7 | 6 | 5,88 | 6,18 | 5 |
Машины и приспособления для вспомогательных работ Корчеватели
Таблица 23
Показатель | ДП-8А | ДП-3 | ДП-2 | Д-695А | ДП-25 |
Базовый трактор | Гусеничный ДТ-75Б-С2 | Гусеничный Т-100МЗГП | Гусеничный Т-100МЗ | Гусеничный Т-100МЗГБП | Гусеничный Т-130.![]() |
Мощность двигателя, кВт | 55,1 | 79,4 | 79,4 | 79,4 | 117,6 |
Ширина отвала, м | 2,13 | 1,5 | 1,54 | 3,53 | 1,38 |
Габаритные размера, м: | |||||
длина | 5,05 | 5,61 | 5,55 | 6,36 | 5,83 |
ширина | 2,68 | 3,3 | 3 | 3,87 | 3,25 |
высота | 2,3 | 3,05 | 3,05 | 2,75 | 3,05 |
Ширина захвата, м: | |||||
корчевателя | 0,72 | 1,38 | 1,38 | 2,09 | 1,38 |
корчевателя-собирателя | 2,18 | 1,38 | 1,38 | 3,53 | 1,38 |
Наибольший диаметр корчуемых пней, м | 0,5 | 0,45 | 0,45 | 0,5 | 0,45 |
Производи тельность: | |||||
При корчевке пней, шт/ч | 45 | 40 | 40 | 59 | 40 |
При корчевке кустарников и сборе пней, га/смену | 1,6 | 3,5 | 3-5 | 2,4 | 3 |
Бурильные машины
Таблица 24
Показатель | БМ-204 | БМ-205 | БМ-202 | БМ-302 | БМ-802С | БМ-303 | БМ-251 |
Базовая машина | Колесный трактор | Автомобиль ГАЗ-66-02 | Автомо биль | Гусеничный трактор | |||
МТЗ-52Л | МТЗ-82Л | КрАЗ-257 | Т-74-С2 | ДТ-75-С2 | |||
Глубина бурения, м | 2,1 | 2 | 2 | 3 | 8 | 3 | 2,5 |
Диаметр скважины, м | 0,35; 0,5; 0,8 | 0,35; 0,5; 0,8 | 0,35; 0,5; | 0,8 | 0,3; 0,4; 0,65 | 0,35; 0,5; 0,8 | 0,6; 0,8; 1 |
Бульдозерный отвал: | |||||||
длина, м | 2 | 2,1 | — | — | — | — | — |
высота, м | 0,65 | 0,64 | — | — | — | — | — |
Габаритные размеры в транспортном положении: | |||||||
длина | 6,3 | 6,1 | 6,55 | 6,55 | 12,41 | 5,67 | 4,88 |
ширина | 2 | 2,25 | 2,34 | 2,34 | 2,78 | 2,15 | 1,75 |
высота | 3,96 | 3,72 | 3,05 | 3,37 | 3,93 | 3,74 | 3,16 |
Габаритные размеры в рабочем положении: | |||||||
длина | 6,2 | 6,1 | 6,55 | 6,55 | 12,41 | 4,8 | 4,7 |
ширина | 2 | 2,25 | 2,34 | 2,34 | 2,78 | 2,15 | 1,75- 2,27 |
высота | 5,16 | 4,8 | 3,65 | 4,2 | 3,93 | 8,85 | 3,96 |
studfiles. net
Экскаватор ЭО-4111Б (технические характеристики)
Экскаватор ЭО-4111Б с ковшом объемом 0,65 м3 на гусеничном ходу имеет сменное рабочее оборудование: прямую и обратную лопаты, драглайн, кран и грейфер. Так стал маркироваться экскаватор Э-652Б Ковровского завода после введения новой системы индексации машин для земляных работ. Экскаватор Э-652БС, предназначенный для работ в условиях низких температур, стал маркироваться как ЭО-4111БС. Экскаватор ЭО-4111Б На поворотной платформе экскаватора размещены: силовая установка, механизмы реверса, главная и стрелоподъемная лебедки, механические передачи, механизм поворота, кабина с пультом управления и стойка для подвески стрелы. Барабаны главной и стрелоподъемной лебедок оборудованы фрикционными муфтами и тормозами ленточного типа. Муфты механизма поворота и стрелоподъемной лебедки конусные. Поворотная платформа соединена с ходовой частью роликовым опорно-поворотным устройством. Каждая гусеничная лента имеет стопорное устройство. ![]() Технические характеристики ЭО-4111Б
Габаритные размеры ЭО-4111Б Размерные параметры при работе прямой лопатой
Размерные параметры при работе обратной лопатой
Размерные параметры при работе драглайном
Размерные параметры при работе боковым драглайном
Размерные параметры при работе грейфером
zinref.ru |
Трейд Групп



Технические характеристики одноковшовых экскаваторов
Технические характеристики одноковшовых экскаваторов
Марка | Вместимостьковша, м3 | копанияРадиус , м | Глубинакопания, м | выгрузкиВысота , м | Мощность, кВт | Масса, т | Производи-тель-ность, м 3/ч | Расчетная ценаэксплуатации машино-ч,р.![]() |
Экскаваторы с обратной лопатой | ||||||||
ЭО-2621В-3 | 0,25 | 5,3 | 4,15 | 3,2 | 44 | 6,1 | 18 | 10,2 |
ЭО-3323А | 0,63 | 7,9 | 4,8 | 6,05 | 55 … 73 | 13,8 | 40 | 14,4 |
ЭО-3122А | 0,63 | 8,1 | 5,2 | 5,7 | 55 … 73 | 14,3 | 40 | 13,3 |
ЭО-4121 | 0,65; 1 | 9 | 5,8 | 5 | 95 | 19,2 | 40 | 12,4 |
ЭО-4321 | 0,65; 1 | 9 | 5,5 | 5,6 | 59 | 19,2 | 40 | 13,5 |
ЭО-4124Б | 1 | 9,4 | 6 | 5 | 95,6 | 25 | 50 | 18,5 |
ЭО-5122 | 1,25; 1,6 | 9,4 | 6 | 5 | 125 | 35,8 | 60 | 25,3 |
Поклен75РВ | 0,77 (0,28 | 7,9 | 4,6 | 6,2 | 79,5 | 14,4 | 50 | 16,5 |
(Франция) | … 1) | |||||||
Поклен75СК | 0,77 (0,22 | 7,9 | 4,85 | 5,95 | 58,1 | 15,4 | 50 | 16,5 |
(Франция) | … 1) | |||||||
Либхерр R- | 0,6 | 8,8 | 6,2 | 5,5 | 50 | 15,9 | 40 | 26,8 |
900 (ФРГ) | (0,18…0,6) | |||||||
Либхерр А- | 1 (0,24… | 9 | 5,83 | 6 | 100 | 20,9 | 50 | 24,1 |
922 (ФРГ) | 1,3) | |||||||
Поклен 90Р | 1,15 | 9,2 | 5,65 | 6,75 | 77,3 | 19 | 60 | 23,4 |
(Франция) | (0,23…1,15) | |||||||
Хитачи ИН- | 1 (0,9… 1,4) | 10,52 | 7,2 | 7,02 | 121 | 26 | 60 | 24,3 |
123 (Япония) | ||||||||
Экскаваторы с прямой лопатой | ||||||||
ЭО-2621В-3 | 0,25 | 5 | 2,85 | 2,5 | 44 | 5,45 | 20 | 10,2 |
ЭО-3323А | 0,63 | 6,8 | 7,66 | 4,2 | 59 | 14,5 | 40 | 14,4 |
ЭО-3122 | 0,63 | 6,8 | 7,3 | 4,1 | 55…73 | 14,3 | 40 | 13,3 |
ЭО-4321 | 0,8 | 7,4 | 7,9 | 5,7 | 59 | 19,2 | 50 | 13,5 |
ЭО-4123 | 0,8 | 7,4 | 7,6 | 4,4 | 95 | 18 | 60 | 16,3 |
Экскаваторы драглайн | ||||||||
ЭО-3211Е-1 | 0,45;0,5 | 11,1 | 5,3 | 3,83 | 37 | 12,9 | 30 | 11 |
ЭО-4112А | 0,65;1 | 14,3 | 6,6 | 5,3 | 66 | 24,5 | 40 | 13,6 |
ЭО-5ШБ | 1 | 16 | 7,8 | 5,3 | 103 | 32 | 65 | 15,4 |
studfiles. net
Технические характеристики, фото и видео гусеничного экскаватора ЭО 5126
Экскаватор ЭО-5126 относится к классу тяжелой землеройной техники 5-й размерной группы. Он находит применение в карьерах, при рытье котлованов, траншей, прокладывании каналов, разрушении сооружений, на многих иных работах, требующих большой мощности и эффективности применяемой техники.
Особенности и преимущества экскаватора ЭО-5126
Одноковшовый универсальный гидравлический экскаватор, построенный на гусеничном шасси, модели ЭО-5126, производится ОАО «Уралвагонзавод». Он предназначен для работы с грунтами до 4 категории включительно, а также с мерзлыми или скальными породами при условии их предварительного разрыхления.
Для удобства работы оператора установленная кабина защищена от вибраций и проникновения посторонних шумов. Большое лобовое стекло оснащено двумя стеклоочистителями. Для комфортной работы при отрицательных температурах кабина оборудована отопителем.
Фото экскаватора ЭО-5126
Состояние узлов и агрегатов контролируется автоматической системой, выводя сообщение о неисправности на световое табло. Удобство управления не требует продолжительной подготовки персонала для работы на этой модели.
Гусеничный экскаватор ЭО-5126 сочетает простоту конструкции, удобство доступа для осмотра ко всем узлам и агрегатам, легкость в обслуживании и ремонте, вплоть до полевых условий.
«Стандарт»
Для работы в самых широких диапазонах температур, в условиях севера с морозами до -40 ?C, и в регионах с жарой до +40 ?C предназначено «стандартное» исполнение экскаватора ЭО-5126. Для таких условий допускается использовать всесезонное масло.
«Тропический»
Для работы в климатических условиях с высокими значениями температур, до +55?C, предназначено «тропическое» исполнение экскаватора.
Рабочее оборудование
В большинстве случаев, для проведения землеройных работ в карьерах, при прокладке траншей, на стройках, при дорожном строительстве, используется ковш обратной лопаты. Помимо устанавливаемого стандартного навесного оборудования на экскаваторе могут применяться сменные рабочие инструменты.
Стандартное
Основным рабочим инструментом является ковш обратной лопаты емкостью 1.25 м3. Для вскрытия дорожного полотна, разрыхления скальных, тяжелых или мерзлых грунтов предназначен зуб-разрыхлитель массой 221 кг и с усилием на рабочей режущей кромке до 280 кН.
В стандартное оборудование входят: моноблочная стрела с рукоятью, гидроцилиндры, трубопроводы.
Ковровские железнодорожные мастерские начали функционировать по своему назначению в августе 1864 г. С 1866 г. Ковровские железнодорожные мастерские занимались не только ремонтом, но и постройкой железнодорожных вагонов собственной конструкции.
В годы советской власти ковровские мастерские были переформированы в ремонтный завод. В 1930 г. туда поступил заказ на ремонт партии импортных экскаваторов. Данное обстоятельство определило дальнейшую судьбу предприятия. Когда возник вопрос о возможности производства Отечественных землеройных машин, то было решено образовать в Коврове экскаваторный завод на базе прежних мастерских. Первый советский экскаватор «Ковровец» — паровая машина на железнодорожном ходу с ковшом вместимостью 2,5 м3, был построен на заводе в апреле 1931 г. Всего из заводских цехов вышло 177 машин этой марки. С 1934 г. Ковровский экскаваторный завод (КЭЗ) перешел на выпуск паровых полноповоротных гусеничных экскаваторов ППГ-1,5 с ковшом вместимостью 1,5 м3 , а с 1936 г. начал освоение дизельной землеройной машины на гусеничном ходу ЛК-0,5. В 30-е годы завод выпускал также краны. Ковровские экскаваторы использовались на всех крупнейших стройках страны, в том числе на строительстве Беломорско-Балтийского канала и канала Москва-Волга.
Еще задолго до окончания войны, в 1944 г. на заводе началось проектирование нового одноковшового экскаватора. В конце 1945 г. впервые в СССР и в мировой практике заводскими инженерами и технологами был сконструирован и поставлен на промышленное производство универсальный полноповоротный механический экскаватор Э-505 с гидравлическим управлением и ковшом вместимостью 0,5 м3. За создание этой машины группа заводских конструкторов была удостоена Сталинской премии. В 50-е годы завод выпускал дизельные экскаваторы-краны Э-656 на пневмоколесном ходу с ковшом вместимостью 0,5 м3 и грузоподъемностью 10 т, а также бурильно-крановые машины БКГМ-АН-63, предназначенные для бурения в различных грунтах углублений диаметром до 0,5 м и глубиной до 1,7 м и установки столбов длиной до 9 м и массой до 600 кг.
С 1956 г. началось производство механических полноповоротных экскаваторов Э-651 с гидравлическим управлением и увеличенной до 0,65 м3 вместимостью ковша. В 1960-х устаревающая модель прошла несколько серьёзных модернизаций: сначала появилась модификация Э-652А с пневматическим управлением, а в 1968 году в производство пошла модификация Э-652Б, оказавшаяся настолько удачной, что производилась без существенных изменений около 20 лет. Экскаватор Э-652БС является специальной модификацией, предназначенной для работы на Крайнем Севере. В апреле-мае 1970 года выпуск Э-652Б был налажен также и на Донецком экскаваторном заводе в городе Донецк Ростовской области. По существующей в 1960 системе индексации название Э-652Б расшифровывалось как «экскаватор с ковшом вместимостью 0,65 м³, второй модели, второй модификации». В январе 1969 года экскаватор Э-652Б был удостоен государственного Знака качества. Это было первое изделие предприятий Владимирской области — первый экскаватор страны, получившее такую высокую оценку, причём абсолютно заслуженно: простая и надёжная конструкция позволяла машинам работать очень долго в самых разных условиях эксплуатации, и они порой встречаются в рабочем состоянии и в наше время.
В начале 1970-х г. был взят курс на широкое применение гидропривода экскаваторов. В планах министерства предусматривался полный перевод основных экскаваторных заводов (Калининского, Ленинградского, Ковровского и Воронежского) на выпуск машин с гидроприводом. Но есть такие работы или регионы использования, где применение гидравлической техники невозможно или нерационально — это на мелиоративных работах и в промышленных карьерах, при устройстве свайных фундаментов, а также при экстремальных температурных условиях, где гидравлическая техника слаба и бессильна. Поэтому на Донецком и Костромском экскаваторных заводах сохранили производство традиционных тросовых (канатных) экскаваторов.
В 1985 г. индекс выпускаемой машины Э-652Б привели в соответствие новому отраслевому стандарту наименования спецтехники — экскаватор стал называться ЭО-4111Б, экскаватор Э-652БС, предназначенный для работ в условиях низких температур, стал маркироваться как ЭО-4111БС. В 1986 г. появилась и модификация «В», а в 1988 г. «Г» с полностью измененным внешним видом. Расшифровка индекса, согласно стандарту, следующая: «ЭО» — экскаватор одноковшовый, «4» — эксплуатационная масса от 19 до 30 тонн (наш экскаватор имел массу 21,2 тонны), «1» на второй позиции — гусеничный ход, «1» на третьей позиции — тросовое рабочее оборудование, «1» на четвёртой позиции — порядковый номер модели, «Буква» — модификация.
Экскаваторы Э-652Б с ковшом емкостью 0,65 м3 предназначены для производства земляных работ в грунтах I — IV категорий и V — VI мелкодробленных (величина кусков не более 300 — 400 мм), а также в качестве крана для погрузочно — разгрузочных работ. На Э-652Б устанавливался дизельный двигатель Д-108 мощностью 108 л.с. Поскольку мощность дизеля Д-108, устанавливаемого на экскаваторах Э-652Б, является избыточной, то ее ограничивают до 75 — 82 л.с. путем регулирования топливной аппаратуры и снижения частоты вращения двигателя. Выполнение разнообразного вида работ обеспечивается наличием сменного рабочего оборудования: прямой и обратной лопат, с грейферным ковшом, а также в качестве драглайна, крана и сваебойного копра. При установке прямой и обратной лопат экскаватор оснащают ковшами емкостью 0,65 м3 с прямоугольной режущей кромкой и зубьями. На машине может быть применен также ковш прямой лопаты емкостью 0,8 м3 с полукруглой режущей кромкой, драглайн выпускался только с ковшом емкостью 0,8 м3 с полукруглой режущей кромкой.
При всех модернизациях и усовершенствованиях экскаваторов их принципиальная конструкция и кинематическая схема сохранились без изменений.
Поворотная платформа сварной коробчатой конструкции. Ее полости используются как ванны для смазки зубчатых колес и подшипников трансмиссии, размещенной внутри платформы. Станины лебедок и опоры трансмиссии экскаватора составляют неотъемную часть поворотной платформы и сварены с ней в одном блоке. На платформе расположены двигатель, цепной привод, реверсивный механизм, реверс главной лебедки, главная лебедка, поворотный и верхний ходовой механизмы, механизмы гидравлического управления и двуногая стойка для подвески к ней рабочего оборудования.
Поворотная платформа опирается на ходовую тележку через многороликовый опорный круг, установленный на торцевой поверхности зубчатого венца поворотного механизма. К нижней части поворотной платформы прикреплены обратные ролики, разгружающие центральный вал от горизонтальных усилий.
Ходовое оборудование экскаваторов представляет собой гусеничную многоопорную тележку. Ходовая рама тележки из стального литья с приваренным к ней литым опорно-поворотным кругом с внутренним зубчатым зацеплением. К ходовой раме по бокам приварены две литые гусеничные рамы, которые опираются на шесть опорных катков каждая. По концам рам установлены ведущее и направляющие колеса, огибаемые замкнутой гусеничной цепью (лентой) на 29 звеньев. Для поддержания верхней ветви гусеничной цепи на каждой гусеничной раме установлено по два поддерживающих ролика.
Рабочее оборудование. На экскаваторе могут быть смонтированы прямая или обратная лопата, драглайн, грейфер, кран, копер, дизель-молот с клиньями и др. В целях увеличения производительности экскаватора в легких грунтах возможно применение ковшей увеличенной емкости 0,75 и 1 м3. При оборудовании прямой лопатой напорный механизм для экскаватора Э-652 независимый или комбинированный. Для рыхления мерзлых грунтов при разработке котлованов в зимнее время применяется специальное сменное рабочее оборудование.
Управление экскаватором Э-652 пневматическое. Положительные качества пневмоуправления: легкость и плавность включения фрикционов, снижение динамических нагрузок в элементах конструкций, устранение замасливания фрикционных прокладок, отсутствие потребности в маслах и обеспечение чистоты на машине. Нагнетание воздуха под давлением 6 — 7 атм производится компрессором марки О-38
новых поправок к Закону о водостоке подписаны в закон | Clark Hill PLC
29 декабря губернатор Уитмер подписал две поправки к Закону о водостоке — законопроекты 5126 и 5504 Палаты представителей, теперь публичные акты 281 и 291 соответственно. Публичный закон 281 вступает в силу только 29 марта 2021 года, однако Публичный закон 291 вступает в силу немедленно. Ниже приведены краткие сведения о наиболее значительных изменениях Кодекса слива:
.Государственный закон 281 (законопроект Палаты представителей 5126, вступивший в силу 29 марта 2021 г.)
Публичный закон 281 вносит поправки в Раздел 135, чтобы разрешить расширение окружного дренажного района или межокружного дренажного района на новый округ по петиции, подписанной пятью собственниками или муниципалитетом (ранее петиция в соответствии с Разделом 135 могла быть подана только 50% или более землевладельцев, пострадавших от дренажа или предлагаемого дренажа). Петиция по статье 135 теперь может быть объединена с петицией по статье 192 (техническое обслуживание и улучшение канализации между округами).
Публичный закон 281 также вносит поправки в раздел 154, чтобы разделить уведомление о сдаче в аренду (объявление о торгах) и уведомление о дне пересмотра распределения. Уведомление о сдаче в аренду должно быть размещено только на веб-сайте комиссара по водоотведению или на веб-сайте округа не менее чем за 10 дней до подачи заявки. Уведомление в день рассмотрения теперь должно быть опубликовано только один раз (вместо двух), отправлено по почте владельцам собственности и вручено (личным вручением или заказным письмом) секретарю округа, члену дорожной комиссии, городским надзирателям и городских и сельских писарей не менее чем за 10 дней до дня проверки.Уведомление на день проверки теперь также должно включать все следующее:
- Заявление, описывающее, как можно подавать комментарии о распределении пособий и как они будут рассматриваться;
- Для уведомлений, рассылаемых владельцам недвижимости по почте, расчетный процент и сумма в долларах, выделенных на землю этого лица, предполагаемая годовая сумма в долларах, выделенная на землю этого лица, и предполагаемая продолжительность оценки проекта.
Уполномоченный по дренажу или совет по дренажу могут скорректировать любой из них без предварительного уведомления или дополнительного собрания для пересмотра распределения;
- Название или номер стока;
- Адрес уполномоченного по канализации или веб-сайт округа, если применимо, и что на этом сайте будет доступна следующая информация:
- Описание водосборного района или карта с изображением водосборного района;
- Количество и длина секций, средняя глубина и ширина каждой секции, а если водосток будет закрытым, то количество и характеристики всей требуемой плитки или трубы;
- Расположение, количество, тип и размер всех водопропускных труб и мостов;
- Условия, на которых будет заключен контракт.
Полный текст закона № 281 доступен здесь.
Государственный закон 291 (законопроект Палаты представителей 5504, вступает в силу немедленно)
Публичный закон 291 вносит поправки в различные разделы Кодекса слива, как указано ниже:
- Раздел 31: Требуется, чтобы уполномоченный по дренажу каждый год до 1 ноября составлял список дренажных районов, подлежащих техническому обслуживанию.
Список должен включать название дренажа и сумму, оцениваемую ежегодно. Список должен быть размещен на сайте комиссара по канализации или на веб-сайте округа.
- Раздел 196: Добавляет судебные издержки к перечисленным расходам, которые исключаются из расходов на «техническое обслуживание и ремонт».
- Раздел 196: Разъясняется, что расходы, связанные с осмотром, обслуживанием и ремонтом канализации, могут быть профинансированы и оценены на срок до 10 лет.
- Раздел 196: Запрещает уполномоченному по дренажу или совету по дренажу взимать дополнительную плату за обслуживание, если предыдущая оценка обслуживания продолжается, за исключением случаев, когда чрезвычайная ситуация объявлена уполномоченным по дренажу или советом по дренажу, или если дополнительные расходы одобрены каждым муниципалитетом, который влияет более чем на 20% стоимости.
- Раздел 221: Требуется, чтобы уполномоченный по дренажу или совет по дренажу публично предлагали заявки на все заявленные проекты в соответствии с главами 4, 6 и 8.
- Раздел 221: Требуется, чтобы уполномоченный по дренажу или совет по дренажу публично предлагал проекты технического обслуживания в соответствии с Разделом 196, если только работа не выполняется (1) персоналом округа; или (2) предварительно квалифицированный подрядчик. Уполномоченный по дренажу или совет по дренажу должны вести список всех подрядчиков, прошедших предварительную квалификацию. Список и критерии, принятые комиссаром по дренажу или советом по дренажу, должны быть размещены на сайте комиссара по дренажу или на веб-сайте округа.
- Раздел 434: Увеличение основного порога заимствования в соответствии с Законом о муниципальных финансах. Раньше, если заем превышал 300 000 долларов, он подпадал под действие Закона о муниципальных финансах. В соответствии с Государственным законом 291 Закон о муниципальных финансах применяется к займам на сумму более 600 000 долларов США.
Полный текст закона № 291 доступен здесь.
Дом Франклина Лилли 4
Франклин Хоумс Лилли 4 Факс: 256-331-2203. электронная почта: [email protected] Пройдите 3D-экскурсию по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! Lilly II 5075-76-4-44 — это 4 кровати, 2 ванные комнаты, 2565 кв. м. Возможно размещение с собаками. Lily LaRegina Этот план дает вам много жилья за квадратные метры. Бесплатный номер: 800-332-4511. Этот дом был построен в 1991 году и в последний раз был продан 4 апреля 2014 года за 435 000 долларов. Yess Home Center — это розничный продавец готовых и модульных домов с полным спектром услуг в Лейк-Уэльс, Флорида. 2624 квадратных фута. Кухня имеет большой остров, большие окна и выходит в просторную обеденную зону.35653 | p (256) 332. 3D тур. Отправлять. дорогая См. информацию о ценах и объявлениях о продаже недвижимости Lilly. Вам понравится подсобное помещение и место для хранения. Во Франклине, штат Нью-Йорк, выставлено на продажу 37 активных домов, которые находятся на рынке в среднем 156 дней. Совершите 3D-тур по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! Спасибо, что нашли время, чтобы просмотреть этот модульный домашний тур вместе со мной.
Найдите мобильные дома рядом с вами! Серия Manor / Lilly II 5075-76-4-44 от Spartan Homes of Laurel Franklin Homes была основана в 1969 году в Расселвилле, штат Алабама, по принципу непревзойденного качества материалов и мастерства.Независимо от того, ищете ли вы скромный первый дом или ищете дом, в котором достаточно места для всей вашей семьи, мы хотим помочь вам найти великолепный дом, который удовлетворит все ваши потребности. ” Lilly II 5133-76-4-44 с 4 спальнями, 2 ванными, площадью 2565 кв.м. 4 спальни. 4510 |t (800) 332. Сборные дома для продажи от производителей и дилеров сборных домов, модульных домов и мобильных домов по всей Америке. футов Разнообразие планировок, все с открытой планировкой гостиной, столовой и кухни, а также просторные мастер-люксы, а также длинный список доступных вариантов обеспечивают максимальную гибкость дизайна.Магнолия — 4 спальни, 2 ванные, 2136 футов 26 октября 2021 г. · Главный тренер Джеймс Франклин кричит игроку на поле во время домашнего матча Пенн Стейт против Иллинойса на стадионе Бивер, суббота, октябрь.
Мы понимаем, что вы ищете дом, который не только удовлетворит потребности вашей семьи, но и будет красиво выглядеть и соответствовать высоким стандартам, которые вы ожидаете на долгие годы. Magnolia – 4 спальни, 2 ванные комнаты, 2136 футов от 01 октября 2021 г. · Schenevus: Лили Компетиелло 4-0, Энджи Компетьелло 1-3, Тейлор Кнапп 1-1, Шона Уайтман 1-1, Сэм Барретт 0-1, Сэм Осборн 0-1 Франклин: Шеннон Кингсбери 4-0, Патрисия Родригес-Матиас 0-1 Удары Этот план дает вам много жизни за квадратные метры.Совершите 3D-тур по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! Lilly II 5075-76-4-44 – это сборный модульный дом MH Advantage из серии Manor Series, построенный Franklin Homes. Обязательно проверьте свой почтовый ящик на наличие письма с подтверждением от нас. Запрос информации. 23 декабря 2021 года в Юниверсити-Парке, штат Пенсильвания. Совершите 3D-экскурсию по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! Коллекция Farmhouse –Lilly IV В связи с постоянным совершенствованием продукции технические характеристики и варианты отделки могут быть изменены без предварительного уведомления.
Eli Lilly and Company, Lilly USA, LLC и наши дочерние компании, находящиеся в полной собственности (совместно именуемые «Lilly»), стремятся помочь людям с ограниченными возможностями участвовать в рабочей силе и обеспечить равные возможности для конкуренции за рабочие места. «Файтинг Иллини» обыграли «Ниттани Лайонс» со счетом 20–18 в девяти овертаймах. Почтовый адрес: 40 Depot Street Franklin, NC 28744 Телефон: 828-524 2010 Факс: 828-524-8821 План этажа фермы Lilly: 4044 кв. 43 | Расселвилл, др. 10655 Hwy 43. Этот план этажа предлагается компанией Texas Built Mobile Homes! Коллекция Farmhouse –Lilly IV В связи с постоянным совершенствованием продукции технические характеристики и варианты отделки могут быть изменены без предварительного уведомления.” lilly 2 дома Франклина 4 спальни 2 ванные комнаты тройной широкий модульный дом 2565 квадратных футов Спасибо, что нашли время, чтобы просмотреть этот модульный домашний тур со мной. Lilly I-B 5127-70-3-44 — это сборный модульный дом MH Advantage из серии Farmhouse, построенный компанией Franklin Homes.
Полную информацию о ценах смотрите ниже. 02 ноября 2021 г. · (Рейтер) -Eli Lilly отозвала запрос на одобрение Европейским Союзом своего лечения COVID-19 на основе антител, сославшись на отсутствие спроса со стороны государств-членов ЕС, поскольку блок сосредоточился на других поставщиках.Коллекция Franklin Farmhouse включает в себя широкий выбор домов в характерном «фермерском» стиле, обычно состоящем из досок и обрешетки, а также других деталей дизайна, отражающих этот все более популярный архитектурный стиль. Совершите 3D-тур по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! Во Франклине мы понимаем, что дом — это одна из самых больших инвестиций, которые вы когда-либо делали. Lilly II 5133-76-4-44 – это 4 спальни, 2 ванные комнаты, 2565 кв. м. Пройдите 3D-тур по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа сегодня! Franklin Homes была основана в 1969 году в Расселвилле, штат Алабама, по принципу непревзойденного качества материалов и мастерства.
Этот план этажа представляет собой двухсекционный дом в стиле ранчо с 3 кроватями, 2 ванными и жилой площадью 2394 квадратных фута. За последние 47 лет мы спроектировали, построили и установили тысячи домов, основываясь на непоколебимой приверженности качеству. Дом для одной семьи построен в том, что продано 04.04.2014. Просматривайте дополнительные сведения о недвижимости, историю продаж и данные Zestimate на Zillow. Lilly 2 — 4 спальни, 2 ванные комнаты, 2565 футов жилой площади. Свяжитесь с недвижимостью. Hope The Lilly II 5133-76-4-44 — это 4 спальни, 2 ванные комнаты, 2565 кв. м. S. Franklin Homes Описание: «Franklin Homes — производственная компания с полным спектром услуг.16 ноября 2021 г. · THE FRANKLIN PRESS. ф (256) 331. 2 Ванн. 24 января 2019. Лилли II. Изготовленный модульный дом MH Advantage, построенный Franklin Homes и предложенный Marty Wright Home Sales в Беннеттсвилле, Южная Каролина. Изготовленный модульный дом MH Advantage, построенный компанией Franklin Homes и предлагаемый Палм-Харбор-Виллидж в Оклахома-Сити в Оклахома-Сити, штат Оклахома.
Линия места маркера местоположения. ком. Мы стремимся оставаться ведущим поставщиком промышленных и мобильных домов в Арканзасе, Луизиане и Техасе.Свяжитесь с нами сегодня, чтобы получить дополнительную информацию! 29 ноября 2021 г. · Самый дорогой объект недвижимости стоит 3 500 000 долларов, а самый дешевый можно купить за 785 000 долларов. 2 кровати | 3 ванны 1450 долларов. Lilly I 5063-68-3-44 — это изготовленный модульный сборный дом MH Advantage из серии Manor Series, построенный Franklin Homes. Если вы ищете готовые дома для продажи в Шривпорте Компания Franklin Homes была основана в 1969 году в Расселвилле, штат Алабама, по принципу непревзойденного качества материалов и мастерства.0 баня. Этот план этажа представляет собой дом в стиле ранчо из 3 секций с 4 кроватями, 2 ванными и жилой площадью 2565 квадратных футов. . Веб-сайт: Веб-сайт домов Франклина. Lilly — 3 спальни, 2 ванные комнаты, 2394 фута жилой площади. 26 октября 2021 г. · Главный тренер Джеймс Франклин кричит игроку на поле во время ответного футбольного матча Пенн Стейт против Иллинойса на стадионе Бивер, суббота, октябрь.
Этот трехсекционный дом в стиле ранчо является частью серии Farmhouse Series. Russellville, AL 35653. Lincoln — 3 спальни, 2 ванные, 1920 футов жилой площади.Совершите 3D-тур по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! Lilly II 5133-76-4-44 — это изготовленный модульный сборный дом MH Advantage из серии Farmhouse Series, построенный компанией Franklin Homes. Жилье, необходимое для подачи резюме. Вот уже почти полвека Brewer Quality Homes предлагает своим клиентам высококачественные мобильные дома по чрезвычайно доступным ценам. Лили ЛаРегина 1349 Firefly Rd Whittier, NC 28789. Франклин. Благодарим вас за интерес, проявленный к площади Франклина в Кроссуотере! Если вы предпочитаете связаться с нами по телефону, позвоните по номеру 844-871-7466.Совершите 3D-тур по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! 4 Lily Way , Франклин, Массачусетс 02038-1568 в настоящее время не продается. 1/6. Сдается дом. Франклин Классик. В связи с постоянным совершенствованием продукции технические характеристики и варианты отделки могут быть изменены без предварительного уведомления.
Дома, выставленные на продажу во Франклине, штат Нью-Йорк, имеют среднюю цену дома в листинге 225 000 долларов. Совершите 3D-тур по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! Lilly II 5133-76-4-44 — это 4 спальни, 2 ванные комнаты, 2565 кв.планировка с четырьмя спальнями, тремя полными и двумя половинными ванными и гаражом на две машины. 1540 кв. м. Просмотреть 15 домов на продажу в Лилли, штат Пенсильвания, по средней цене 177 450 долларов. Недвижимость в Вестхейвене имеет среднюю цену 392 доллара за квадратный фут, исходя из списков со средним числом 4,5 спален, 4,5126-78-3-44 3BR/2BA 2636 TSF / 2265 HSF 24 января 2019 г. · Lilly, by Дома Франклина. дом, построенный Franklin Homes. 10655 . 964 NC-69 #13 Hayesville, NC 28904. ОФОРМИТЕ ПРЕДЗАКАЗ на дом Франклина уже сегодня! Замечательный Lilly от Franklin Homes имеет 3 спальни, 2 ванные комнаты и занимает площадь более 2300 квадратных футов.Философия Франклина… «Успех любого бизнеса — это отражение уверенности и доверия общественности к продукту компании.
СЕРИЯ FRANKLIN CLASSIC считается самой престижной коллекцией односекционных и двухсекционных домов заводского производства в отрасли. 3 кровати. футов. Franklin Homes была основана в 1969 году в Расселвилле, штат Алабама, по принципу непревзойденного качества материалов и мастерства. Посмотреть 24 фото 4 Lily Way, Franklin, MA 02038 a 3 спальни, 3 ванные комнаты, 1961 кв.4511. Площадь и другие размеры указаны приблизительно. Используйте наш поиск дома, чтобы найти идеальный дом для ваших нужд на площади Франклина в Кроссуотере. Дома общенационального производства. Таунхаусы начинаются от середины 300 долларов. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) заявило во вторник, что завершило непрерывный обзор коктейля из двух моноклональных антител, известных как этесевимаб и бамланивимаб после U. Доступен либо в виде кода HUD, производимого дома, либо в виде модульного дома для постоянного фундамента. FRANKLIN CLASSIC SERIES обладает непревзойденным качеством и большим количеством стандартных функций, чем любая другая линейка заводских домов из коллекции Franklin Prefab – Farmhouse CollectionJasmine I – 5129-76-4-47.
дом на одну семью состоит из 3-х спальных мест. Главная спальня шикарная, с просторной гардеробной. Изготовленный модульный дом MH Advantage, построенный Franklin Homes и предложенный Marty Wright Home Sales в Андерсоне, Южная Каролина. Визуализации часто показываются с дополнительными функциями и обновлениями, которые можно добавить за дополнительную плату. Найдите розничного продавца. Magnolia — 4 спальни, 2 ванные комнаты, 2136 футов жилья, необходимого для подачи резюме. С 4 спальнями, одна из которых может быть использована в качестве офиса или кабинета плюс 2 ванные комнаты, каждый найдет что-то для себя.4 спальни/2 ванные комнаты 2565 SF/2201 HSF. chat_bubble_outline. Это красивая трехместная просторная модульная квартира с 4 спальнями и 2 ванными комнатами, которая может многое предложить. -. Лорел — 4 спальни, 3 ванные, 2340 футов жилой площади. Изготовленный модульный дом MH Advantage, построенный Franklin Homes и предложенный Marty Wright Home Sales в Лорел Хилл, Северная Каролина.
Лодердейл — 4 спальни, 2 ванные комнаты, 2400 футов жилой площади. Узнайте больше об этом замечательном сообществе сегодня. В дополнение к длинному списку доступных вариантов для максимальной гибкости дизайна, Farmhouse View 24 photos for 4 Lily Way, Franklin, MA 02038 a 3 спальни, 3 ванные комнаты, 1961 кв.Коллекция Cottage предлагает широкий выбор аутентичных архитектурных проектов от прибрежного коттеджа до ремесленного и деревенского. Å. Вид -> Лилли-План этажа. 2203 | ФранклинХомесуза. Изготовленный модульный дом MH Advantage, построенный Franklin Homes и предложенный Marty Wright Home Sales в Пейджленде, Южная Каролина. Дома Франклина. Изготовленный модульный дом MH Advantage, построенный Franklin Homes и предложенный Marty Wright Home Sales во Флоренции, Южная Каролина. Этот план этажа представляет собой дом в стиле ранчо из 3 секций с 3 кроватями, 2 ванными и жилой площадью 2030 квадратных футов.1961 кв. м. Закрыть это окно. Этот двухсекционный дом в стиле ранчо является частью серии Manor Series.
План этажа 1028 кв. футов. Продукты, разработанные и изготовленные Franklin Homes, отражают самоотверженность руководства, производства, продаж и обслуживающего персонала. 2 ванны. Почтовый адрес: 40 Depot Street Franklin, NC 28744 Телефон: 828-524 2010 Факс: 828-524-8821 Отправить. Искать всю недвижимость на продажу во Франклине. Совершите 3D-тур по дому, посмотрите фотографии и узнайте цену на этот план этажа уже сегодня! lilly 2 дома Франклина 4 спальни 2 ванные комнаты тройной широкий модульный дом 2565 квадратных футов Спасибо, что нашли время, чтобы просмотреть этот модульный домашний тур со мной.8 ванных комнат и 4 194 квадратных фута жилой площади. 5126-78-3-44 3BR/2BA 2636 TSF / 2265 HSF Философия Франклина… «Успех любого бизнеса является отражением доверия общественности к продукции компании. Франклин Хоумс Лилли 4
56z lv2 g10 a5i ncy hxs 4pk yd9 npy kdn nko wk0 byl 6av pnq irq goy j8u ga7 twt
Аксессуары и косметика Los Angeles Magazine
Фотография предоставлена pyrrha. com/blog
Out of My Tree
Калифорнийская версия канадской компании по производству средств для ванн и тела Lush, Out of My Tree возникла в Роллинг-Хиллз и создает свою собственные продукты с легким привкусом хиппи.Единый бренд использует органические ингредиенты в своих эфирных маслах, ароматах, скрабах для тела, мыле и моющих средствах. Магазин небольшой, но элегантный, с лепниной и гостиной. Дешевые острые ощущения: мыло с маслом ши для лица Beesmilk, 10 долларов. Лучшая цена: Сахарный скраб Sweet Thang с лавандой и нероли, 29 долларов. » 7952½ W. 3-я улица, Лос-Анджелес, 310-971-5126.
После трех лет управления магазином эко-косметики Vert в Венеции Джин Сео вывесила свою черепицу в Беверли-Хиллз.В ее новом бутике нет ничего лишнего: стеллажи обрамляют два больших стола с товарами, предназначенными для ухода за кожей, волосами, косметикой и детскими товарами, которые выходят за рамки «не тестируемых на животных» и не содержат вредных химикатов. Пространство сзади для нарезки, маникюра и педикюра делает этот универсальный магазин для людей, обеспокоенных тем, что входит в традиционные коммерческие косметические средства. Дешевые острые ощущения: Кокосовое масло для тела с лаймом от Organic to Green, 15 долларов. Эксклюзив: L.Линия по уходу за кожей W3ll People на основе А. »: 357½ S. Robertson Blvd., Беверли-Хиллз, 310-289-1560.
Пирра
Супружеская пара из Ванкувера, вегетарианцы, верящие в небольшие партии продукции местного производства, назвали свою ювелирную компанию в честь дочери Пандоры из греческой мифологии. На их слепках старинных восковых печатей изображены животные (настоящие и воображаемые), сложные гербы и стилизованные буквы алфавита. Изображения смещены от центра в подвесках, кольцах и браслетах из бронзы, стерлингового серебра или 14-каратного золота. Hotcake: Подвески с инициалами из бронзы, серебра или золота, от 130 долларов. » 8315 Западная 3-я улица, Лос-Анджелес, 323-424-4807.
Завтрак для джентльменов
Оптик Ван де ла Планте объехал весь мир, собирая партии винтажных очков. он может поместить ваш рецепт в солнцезащитные очки Дианы фон Фюрстенберг 1980-х годов или очки Жака Фата 1940-х годов. он также может починить те Гуччи, на которых вы сидели на прошлой неделе. Hotcake: Тюремные оправы 1960-х годов из нейлона, 150 долларов. Эксклюзив: Монокли в форме скрипичного ключа, дизайн Алена Микли; было изготовлено всего 20 экземпляров, один из которых принадлежал Энди Уорхолу (не обращайте внимания на бирку с надписью «не для продажи» — это). » 1101 Mohawk St., Echo Park, 323-306-6766.
Маргарет Роу
Длинное узкое пространство мерцает винтажным цитрином, пресноводным жемчугом и кварцем, переработанным в ожерелья, браслеты и кольца. Маргарет Роу разбирает украшения с 1920-х по 1950-е годы, добавляя новые элементы, такие как кристаллы или родиевые цепочки.Брошь из черного оникса середины века, например, становится центральным элементом металлического браслета. Магазин также служит художественной галереей карнавальных картин Брета Роу, мужа Маргарет. Дешевые острые ощущения: Сетчатые серьги с тремя кольцами, 175 долларов. » 815 10-я улица, Санта-Моника, 310-804-8056.
Оценка беспроводного оголовья для автоматической оценки сна
Sleep Breath. 2013; 17(2): 747–752.
, 1 , 1 , 2 , 1 и 1, 3Н.Griessenberger
1 Факультет психологии, Лаборатория исследований сна, сознания и сознания, Зальцбургский университет, Hellbrunnerstrasse 34, 5020 Зальцбург, Австрия
DPJ Heib
1 Кафедра психологии, Лаборатория сознания и сна Исследования, Зальцбургский университет, Хельбруннерштрассе 34, 5020 Зальцбург, Австрия
AB Kunz
2 Христианская допплеровская клиника, отделение неврологии, Частный медицинский университет Парацельса, Игнац-Харрерштрассе 79, 5020 Зальцбург, Австрия
8.

1 Факультет психологии, Лаборатория исследований сна, познания и сознания, Зальцбургский университет, Hellbrunnerstrasse 34, 5020 Зальцбург, Австрия
M. Schabus
1 Кафедра психологии, Лаборатория сна и сна Исследования сознания, Зальцбургский университет, Хельбруннерштрассе 34, 5020 Зальцбург, Австрия
3 Лаборатория исследований сна, познания и сознания, кафедра психологии, Зальцбургский университет, Хельбруннерштрассе 34, 5020 Зальцбург, Австрия
1 Психология, Лаборатория исследований сна, познания и сознания, Зальцбургский университет, Хельбруннерштрассе 34, 5020 Зальцбург, Австрия
2 Христианская допплеровская клиника, отделение неврологии, Частный медицинский университет Парацельса, Игнац-Харрерштрассе 79, 5020 Зальцбург, Австрия
3 Лаборатория сна, познания и исследования сознания, кафедра психологии, Зальцбургский университет, Hellbrunnerstrasse 34, 5020 Salzburg, Austria
H. Griessenberger, тел.: +43-8044-5113, факс: +43-8044-5126.
Поступила в редакцию 16 декабря 2011 г.; Пересмотрено 20 июня 2012 г.; Принято 17 июля 2012 г.
Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.
Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.- Дополнительные материалы
ESM 1:
ESM 1:
(JPEG 939 KB)
GUID: DDEEAF5A-4EEB-475A-BD70-B2D68CDF43D2
Изображение высокого разрешения (TIFF 2229 KB)
GUID: 58AC64DE-7D04-49B6- Ba8e-b47ff5d1302c
-26F044DDF93C
Дополнительная таблица 2: (JPEG 1658 KB)
GUID: 8D0421CD-4620-44F7-9A47-C1490AC52C04
Изображение высокого разрешения (TIFF 2280 KB)
GUID: 524F07CA-69A4-41C9-A707 13711534473D
Abstract
Назначение
Классически профессиональная оценка сна проводится в лаборатории сна с использованием полисомнографии в течение всей ночи (ПСГ). Однако, учитывая дисбаланс между аккредитованными лабораториями сна и большим количеством пациентов, страдающих нарушениями сна, лишь немногие получают соответствующую диагностическую оценку. Недавно были предложены некоторые недорогие домашние системы оценки сна, но такие системы редко проходят научную проверку. Целью настоящего исследования было оценить точность стадирования домашней системы оценки сна Zeo (Ньютон, Массачусетс, США).
Методы
Окончательная выборка из 21 ночи у десяти субъектов (в возрасте 23–45 лет) была записана в цифровом виде с помощью PSG, а также с помощью системы Zeo.Мы сравнили оценки Zeo (от эпохи к эпохе) с Somnolyzer 24 × 7 (алгоритм автоматической постановки), экспертными оценками, а также бесплатным SleepExplorer.
Результаты
Выяснилось, что Zeo демонстрирует умеренное общее совпадение по сравнению со стандартным сомнолизером нашего исследования 24 × 7 ( κ = 0,56). Наиболее очевидной разницей в производительности между Zeo и обоими другими подходами к оценке была стадия бодрствования (латентность начала сна + пробуждение после начала сна). В то время как Зео обнаружил только 40.8 % стандартных эпох пробуждения исследования, 70,1 % были обнаружены экспертами и 83,4 % SleepExplorer соответственно.
Выводы
Данные свидетельствуют о том, что система Zeo обеспечивает приемлемую оценку сна для стадии быстрого сна, легкого и глубокого сна, с определенной слабостью в правильном определении периодов бодрствования.
Электронный дополнительный материал
Электронная версия этой статьи (doi:10.1007/s11325-012-0757-4) содержит дополнительные материалы, доступные авторизованным пользователям.
Ключевые слова: Стадирование сна, Беспроводное оголовье, ЭЭГ, Нарушение сна (ЭОГ) и три канала электромиограммы (ЭМГ) необходимы для надлежащего измерения стадий сна. Эта стандартная полисомнографическая установка требует дорогостоящего оборудования, а также обученного персонала и поэтому может выполняться только в профессиональных лабораториях сна.Основным преимуществом лабораторной оценки сна является присутствие на месте медицинских работников, проверяющих различные нарушения сна, а также контроль переменных окружающей среды. Однако сон в лабораторных условиях необычен для испытуемых и, следовательно, может привести к изменению архитектуры сна, например, присутствующему в хорошо известном эффекте первой ночи (например, [2, 3]). Кроме того, высокие финансовые затраты, низкая доступность лабораторий сна и длительные периоды ожидания сильно ограничивают количество ночей подряд в лаборатории сна.К сожалению, многие нарушения сна не возникают ежедневно, и поэтому вполне вероятно, что нарушения будут пропущены, если можно будет оценить только одну-две ночи. Следовательно, были разработаны и протестированы другие технологии для домашнего сна ([4–6], обзор см. в [7]). Эти альтернативные устройства представляют собой системы, специализированные для выявления определенных нарушений сна (например, обструктивного апноэ во сне [8, 9]). С другой стороны, программное обеспечение для автоматической оценки сна (например, система ASEEGA [10]) или определение состояний сна/бодрствования с помощью радиочастотных датчиков биодвижения [11] обеспечивает надежную альтернативу классической полисомнографии.
В настоящем исследовании беспроводная домашняя система мониторинга сна оценивалась для смешанной группы пациентов с (субклинической) бессонницей и контрольной группы с хорошим сном. Целью исследования была объективная внешняя оценка, в которой обсуждаются слабые и сильные стороны системы Zeo. Мы оставляем читателю возможность сделать вывод о применимости к его или ее области интересов. В частности, мы изучили систему Zeo (Axon Laboratories; Ньютон, Массачусетс, США) [12, 13], которая оценивает ночь в 30-секундных эпохах и четырех стадиях (бодрствование, легкий сон, глубокий сон и сон с быстрым движением глаз), просто используя три сухих фронтальных электрода.Данные сравниваются с нашим стандартным исследованием Somnolyzer 24 × 7 [14, 15]. Кроме того, мы сообщаем о сравнительных оценках между нашим стандартом исследования и экспертным оценщиком (AK), а также автоматическим анализом сна с помощью бесплатного программного обеспечения SleepExplorer (El Ratón Networks). Поэтому мы протестировали систему Zeo в сравнении с автоматической (SleepExplorer), полуавтоматической (Somnolyzer) и ручной стадией сна.
Методы
Данные были получены из более крупной исследовательской группы, в которой людей, страдающих первичной бессонницей, сравнивали с контрольной группой с хорошим сном (возрастной диапазон = 20–57 лет).Всем участникам было предложено быть непривычными курильщиками (менее пяти сигарет в день). Предварительный вступительный экзамен включал диагностику психических расстройств в соответствии с DSM IV (структурированное клиническое интервью для расстройств DSM) и психометрические тесты (например, личностные опросники). Больных (первичная бессонница) классифицировали в соответствии с исследовательскими диагностическими критериями Edinger et al. [16]. Здоровая контрольная группа регулярно спала, что было определено с помощью клинических опросов и опросников по качеству сна (оценка Питтсбургского индекса качества сна <5).Первоначально в это исследование было включено 37 записей (ночей) 13 испытуемых. Из-за технических трудностей (повторяющаяся потеря данных в течение ночи в записях данных Zeo) удалось проанализировать только 21 запись. Остальные записи пришлось исключить, так как синхронизация между полисомнографическими данными ЭЭГ и данными Zeo невозможна по эпохам. Наконец, каждая запись состояла как минимум из 6 часов (720 эпох) ненарушенных стадий сна. Участники дали письменное информированное согласие.Электроэнцефалограмму (ЭЭГ) регистрировали с использованием ЭЭГ-усилителей Synamps (NeuroScan Inc., Эль-Пасо, Техас). Все сигналы были отфильтрованы (фильтр верхних частот 0,10 Гц, фильтр нижних частот 70 Гц, режекторный фильтр 50 Гц) и оцифрованы в режиме онлайн с частотой дискретизации 500 Гц. Двадцать три канала ЭЭГ (Fp1, Fpz, Fp2, F7, F3, Fz, F4, F8, T3, C3, Cz, C4, T4, T5, P3, Pz, P4, T6, O1, Oz, O2, а также как A1 и A2 для последующего повторного обращения), были размещены четыре канала электроокулограммы (ЭОГ), один канал биполярной субментальной электромиограммы (ЭМГ), один канал биполярной электрокардиограммы (ЭКГ) и один биполярный дыхательный канал (движения грудной клетки).Электроды были прикреплены в соответствии с международной системой размещения электродов (10–20) (см.
[17]).
Все записи оценивались по четырем различным системам: (1) полуавтоматическая оценка Somnolyzer 24 × 7 (используется в качестве стандарта нашего исследования [14]), (2) ручная оценка одним экспертным счетчиком (AK) (согласно AASM). правила [1]), (3) автоматический предварительный подсчет бесплатного программного обеспечения SleepExplorer (сети El Ratón, http://www.sleepexplorer.de/) и (4) устройство Zeo (интересующий инструмент).Эксперты-оценщики были слепы к результатам других используемых методов.
Мы решили использовать полуавтоматический сомнолизер 24 × 7 в качестве стандарта нашего исследования из-за сообщения о надежной классификации сна, которая также проверяется вручную и при необходимости пересматривается. Кроме того, следует отметить, что показатели надежности оказались лучше между Somnolyzer 24 × 7 и ручными оценщиками, чем надежность между оценщиками-людьми [14] (также см. Дополнительную таблицу 1).
Оголовье Zeo состояло из трех фронтальных беспроводных сухих электродов на легком оголовье, которое располагалось на лбу — под электродами Fp1, Fpz, Fp2. Как определено классическими критериями стадирования, система Zeo оценивает ночь в 30-секундных эпохах, но только в четырех стадиях (бодрствование, легкий сон, глубокий сон и сон с быстрым движением глаз). Тем не менее, обратите внимание, что лежащие в основе алгоритмы оценки ZEO, к сожалению, являются собственностью и не открыты для углубленной оценки.
Сравнение эпох за эпохами
Для каждой записи необработанные данные были синхронизированы таким образом, чтобы начало первой эпохи было одинаковым для всех систем подсчета очков. Синхронизация эпох также была скорректирована на потерю данных ЭЭГ в случае посещения туалета или настройки электродов в ночное время.Четыре различные системы оценки были протестированы на соответствие следующим четырем стадиям: [бодрствование (латентность начала сна (SOL) + пробуждение после начала сна (WASO)), легкий сон (N1 или N2), глубокий сон (N3) и быстрый сон. сон с движением глаз (REM)].
Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения PASW 18. 0.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Уровень значимости был установлен на p < 0,05. Результаты стадий Somnolyzer 24 × 7 (определенные как стандарт исследования) сравнивали с тремя другими подходами с упором на систему Zeo.
Согласование эпох за эпохами определялось как процент эпох, которым был назначен один и тот же этап. Парная выборка t тестов была рассчитана для процентного соответствия стандарту исследования для общего согласия, стадий бодрствования, легкого сна, глубокого сна и сна с быстрым движением глаз. Мы также рассчитали чувствительность и положительную прогностическую ценность (PPV).
Каппа Коэна ( κ ) использовалась для оценки согласованности парных сравнений. Частные коэффициенты корреляции, контролирующие общее количество эпох, использовались для количественного анализа.Графики Бленда-Альтмана служили для визуализации соответствия между двумя заданными подходами к подсчету очков. Для нашего стандарта исследования были проведены сравнения с Zeo, экспертным оценщиком и анализом SleepExplorer.
Результаты
Средний возраст окончательной выборки исследования составил 32,5 года (SD = 7,63; диапазон 23–45 лет). У троих испытуемых не было нарушений сна (всего шесть записей), тогда как у семи испытуемых была первичная бессонница.
Согласно стандарту нашего исследования, время, проведенное в постели, составило 470.07 минут (SD = 15,76 мин), общее время сна составило 435,14 мин (SD = 29,48 мин), а эффективность сна составила 92,5 % (SD = 4,48 %). В среднем испытуемые провели 85,98 мин (SD = 30,83 мин) в глубоком сне (N3), 256,74 мин (SD = 45,76 мин) в легком сне (N1+N2) и 92,43 мин (SD = 27,09 мин) в фазе быстрого сна. SOL составлял 10,79 мин (SD = 11,18 мин), а WASO составлял 24,14 мин (SD = 12,1 мин). В таблице показано процентное соответствие системы Zeo всем другим методам за 21 зарегистрированную ночь (таблицу непредвиденных обстоятельств для каждой эпохи см. в дополнительной таблице 1).
Таблица 1
Таблица договора 1
процентов 1000354



сравнения Сценических
Общее соглашение (все 19,738 эпох от всех предметов) было 72,6% ( κ = 0,56) между сомнолицером 24 × 7 и Zeo, 80,9% ( κ = 0,69) между сомнолицером 24 × 7 и экспертного бомбардировщика и 74,2% ( κ = 0,61) между сомнолицером 24 × 7 и сонным. Парная выборка t тестов выявила значительную разницу между соглашениями Zeo и экспертов ( t = −4,048; p < ,01), что указывает на значительно более высокий показатель согласия для экспертного оценщика со стандартом исследования. Аналогичные различия были выявлены между соглашениями эксперта и SleepExplorer ( t = 5,204; p < ,01), что указывает на лучшее общее согласие со стандартом исследования для эксперта.
Все значения PPV и оценки чувствительности приведены в таблице .Zeo показал наихудшие значения чувствительности в ступенчатом следе (40,8 %), что указывает на то, что правильно определяется менее половины исследуемых стандартных эпох следа. Наилучшее совпадение оценок было представлено экспертом в легком сне (86,4 %).
Таблица 2
Таблица 2
Классификация результатов между somnolyzer 24 × 7 и сравнение оценок (zeo, expert и sleepexplorer)



Bland и Altman Plots
Рисунок показывает, что участки Bland-Altman визуализируют соглашения Сомнолизера 24 × 7 и три других прибора очки для пробуждения (SOL + ВАСО).Нет систематического занижения или завышения оценок Zeo (см. Дополнительный материал). Наибольшее среднее недооценивание (21 мин) Zeo по сравнению с исследуемой нормой выявлено для глубокого сна, которое достигает значимости ( t 20 = 4,225; р < 0,001). Как показано на рис., очевидна высокая вариабельность стадий бодрствования, то есть SOL и WASO. Тем не менее, обратите внимание, что согласование между эпохами лучше отражено в таблице.
Графики Бланда-Альтмана параметров сна SOL и WASO, показывающие различия между Somnolyzer 24 × 7 и a Zeo, b эксперт c SleepExplorer.Оси x показывают среднее значение как стандарта исследования, так и сравнительной оценки пробуждения после начала сна и латентности начала сна. Разница выражается как сравнительная оценка минус стандартная оценка исследования. Средняя разница и пределы согласия (±1,96 SD) представлены в виде пунктирных линий . Обратите внимание, что высокая вариабельность преобладает для оценок Zeo
Корреляции
Корреляции между Somnolyzer 24 × 7 и минутами стадии Zeo показали значительные результаты для легкого сна ( r = .480, p < 0,05) и глубокий сон ( r = 0,695, p < 0,01). SOL, WASO и быстрый сон не имели существенной связи. Для лучшего обзора на рис. показано это несоответствие. Значительные корреляции между экспертным бомбардиром и сомнолицером 24 × 7 были обнаружены в свете сон ( R = . 680, P <0,01), глубокий сон ( R = 0,856, P <0,01), Соль ( r = .951, p < 0,01) и WASO ( r = .634, p < 0,01). Программное обеспечение для автоматического анализа сна SleepExplorer показало значимые стандартные корреляции исследования SOL ( r = .714, p < 0,01), легкого сна ( r = 0,561, p < 0,05), 5 ( p < 0,05), глубокого сна (5 r< 0,05). = 0,693, p < 0,01) и быстрый сон ( r = 0,633, p < 0,05).
Диаграммы рассеяния, изображающие соответствие Somnolyzer 24 × 7 с Zeo для SOL, WASO и REM ( сверху вниз ).Обратите внимание, что соглашение SOL для Zeo и стандарт исследования показывают большие отклонения. Точки разбросаны вокруг линии идентичности под углом 45°
Обсуждение
Результаты этого оценочного исследования показывают, что система Zeo обеспечивает умеренную оценку сна с общим совпадением 72,7 %. Коэффициент Каппа 0,56 указывает на разумное согласие согласно Лэндису и Коху [18]. Zeo показал наихудшую чувствительность в стадии бодрствования (согласие от эпохи к эпохе 40,8%; см. таблицу), среднюю недооценку глубокого сна 21 минуту и дополнительно низкие коэффициенты корреляции для SOL и WASO (см.Инжир. ). Наилучшее согласие было выявлено для легкого сна (80 %).
По сравнению с Zeo общее согласие эксперта составило 80,9 %, и, что интересно, даже бесплатно доступный инструмент автоматического анализа SleepExplorer показал совпадение на 74,2 %. Наихудшей чувствительностью для экспертной оценки и инструмента исследования сна была стадия глубокого сна (69,81 %; 67,23 %). Следует справедливо принять во внимание, что последние две оценки основаны на полных PSG, тогда как система Zeo должна получать свои значения с трех сухих префронтальных электродов.
Чтобы представить результаты в контексте, беспроводная система оценки сна Zeo работает аналогично другим домашним системам мониторинга сна. Существующие актиграфические системы обеспечивают повременную точность разделения сна и бодрствования на уровне 75–85 % [19]. Устройства, которые используют только один канал ЭЭГ, показывают точность 84,9 % (т.е. [10]). Ранее сообщалось, что внутреннее исследование Zeo показало точность от эпохи к эпохе от 73 до 91 % [12, 13]. Более того, совпадение стадийного следа в этих исследованиях составило 64 % по сравнению с нашими выводами из 40.8 %. Эта разница также может быть связана с более неоднородной выборкой для тестирования (как здоровые, так и пациенты с первичной бессонницей). С другой стороны, архитектура сна оказалась неразличимой между двумя группами, что также связано с тем, что первичная бессонница часто оказывается субъективной, а не объективной жалобой [20].
Хотя результаты Zeo можно считать приемлемыми, учитывая сверхбыстрое и простое обращение с устройством, необходимо учитывать, что только около половины всех зарегистрированных ночей могут быть использованы для статистического анализа. В остальных данных было слишком много пропущенных значений, в основном из-за потери повязки ночью. С другой стороны, можно с уверенностью утверждать, что нет причин не записывать данные в течение недели или более с помощью Zeo, пока не будет получен надежный набор данных. В частности, очевидно, что система Zeo показывает слабые показатели обнаружения для параметров SOL и WASO и, как следствие, ступенчатого следа. Поскольку эти значения часто являются ключевыми характеристиками при оценке качества сна, необходимо проявлять особую осторожность при интерпретации этих показателей Zeo.Из-за того, что Zeo систематически не занижает и не переоценивает бодрствование, трудно интерпретировать предоставленные значения SOL и WASO.
Потенциальной проблемой нашего исследования является неравное количество проанализированных ночей у пациентов и здоровых добровольцев. Тем не менее, мы считаем, что именно такая смешанная реальная выборка идеально подходит для тестирования систем оценки сна: чего все еще не хватает, так это полномасштабного оценочного исследования домашних систем, таких как Zeo, вместе с амбулаторным PSG. Одним из больших преимуществ домашних систем может быть оценка более привычного сна дома, особенно в группах испытуемых, которые трудно изучать иначе (пожилые люди и дети).
Другим ограничением этого исследования может быть тот факт, что в настоящее время мы тестировали ночи полисомнографии только здоровых спящих, а также пациентов с первичной бессонницей. Важно проверить, будут ли результаты различаться больше, если будут включены пациенты с нарушениями сна, отличными от бессонницы (например, нарушения периодического движения конечностей, синдром беспокойных ног, парасомния и апноэ во сне). Настоящее исследование не может напрямую ответить на эти вопросы и должно оставить эту оценку открытой для будущих исследований. Именно для интеграции многоканальных записей (ЭОГ, ЭМГ и ЭЭГ) экспертные знания кажутся наиболее надежными.Мы также ожидаем, что у автоматических классификаторов могут возникнуть серьезные проблемы, когда речь идет о плохом качестве данных полисомнографии, в то время как эксперты-оценщики все еще могут извлекать критические характеристики сна для надежной оценки сна. Тем не менее, этот вопрос должен быть рассмотрен в будущем и открыт для обсуждения.
Таким образом, для домашней системы Zeo были выявлены умеренная чувствительность и положительная прогностическая ценность, при этом этап пробуждения показал самое большое отклонение от стандарта нашего исследования. Таким образом, такие системы, как Zeo, могут иметь многообещающее будущее, если они смогут преодолеть такие ограничения, как потеря данных в ночное время или недостаточное обнаружение SOL и WASO.Тем не менее, из-за низкой частоты обнаружения SOL и WASO, системы такого рода не могут быть предложены для домашней диагностики нарушений сна на сегодняшний день. Необходимы дальнейшие усовершенствования, чтобы можно было рекомендовать практичные устройства, такие как система Zeo, в дополнение к дневникам сна и даже для помощи в процессе принятия клинических решений при различных нарушениях сна. Однако объективная оценка и независимые исследования различных групп неизбежны, если эти системы будут одобрены научными стандартами.
Люди, просто заинтересованные в том, чтобы получить приблизительную картину своего сна в течение нескольких недель, уже сегодня могут извлечь выгоду из использования недорогих устройств для оценки сна, таких как система Zeo. Однако производителям следует с большей готовностью сообщать об ограничениях и предоставлять информацию о возможных недостатках, таких как недостаточное обнаружение пробуждения или задержка наступления сна.
Любой инструмент для повышения осведомленности о гигиене сна принесет большую пользу нашему здоровью в обществе, в котором требования на рабочем месте и хронический стресс вызывают нездоровый сон.Сегодня такие надежные домашние системы оценки сна все еще ждут.
Электронный дополнительный материал
Ниже приведена ссылка на электронный дополнительный материал.
ESM 1 (940K, jpg)(JPEG 939 КБ)
Благодарности
Это исследование было поддержано Австрийским научным фондом (FWF: P-21154-B18).
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Открытый доступ
Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора(ов) и источника.
Информация для авторов
Х. Гриссенбергер, тел.: +43-8044-5113, факс: +43-8044-5126.
М. Шабус, тел.: +43-8044-5113, факс: +43-8044-5126, электронная почта: [email protected].
Ссылки
1. Iber C, Американская академия медицины сна. Руководство AASM по оценке сна и связанных с ним событий: правила, терминология и технические характеристики. Вестчестер: Американская академия медицины сна; 2007. [Google Академия]2. Мозер Д., Клёш Г., Фишмайстер Ф.П., Бауэр Х., Цайтльхофер Дж.Циклическое чередование и качество сна у здоровых людей — влияет ли первая ночь на различные подходы к качеству сна? Биол Психол. 2010;83(1):20–26. doi: 10.1016/j.biopsycho.2009.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3.




Дофаминовая модуляция тонической проводимости ГАМК в выходных нейронах полосатого тела
Введение
Большинство нейронов в дорсальном полосатом теле, главном ядре базальных ганглиев, представляют собой ГАМКергические отростки, называемые средними шипиками (MSN), которые экспрессируют либо дофаминовые рецепторы D 1 (D 1 +) в стриатонигральном пути, либо дофаминовые Рецепторы D 2 (D 2 +) в стратопаллидном пути (Gerfen et al. , 1990). Хотя эти два типа клеток имеют сходные основные физиологические свойства (Venance and Glowinski, 2003; Day et al., 2006; Taverna et al., 2008), мы недавно сообщили, что MSN D 2 + имеют большую рецепторную активность GABA A . опосредованная тоническая проводимость, чем D 1 + MSN (Ade et al., 2008). Субъединицы, ответственные за тоническую проводимость, довольно хорошо известны в других областях мозга (Glykys and Mody, 2007), но те субъединицы, которые опосредуют тоническую проводимость в стриатуме, остаются неуловимыми.
D 1 и D 2 представляют собой рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), и регулируют фосфорилирование протеинкиназы A (PKA) через различные каскадные системы вторичных мессенджеров. Рецепторы D 1 активируют PKA, тогда как агонисты D 2 инактивируют PKA (Chen et al., 2006) через белки G s /G olf и G i/o соответственно (Stoof and Kebabian, 1984). Активность PKA необходима для физиологического состояния рецепторов GABA A , поскольку β1- и β3-субъединицы являются субстратами для PKA-опосредованного фосфорилирования (Moss et al., 1992; Макдональд и др., 1998 г.; Флорес-Эрнандес и др., 2000 г.; Киттлер и др., 2005). Однако реакция на фосфорилирование является субъединичной, и фосфорилирование β1-субъединицы снижается, тогда как фосфорилирование β3-субъединицы усиливает ГАМКергические токи (McDonald et al., 1998; Nusser et al., 1999; Flores-Hernandez et al., 2000). . Исследования иммуноокрашивания показывают, что все β-субъединицы экспрессируются в стриатуме крысы (Fritschy and Mohler, 1995; Pirker et al., 2000; Schwarzer et al., 2001), но результаты одноклеточной ПЦР показывают, что MSN не экспрессируют β2. -субъединица (Flores-Hernandez et al., 2000). Этомидат, общий анестетик, селективный в отношении субъединиц β2/β3 ГАМК A (Hill-Venning et al., 1997), должен избирательно усиливать токи в рецепторах, содержащих β3-субъединицу, в MSN и, таким образом, является идеальным инструментом для обнаружения присутствия этой субъединицы в MSN.
Таким образом, все ГАМК A рецепторы в стриатуме, как синаптические, так и экстрасинаптические, потенциально могут модулироваться дофамином и его влиянием на фосфорилирование PKA.
представляют особый интерес, поскольку они контролируют возбудимость и по-разному экспрессируются в нейронах D 1 + и D 2 +.Тормозная тоническая проводимость дорсального полосатого тела контролирует стриатонигральный и стриатопаллидный выходы для инициации и контроля движения. Поскольку симптомы болезни Паркинсона возникают в результате дисбаланса в этих двух путях (Mallet et al., 2006), тоническая проводимость полосатого тела может играть потенциальную терапевтическую роль в улучшении физиологических проявлений симптомов болезни Паркинсона.
В этом исследовании мы дополнительно исследовали механизмы, лежащие в основе тонической проводимости в стриарных MSN, и мы исследовали взаимодействия между агонистами дофамина, фосфорилированием PKA и тоническим ингибированием в MSN. Наши результаты показывают, что различия в тонических токах связаны с дифференциальными паттернами экспрессии субъединиц и базальными скоростями фосфорилирования. Тоническая проводимость в MSN D 2 + связана с внесинаптическими и базально фосфорилированными β3-субъединицами, содержащими рецепторы GABA A , но D 1 + MSN также проявляют тоническую проводимость через фосфорилированные β3-субъединицы с внутренним приложением PKA или D 1 стимуляция рецепторов. Наши исследования также предполагают, что дофамин оказывает влияние на возбудимость клеток через эти механизмы.
Результаты
ГАМК
A рецепторы в MSN Наше предыдущее исследование показало, что основные различия в тоническом токе между MSN D 1 + и D 2 + заключаются в присутствии α5-содержащих рецепторов в нейронах D 2 + (Ade et al., 2008). Кроме того, как D 1 +, так и D 2 + MSN имели одинаковую чувствительность к низким дозам THIP, суперагониста рецептора GABA A , содержащего δ-субъединицу (Brown et al. , 2002), предполагая, что оба подтипа MSN экспрессируют δ-субъединицу. Чтобы подтвердить эти результаты, мы выполнили записи целых клеток в MSN в срезах полосатого тела, приготовленных из δ-субъединицы -/- мышей. Мы наблюдали BMR-чувствительный ток в подмножестве клеток (рис. 1 A ) и аналогичный разброс в экспрессии тонического тока по различным подтипам MSN у мышей δ-/- и BAC D 2 EGFP (рис. 1 B ), подтверждая гипотезу о том, что хотя δ-субъединица присутствует в MSN, она не отвечает за тонический ток в исследованном возрастном диапазоне.Однако, как показано на рис. 1, C , MSN этих мышей потеряли чувствительность к низким дозам THIP, как сообщалось ранее в нейронах гиппокампа δ-/- мышей (Glykys et al., 2008).
δ-субъединица не участвует в тоническом токе. A , Иллюстративные записи MSN у мыши δ-/-, демонстрирующие дифференциальный блок в тоническом токе с применением BMR. Верно, гистограмма по всем точкам и гауссовская аппроксимация из каждого сегмента. B . Суммарные результаты показывают, что выражение тонического тока у δ-/- мышей напоминало характер тонического тока, выраженный у D 2 + и D 1 + MSN от мышей BAC D 2 EGFP, предполагая, что δ-субъединица не отвечает за дифференциальные тонические токи между D 2 + и D 1 + MSN. C , применение THIP в присутствии TTX не индуцировало тонический ток в δ-/- MSN ( n = 6), как это было в обоих D 2 + ( n = 17) и D 1 + ( n = 6) MSN от мышей BAC D 2 EGFP, подтверждающие отсутствие δ-субъединицы.
Поскольку величина тонического тока не отличалась между мышами BAC D 2 EGFP и мышами δ-/-, мы предположили, что тонический ток в клетках D 2 + опосредуется рецепторами α5βxγ2.Обе β1- и β3-субъединицы являются мишенями для фосфорилирования PKA, и их присутствие может оказывать сильное влияние на тонический ток. Для изучения относительной экспрессии и функции β-субъединиц в стриарных клетках D 2 + и D 1 + мы использовали этомидат (3 мкМ) — общий анестетик, специфичный для β2/β3-субъединиц ГАМК A . рецептор (Belelli et al., 1996; Herd et al., 2008). Избирательность этогодата к β-субъединицам была первоначально продемонстрирована в рекомбинантных системах с комбинациями α1β1γ2- и α1β3γ2-субъединиц (Slany et al., 1995; Санна и др., 1997). Впоследствии было показано, что дифференциальные эффекты этомидата между β1- и β2-субъединицами сохраняются в рецепторах, содержащих α1-, α2-, α3- или α6-субъединицы (Hill-Venning et al., 1997). Кроме того, исследование с использованием мышей α5-/- продемонстрировало, что этомидат опосредует амнестические, но не седативно-гипнотические эффекты, избирательно активируя тонические, а не фазовые токи ГАМК A (Cheng et al., 2006). Поскольку специфичность этого препарата не тестировалась в рекомбинантных системах, включающих α5-субъединицу, мы исследовали эффективность этогодата в клетках НЕК 293, трансфицированных соответствующими полосатому телу (Fritschy and Mohler, 1995; Pirker et al.
, 2000; Schwarzer et al., 2001) комбинации α- и β-субъединиц вместе с γ2: α2β1γ2, α2β3γ2, α5β1γ2 и α5β3γ2.
В этих клетках мы протестировали как прямую активацию рекомбинантных рецепторов ГАМК A , так и модуляцию ответов ГАМК с помощью этомидата. Общий анестетик вызывал значительный ток в клетках, экспрессирующих β3-содержащие рецепторы GABA A , но не мог напрямую активировать клетки, трансфицированные β1-субъединицей (рис. 2 A , B ), независимо от α-субъединицы.В каждой изучаемой клетке мы проверили ответ на несколько концентраций ГАМК и сравнили их с насыщающей дозой ГАМК (3 мМ), чтобы выбрать ЕС10, используемую для сравнения прямых эффектов этомидата с усилением ГАМК. На фигуре 2, A и B , показаны примеры прямого и потенцирующего эффектов в трансфицированных клетках с рецепторами α2β1γ2, α2β3γ2, α5β1γ2 и α5β3γ2. Сводка результатов, полученных с различными протестированными α-субъединицами, показана на Фигуре 2, C и D . Этомидат сильно потенцировал ток ГАМК, продуцируемый β3-содержащими рецепторами, и оказывал легкий потенцирующий эффект на ток, продуцируемый β1-содержащими рецепторами, при экспрессии с α2-субъединицей. Однако этомидат вызывал сходные потенцирующие реакции в β1- и β3-содержащих рецепторах в сочетании с α5-субъединицей. Из этих экспериментов мы пришли к выводу, что прямое агонистическое действие этомидата является селективным в отношении рецепторов, содержащих β3-субъединицы, но не рецепторов, содержащих β1-субъединицы.
Этомидата селективно в отношении β3-содержащих рецепторов. A , Репрезентативные токи от клеток HEK 293, трансфицированных рецепторами α2β1γ2 или α2β3γ2 с применением ГАМК (3 мкм для α2β1γ2, 1 мкм для α2β3γ2) и этогодата (3 мкм), демонстрирующие селективность β3-субъединицы для прямого и потенцирующего эффектов. Калибровка: 200 пА, 10 с. B , Репрезентативные токи от клеток HEK 293, трансфицированных рецепторами α5β1γ2 или α5β3γ2 с применением ГАМК (250 нм для α5β1γ2 и α5β3γ2) и этогодата (3 мкм), демонстрирующие селективность в отношении β3-субъединицы только для прямого воздействия. Калибровка: 50 пА, 10 с. C C , краткое изложение прямых воздействий EtomidIrid на рецепторы «ЭТИМИДА» на рецепторы A (α2β1γ2, N = 6; α2β3γ2, N = 10; α5β1γ2, N = 5; α5β3γ2, N = 7). D D , краткое изложение потенциальных эффектов Etomative на токи GABA, вызванные концентрациями EC10 GABA на каждом типе рецептора (α2β1γ2, N = 4; α2β3γ2, N = 5; α5β1γ2, N = 13; α5β3γ2 , n = 6).
Интересно, что хотя максимальный ответ ГАМК был сравним между двумя α2-содержащими рекомбинантными рецепторами, ответ на 3 мкМ ГАМК составлял 7 ± 3% ( n = 5) от максимального ответа в клетках α2β1γ2 и 31 ± 7% ( n = 10) максимального ответа в клетках α2β3γ2 ( p < 0,05). Это дифференциальное сродство к ГАМК не проявлялось в трансфицированных α5-содержащих рецепторах при любых концентрациях ГАМК (данные не показаны). Однако эти рецепторы обладали более высокой чувствительностью к ГАМК, чем α2-содержащие рецепторы (1 мкМ ГАМК; α5β1γ2, 25 ± 4% от максимального ответа, n = 18; α5β3γ2, 17 ± 2% от максимального ответа, n = 23). ).
Поскольку MSN полосатого тела предположительно не экспрессируют β2-субъединицу (Flores-Hernandez et al., 2000), эффекты этомидата в этих нейронах указывают на присутствие β3-субъединицы. На рисунке 3 A показаны отдельные кривые от D 2 + и D 1 + MSN, и, как показано на рисунке 3 C (слева), этомидат вызывал значительный тонический ток в D 2 + нейронов, тогда как ответ в D 1 + MSN был значительно меньше и не отличался от исходного.Поскольку ГАМКергические интернейроны могут экспрессировать β2-субъединицу (Yan and Surmeier, 1997), мы повторили эти эксперименты в 0,5 мкм ТТХ, чтобы заблокировать активность интернейронов, учитывая, что спонтанная активность этих нейронов способствует тоническому току в MSN (Ade et al. , 2008). ). В ТТХ этомидат продуцировал 34 ± 6 пА ( n = 16) тока в D 2 + MSN и всего 10 ± 2 пА ( n = 13) в D 1 + MSN ( p < 0,05). Тонический ток в MSN создается неизвестными концентрациями ГАМК в окружающей среде.Таким образом, эффекты этомидата могут быть связаны с комбинацией прямой активации и потенцирования ГАМК-каналов. Однако ГАМК в окружающей среде находится в таких низких концентрациях, что любой эффект потенцирования будет минимальным. Таким образом, если преобладает прямая активация, это означает, что экспрессия β3-субъединицы больше в D 2 +, чем в D 1 + MSN.
Этомидат избирательно активирует тонические рецепторы в D 2 + MSN. A , репрезентативные токовые следы D 2 + и D 1 + MSN, показывающие токи, вызванные этомидатом, в D 2 +, но не в D 1 +, MSN. B , Репрезентативные текущие следы двух отдельных MSN, демонстрирующие прямое влияние этомидата (3 мкм), ответ на 1 мкм ГАМК и потенцирующие эффекты этомидата (3 мкм) с 1 мкм ГАМК, все в 0,5 мкм ТТХ. C C , сводные данные напрямую ETOMIDAd’s Direct ( N = 10, D 2 +; N = 8, D 1 2 + MSN) и Потягитие ( N = 7, D 2 +; n = 5, D 1 + МСН) эффекты до 1 мкМ ГАМК на D 2 + и D 1 + тонический ток.
Поскольку D 1 + MSN не проявляют эндогенный тонический ток, мы сравнили эффекты анестетика на экзогенно применяемую ГАМК, чтобы определить потенцирующее действие этомидата на клетки обоих типов. На рис. 3 B показаны примеры потенцирования тока этимидатом, вызванного аппликацией 1 мкм ГАМК в присутствии 0,5 мкм ТТХ в отдельных D 2 + и D 1 + MSN. Даже в этих экспериментальных условиях D 2 + MSN проявлял более выраженный потенцирующий эффект этомидата по сравнению с D 1 + MSN.Подобно прямым эффектам этомидата, потенцирование ГАМК этимидатом было значительно больше, чем реакция ГАМК на 1 мкМ только в D 2 +, но не в D 1 + MSN (рис. 3 C , справа).
Чтобы оценить реакцию этогодата на синаптические рецепторы ГАМК A , мы исследовали изменения в mIPSCs в двух подтипах MSN. При использовании внутреннего раствора CsCl для улучшения обнаружения мТПСК из дистальных отделов основные свойства мТПСК не отличались между подтипами MSN, как сообщалось ранее (Ade et al., 2008). На рис. 4 A показаны примеры мТПСТ, зарегистрированные в присутствии и в отсутствие этогодата размером 3 мкм вместе с перекрывающимися усредненными мТПСК. На рис. 4 B представлены изменения частоты, амплитуды, времени затухания и нарастания mIPSC, полученные в двух типах клеток. Эти данные предполагают, что клетки D 2 + и D 1 + имеют сходный набор β3-субъединиц в синаптических местах.
Рисунок 4. Этомидат не влияет на синаптические рецепторы ГАМК A полосатого тела. A , Примеры мТПСК в нейронах D 2 + и D 1 + до (серый) и после (черный) применения этомидата. Усредненные кривые mIPSC нормализованы и наложены друг на друга, чтобы продемонстрировать, что этомидат мало влиял на текущее затухание. B , Резюме фазовых данных, демонстрирующих, что этомидат мало влиял на частоту ( n = 8 и 8), амплитуду ( n = 8 и 8), взвешенный тау ( n = 8 и 6) ) или время нарастания ( n = 3 и 3) как в D 2 +, так и в D 1 + MSN.
PKA регулирует тонический ток MSN
Хотя дифференциальная экстрасинаптическая экспрессия β3-субъединицы может приводить к увеличению тонической проводимости в MSN D 2 +, фосфорилирование PKA может быть важным медиатором и увеличивать количество тонически активных каналов ГАМК с различными комбинациями субъединиц. Чтобы определить влияние PKA на тоническую проводимость D 2 + и D 1 + MSN, мы добавили каталитическую субъединицу PKA (50–75 мкг/мл) во внутренний раствор CsCl для измерения эффектов постсинаптической модуляции PKA. не влияя на вероятность пресинаптического выброса.Рисунок 5 A показывает, что с включением каталитической субъединицы PKA нейрон D 1 + имел повышенный BMR-чувствительный тонический ток, тогда как тонический ток был меньше в D 2 + MSN. В условиях, которые способствуют фосфорилированию PKA, нейроны D 1 + экспрессируют тонический ток, указывая на то, что фосфорилирование является важным регулятором тонической проводимости в MSN полосатого тела. На рисунке 5 C показано, что внутреннее применение PKA не изменило время затухания mIPSC для нейронов D 2 + или D 1 +.
Внутреннее приложение PKA модулирует тонический ток. A , Репрезентативные следы двух отдельных MSN, где PKA был добавлен во внутренний раствор, показывая чувствительный к BMR тонический ток в обеих клетках. B , Суммарный график для тонического тока в D 2 + и D 1 + MSN в контрольных условиях (D 2 +, n = 12; D 1 +, +, 10) и в условиях с внутренним нанесением ПКА (Д 2 +, n = 10; Д 1 +, n = 15). C , Сводный график изменения распада мТПСК при применении внутреннего ПКА (D 2 +, n = 14; D 1 +, n = 21) по сравнению с контролем (D +, н = 31; Д 1 +, н = 26). D , Репрезентативные следы от одновременной двойной записи D 1 +–D 2 + MSN, показывающие ответы на этомидат с внутренним приложением PKA. E , Суммарный график для тока, индуцированного этомидатом, с внутренним приложением PKA.Ответ D 1 + этомидат значительно увеличивается при внутреннем применении PKA, тогда как ответы D 2 + несколько снижаются ( n = 10 и 8, D 2 + и D 1 + соответственно в CsCl; n = 9 и 12 в ПКА).
Основываясь на нашей гипотезе о том, что тонический ток опосредуется β3-содержащими рецепторами, мы исследовали влияние этомидата на величину тонического тока в нейронах D 2 + и D 1 + с внутренней аппликацией PKA. При одновременной двойной записи D 2 + и D 1 + MSN с внутренним приложением PKA (рис. 5 D ) этомидат выявил тонический ток в D 1 + MSN, но этомидат ответил в D 2 + нейроны были немного меньше по сравнению с контрольными условиями (рис. 5 D , E ). Опять же, эти эксперименты были повторены в ТТХ (0,5 мкм) для блокирования активности интернейронов, и были сделаны те же наблюдения: внутреннее применение ПКА увеличивало ответ D 1 + этомидат (21 ± 4.4 пА, n = 10, p = 0,07), тогда как ответ D 2 + уменьшился (26 ± 5,1 пА, n = 8, p < 0,05). Ответы на этомидат не отличались между D 2 + и D 1 + MSN с внутренним применением PKA, что указывает на то, что два подтипа MSN имеют аналогичную популяцию β3-содержащих рецепторов. Поскольку этомидат выявил тонический ток в клетках D 1 + с внутренним приложением PKA, кажется, что фосфорилированная β3-субъединица частично ответственна за тоническую проводимость GABA A в обоих подтипах MSN.
Чтобы убедиться, что эндогенное фосфорилирование PKA участвует в опосредовании тонического тока D 2 + MSN, мы добавили PKI (20 мкМ) во внутренний раствор и измерили изменения тонического тока по сравнению с контрольными условиями. ИПК ослабляла тонический ток D 2 + MSN (5,0 ± 1,0 пА, n = 7 по сравнению с 26 ± 3,6 пА, n = 14, p < 0,0005), не влияя на тонический ток в D 1 + MSN (4,8 ± 1,9 пА, n = 4 по сравнению с 3.4 ± 0,4 пА, n = 11, p = 0,3). PKI не оказывала заметного влияния на синаптические рецепторы, поскольку затухание, амплитуда или частота sIPSC не менялись (D 2 +, n = 13; D 1 +, n = 4).
Дофаминовая модуляция токов ГАМК
D 1 и D 2 GPCR вносят вклад в каскад фосфорилирования в MSN. Хотя активация D 1 способствует фосфорилированию, рецептор D 2 снижает активность PKA и повышает активность протеинфосфатазы 1 посредством DARPP-32 (Stoof and Kebabian, 1984). Таким образом, высвобождение дофамина в стриатуме должно способствовать активности PKA в D 1 + MSN и ингибировать активность PKA в D 2 + MSN. Поэтому мы стремились определить базальные уровни дофамина в нашем препарате среза, поскольку свободный дофамин будет влиять на нашу систему совершенно по-разному. В записях целых клеток из четырех D 2 + MSN антагонист D 2 сульпирид (2 мкм) не влиял на тонические или фазовые токи (данные не показаны). Точно так же записи от D 1 + MSN в SCH 23390 (10 мкм) также не влияли на тонические или фазовые токи ( n = 5).Эти результаты предполагают, что дофамин отсутствует в наших условиях регистрации у молодых мышей или что он присутствует в таких низких концентрациях, что не активирует рецепторы D 1 и D 2 .
Поскольку модулирование внутреннего фосфорилирования изменяет тонические токи ГАМК в MSN, мы стремились определить, влияет ли дофамин также на каскад фосфорилирования, приводя к изменению функции рецептора ГАМК в нейронах D 2 + и D 1 +. Во-первых, мы нанесли D 2 -подобный агонист квинпирол (10 мкМ) как на D 2 +, так и на D 1 + MSN с последующим применением BMR (25 мкМ) после записи в течение примерно 5 минут, чтобы обеспечить полное эффекты агониста и GPCR (Price et al., 1999). На рис. 6 A показаны записи отдельных MSN D 2 + и D 1 + с применением квинпирола (10 мкм). D 2 -подобный агонист уменьшал тонический ток, чувствительный к D 2 + BMR, после 5 минут применения без существенного влияния на тонический ток в D 1 + MSN. В двойной записи SKF-81297 (10 мкм) индуцировал чувствительный к BMR тонический ток в MSN D 1 +, но также немного уменьшал тонический ток D 2 + (рис.6 В ). Как показано на рисунке 6, C , стимуляция рецепторов D 2 и возможная блокада фосфорилирования PKA уменьшали тонические токи в D 2 + MSN, тогда как стимуляция рецепторов D 1 и стимулирование фосфорилирования PKA индуцировали тонические токи в Д 1 + МСН.
Эти препараты были специфичны для связанного с ними дофаминового рецептора, поскольку применение не изменял тонические токи в противоположном типе клеток (рис. 6 C ). Следовательно, тоническая проводимость ГАМК как в MSN D 2 +, так и в D 1 + находится под контролем дофамина, предположительно посредством каскада фосфорилирования PKA, который влияет на β3-содержащие рецепторы GABA A .
Агонисты дофамина изменяют тоническую проводимость MSN. A Репрезентативные токовые следы от отдельных D 2 + и D 1 + MSN, иллюстрирующие, что агонист D 2 , квинпирол (10 мкМ), снижает тонический ток в D + 2 MSN 90,682 тогда как он не влияет на тонические токи в D 1 + MSN. B Репрезентативные следы одновременной двойной записи между D 2 + и D 1 + MSN, иллюстрирующие, что агонист D 1 , SKF-81297 (10 мкм), индуцирует тонический ток в D 1 + MSN, но и уменьшает его в D 2 + MSN. C Сводная диаграмма, показывающая влияние на тонический ток хинпирола и применения SKF-81297 на D 2 + ( n = 5 и 3) и D 1 + ( n ) = 6 и 3 . D , Суммарный график фазовых токов D 2 + и D 1 + в ответ на их соответствующие агонисты ( n = 6 и 5 для D 2 +, n = 8 и 5 для D 1 +). E , Репрезентативная текущая кривая от нейрона D 1 +, где этомидат (3 мкм) вводили до и во время применения SKF-81297 (10 мкм).SKF-81297 вводили в течение более 5 минут перед совместным применением с этомидатом, чтобы обеспечить полное действие препарата.
Поскольку температура может влиять на функцию и скорость фосфорилирования, мы повторили эти эксперименты с агонистами рецепторов D 2 и D 1 при более физиологических температурах (32°C). Как сообщалось ранее (Ade et al., 2008), в этих условиях тонический ток был все еще значительно больше у D 2 +, чем у D 1 + MSN. При этой температуре аппликация квинпирола (10 мкМ) на нейроны D 2 + снижала чувствительный к BMR тонический ток до 38 ± 19% ( n = 3) от контроля, тогда как чувствительный к BMR тонический ток увеличивался под действием SKF-81297. в D 1 + нейронов до 184 ± 34% ( n = 3) от контроля.При комнатной температуре квинпирол снижал D 2 + тонический ток до 39 ± 10% ( n = 5) от контроля, а SKF-81297 повышал D 1 + тонический ток до 274 ± 32 % ( n = 5). 4) контроля. Следовательно, каскады фосфорилирования остаются интактными при более физиологических температурах и вызывают те же эффекты, что и при комнатной температуре.
Чтобы подтвердить, что тонический ток D 1 + MSN, наблюдаемый при применении SKF-81297, связан с внесинаптическими β3-содержащими рецепторами GABA A , мы применяли этомидат (3 мкМ) в этих условиях.На рис. 6 E показаны токи от нейрона D 1 + с применением этомидата до и во время совместного применения с SKF-81297. При совместном применении с агонистом D 1 этомидат вызывал значительно больший ответ, чем при его применении отдельно (этомидат, 8,3 ± 2,2 пА; SKF-81297 плюс этомидат, 16 ± 4,2 пА; n = 4; p ). < 0,05). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что тонический ток в клетках D 1 +, индуцированный SKF-81297, опосредуется через β3-содержащие рецепторы.
Недавно было высказано предположение, что тонические токи ГАМК отсутствуют в MSN D 2 + или D 1 + у старых мышей (Gertler et al., 2008), предполагая, что дофамин и фосфорилирование могут играть разные роли у взрослых мышей. . Мы проверили тонические токи на старых мышах и исследовали их модуляцию через дофаминовые рецепторы. Мы наблюдали чувствительные к BMR тонические токи как в MSN D 2 +, так и в D 1 + у животных между p33 и p37, хотя величина была обратной по сравнению с более молодыми животными.D 2 + MSN в среднем составляли 8,3 ± 3,1 пА тонического тока ( n = 4; p < 0,05 по сравнению с более молодыми животными), тогда как D 1 + MSN в среднем составляли 18,3 ± 1,2 пА тонического тока ( n n n n 6; p <0,05 по сравнению с более молодыми животными), что позволяет предположить, что дофаминергический тонус может изменяться в процессе развития. Таким образом, мы исследовали эффекты специфических антагонистов дофаминовых рецепторов сульпирида (2 мкМ) и SCH 23390 (10 мкМ) в MSN D 2 + и D 1 + от этих старых животных.С их антагонистами тонический ток увеличился до 14,7 ± 1,5 пА в трех MSN D 2 + и 26,4 ± 1,7 пА в четырех MSN D 1 +, что подтверждает изменение дофаминергического тонуса. Чтобы определить, опосредует ли фосфорилирование PKA тонический ток у пожилых животных, мы добавили PKI во внутренний CsCl и увидели значительное снижение D 1 + тонического тока (6 ± 1,8 пА, n = 4; p < 0,0005). ) у этих старых мышей по сравнению с нормальными внутренними условиями.Внутреннее применение PKI не изменило тонический ток в четырех клетках D 2 + от старых животных.
Для определения модулирующей роли дофамина на фазных рецепторах ГАМК A мы проанализировали sIPSC до и после применения агониста (ТТХ не применяли, чтобы не блокировать тонический ток). Хотя и квинпирол, и SKF-81297 имеют тенденцию увеличивать время затухания в D 2 + и D 1 + MSN, соответственно, результаты не были значимыми (фиг. 6 D ).В сочетании с результатами для этомидата эти данные предполагают, что популяции синаптических рецепторов MSN D 2 + и D 1 + включают рецепторы, содержащие как β1-, так и β3-субъединицы. Поскольку здесь мы показываем, что дофамин модулирует тонические токи ГАМК, а наше предыдущее исследование показало, что тонические токи ГАМК контролируют возбудимость клеток (Ade et al., 2008), мы проверили влияние дофамина на реобазу и частоту возбуждения в MSN. В серии экспериментов по фиксации тока мы вводили возрастающие шаги деполяризующего тока при мембранном потенциале -70 мВ до и после применения агонистов D 2 и D 1 (рис.7 А , В ). Как сообщалось ранее, D 1 + MSN имели значительно более высокие реобазные токи, чем D 2 + MSN (Ade et al.
, 2008; Gertler et al., 2008). Квинпирол (10 мкМ) значительно увеличивал реобазу и значительно снижал частоту возбуждения в клетках D 2 + (фиг. 7 D ). Напротив, при применении SKF-81297 (10 мкм) не наблюдалось различий в реобазном токе или частоте возбуждения (рис. 7 B , C , E ).Эти результаты свидетельствуют о том, что клетки D 2 + более возбудимы, чем клетки D 1 +, но агонисты D 2 снижают возбудимость клеток, возможно, из-за их взаимодействия с тоническими токами ГАМК, о чем свидетельствует чувствительность реобазы к BMR. .
Дофамин модулирует возбудимость клеток MSN. A , Репрезентативная запись токовых клещей от D 2 + MSN, иллюстрирующая ответы на серию инъекций деполяризующего тока (шаги 20 пА) от -70 мВ, записанные с внутренним K-глюконатом в отсутствие и в присутствии хинпирола (10 мкМ) и BMR (25 мкМ). B , репрезентативный пример D 1 + MSN в тех же условиях, что и A , но с D 1 -подобным селективным агонистом, SKF-81297 (10 мкм). C Сводный график, показывающий усредненный реобазный ток в D 2 + ( n = 5) и D 1 + ( n = 7) MSN с применением агониста дофамина и BMR. D , Сводная информация о частоте возбуждения потенциала действия в ответ на инъекцию возрастающего деполяризующего тока, зарегистрированная с раствором К-глюконата для внутреннего применения в D 2 + MSN (■) в отсутствие и в присутствии 10 мкм хинпирола (□) и 25 мкм BMR (●).Данные получены из тех же ячеек в C . E , Краткая информация о частоте срабатывания потенциала действия в D 1 + MSN (■) при отсутствии и наличии 10 мкм SKF-81297 (□) и 25 мкм BMR (●). * Значение для D 2 + контрольные клетки; # значение между клетками D 2 + и D 1 +. Калибровка: 20 мкм, 500 мс.
ГАМК-каналов в D 2 +, но не D 1 + MSN позволяет предположить, что тоническая проводимость в нейронах D 2 + связана с наличием внесинаптических β3-содержащих ГАМК A рецепторов. Однако внутреннее применение PKA и стимуляция дофаминовых рецепторов D 1 показывают, что экстрасинаптические β3-содержащие рецепторы опосредуют тонический ток и в клетках D 1 +. Следовательно, D 1 + и D 2 + MSN имеют популяцию внесинаптических β3-содержащих рецепторов, которые опосредуют тонический ток, но важным различием между типами клеток является состояние фосфорилирования, которое изменяет функцию рецепторов. Таким образом, мы предположили, что в наших экспериментальных условиях экстрасинаптические рецепторы в МЧН D 1 + молчат, а тонический ток в стриарных МСН D 2 + опосредуется базально фосфорилированными β3-содержащими рецепторами.Эта модель более подробно показана на рис. 8.
Тоническая проводимость опосредована фосфорилированной β3-субъединицей. В исходных условиях (дофамин практически отсутствует) рецепторы D 2 не активируют белок G i/o для ингибирования фосфорилирования PKA, а β1- и β3-субъединицы базально фосфорилируются. Поскольку фосфорилированная β3-субъединица дает повышенные токи и может быть более многочисленной, чем внесинаптические β1-субъединицы, D 2 + MSN проявляют тонический ток.Без дофамина рецепторы D 1 не активируют белок G s /G olf , способствуя фосфорилированию PKA, а дефосфорилированные β3-субъединицы не опосредуют повышение проводимости, что приводит к уменьшению тонического тока в D 1 . + чем D 2 + MSN. Более обильная экспрессия β1-субъединицы в D 1 + MSN приводит к увеличению тока только при применении ГАМК. При стимуляции рецептор D 2 активирует белок G i/o для ингибирования активности PKA, дефосфорилируя β1/β3-субъединицы.Дефосфорилированная β3-субъединица приводит к меньшим тоническим токам по сравнению с исходными условиями. Во время стимуляции D 1 белок G s /G olf активирует пути цАМФ и РКА, фосфорилируя β3-субъединицу и увеличивая тонические токи.
Обсуждение
Наши предыдущие исследования выявили дифференциальную тоническую проводимость в MSN D 2 + и D 1 +, которая, вероятно, связана с дифференциальной экспрессией субъединиц (Ade et al., 2008). Мы исследовали роль α1-, α5- и δ-субъединиц и определили, что α5-субъединица является вероятным игроком в тонической проводимости (Ade et al., 2008). Две другие субъединицы, составляющие этот функциональный экстрасинаптический рецептор, оставались неуловимыми. Мы дополнительно исследовали δ-субъединицу, поскольку было показано, что она является основным медиатором тонического тока ГАМК в других областях мозга (Farrant and Nusser, 2005; Jia et al., 2005; Glykys et al., 2008). Хотя наше предыдущее исследование показало, что рецепторы GABA A полосатого тела содержат δ-субъединицу в обоих подтипах MSN (Ade et al., 2008), мы обнаружили, что паттерн тонической проводимости у δ-/- мышей соответствует таковому у мышей BAC D 2 EGFP. Этот вывод аналогичен результатам, полученным с мышами α1-/-, что позволяет предположить, что, хотя α1- и δ-субъединицы являются частью полосатых рецепторов ГАМК A , они не лежат в основе различий, наблюдаемых между D 1 + и D 2 + MSN (Ade et al., 2008).
Мы использовали этотидат для общей анестезии, чтобы лучше установить экспрессию β-субъединицы MSN, но сначала проверили ее эффективность в качестве модулятора и активатора ГАМК-каналов с использованием соответствующих рекомбинантных рецепторов полосатого тела в клетках HEK 293.Мы подтвердили сообщенную селективность этомидата в отношении прямой активации рекомбинантных β3-содержащих рецепторов GABA A со всеми протестированными α-субъединицами (Hill-Venning et al., 1997). Однако опосредованное этимидатом потенцирование ГАМК существенно не отличалось между α5β3- и α5β1-содержащими рецепторами. Это контрастировало с результатами, полученными с α2β3- и α2β1-содержащими рецепторами, где потенцирующая роль этомидата сохраняла специфичность β-субъединицы. Эти результаты были необходимы для интерпретации влияния этомидата на токи ГАМК в MSN в препаратах срезов полосатого тела.Более сильное действие этомидата на клетки D 2 + свидетельствовало о том, что β3-субъединица более распространена в нейронах D 2 +, чем D 1 +. Низкие концентрации экзогенной ГАМК активировали ток как в MSN D 2 +, так и в D 1 +, и этот ток потенцировался этимидатом в обоих типах клеток, хотя потенциация была значительно выше в нейронах D 2 +.
Внутреннее применение ПКА индуцировало реакцию на этомидат и тоническую проводимость в нейронах D 1 +, что свидетельствует о том, что, хотя нейроны D 2 + и D 1 + имеют сходные популяции β3-содержащих рецепторов, их различие в тонической проводимости связано с состояние фосфорилирования β3-субъединицы.Вместе с предыдущими исследованиями, предполагающими, что фосфорилирование увеличивает токи через β3-субъединицы (McDonald et al. , 1998; Nusser et al., 1999; Flores-Hernandez et al., 2000), эти данные свидетельствуют о том, что тонический ток в D 1 + MSNs частично опосредуется через β3-содержащие рецепторы.
Внутреннее применение PKA снижало тонический ток в клетках D 2 +, что подразумевает, что рецепторы ГАМК на нейронах D 2 + также включают β1-субъединицу и/или базально фосфорилируются эндогенной киназой, PKA или PKC.Хотя спекулятивно, слишком высокая активность киназы может изменить стабильность рецепторов в мембране. Хотя нам неизвестен механизм, лежащий в основе эффекта ПКА на сниженный D 2 + тонический ток, базально фосфорилированные β3-содержащие рецепторы были обнаружены в гиппокампе (Brandon et al., 2000) и коре головного мозга (Kumar et al., 2005), и результаты обоих исследований показали, что PKC отвечает за базальное фосфорилирование (Kittler and Moss, 2003). Действительно, внутреннее применение PKI уменьшило D 2 + тонический ток, предполагая, что D 2 + тонический ток MSN находится под базовой модуляцией PKA. Необходимы дальнейшие исследования, включая биохимический анализ, для подтверждения базально фосфорилированной β3-субъединицы в нейронах D 2 +.
Наши результаты с антагонистами допамина предполагают, что полосатый дофамин не присутствует в нашем препарате срезов у молодых мышей, и, следовательно, оба рецептора дофамина остаются неактивными (Lee et al., 2001). Активация рецепторов D 1 в стриатонигральных нейронах стимулирует активность PKA, тогда как активация рецепторов D 2 в стриатопаллидных MSN ингибирует активность PKA (Stoof and Kebabian, 1984).Как показано на рисунке 8, агонист рецептора D 1 SKF-81297 индуцирует тонические токи в клетках D 1 +, возможно, через фосфорилированные внесинаптические β3-содержащие рецепторы. Напротив, тоническая проводимость D 2 + снижается при применении агониста D 2 + хинпирола, что указывает на роль дефосфорилированных β3-содержащих ГАМК A рецепторов. Однако квинпирол не отменял тонический ток, предполагая роль β1-содержащих рецепторов в нейронах D 2 + или предполагая, что оставшийся ток осуществляется через α5-субъединицу, которая опосредует тонический ток, даже без усиления функции через фосфорилированные β3- подразделения.Отсутствие тонического тока в клетках D 1 + также может быть связано с более обильной экспрессией α2β1-содержащих рецепторов, поддерживаемой клетками НЕК 293, которые показали более высокую чувствительность к ГАМК в α2β3-содержащих рецепторах, чем в α2β1-содержащих рецепторах. Относительное количество β1- и β3-субъединиц в сочетании с α2- или α5-субъединицами вместе с определенным фосфорилированием/дефосфорилированием, опосредованным дофаминовыми рецепторами, регулирует тоническую проводимость ГАМК в стриарных MSN.
Наши результаты с агонистами дофамина при тоническом токе были получены без TTX и с интактной полосатой сетью, которая включает несколько типов ГАМКергических интернейронов, а также холинергических интернейронов (Tepper et al. , 2004), что может способствовать эффектам, которые мы наблюдаем с селективными агонистами дофамина на противоположный тип клеток. Мы не можем исключить, что некоторые из эффектов агонистов дофамина связаны с пресинаптическим механизмом. Поскольку результаты активации дофаминовых рецепторов и внутреннего применения ПКА были сходными, мы предполагаем, что эффекты дофамина в первую очередь постсинаптические и зависят от активности ПКА.
Ранее мы показали, что дифференциальная экстрасинаптическая функция α5-субъединицы вносит вклад в тоническую проводимость D 2 + (Ade et al., 2008). Следовательно, нейроны D 2 + могут иметь внесинаптическую популяцию α5β3-содержащих рецепторов. Поскольку в нейронах D 1 + отсутствует α5-субъединица, тоническая проводимость в этих нейронах, скорее всего, опосредована фосфорилированной β3-субъединицей совместно с α2-субъединицей. Хотя потенцирующий эффект этомидата был специфичен для α2β3-содержащих рецепторов, эффекты не различались между α5β1- и α5β3-содержащими рецепторами. Тонический ток потенцируется этомидатом в D 2 + MSN, поскольку они экспрессируют α5β3-содержащие рецепторы.Напротив, α2β1-содержащие рецепторы более распространены, чем α2β3-содержащие рецепторы в D 1 + MSN, а потенцирующий эффект этомидата меньше, чем в D 2 + MSN.
Хотя этомидат, внутреннее применение PKA и агонисты дофамина индуцировали значительные изменения тонических токов D 2 + и D 1 + MSN, эти действия не смогли значительно изменить синаптические токи. Эти результаты показывают, что MSN D 2 + и D 1 + имеют сходные популяции синаптических рецепторов, которые включают как β1-, так и β3-субъединицы.Однако, поскольку и β1-, и β3-субъединицы регулируются PKA и дофамином, остается выяснить, почему эти агенты не могут изменить IPSC в MSN. Одна возможная гипотеза предполагает, что синаптические рецепторы состоят из комплементарных количеств β1- и β3-субъединиц, и поэтому их дифференциальная регуляция этими агентами противостоит. Предыдущие исследования модуляторной роли дофамина в ингибирующей передаче показали, что дофамин не модулирует ИПСК в дорсальном стриатуме крыс, хотя и влияет на ИПСК в вентральном стриатуме (Nicola and Malenka, 1998).Модулируя исключительно тонические, а не фазовые токи в дорсальном полосатом теле, дофамин может регулировать возбудимость клеток.
Было показано, что дофамин модулирует возбудимость клеток на нескольких животных моделях и в различных областях мозга с помощью различных механизмов (Белоусов и ван ден Пол, 1997; Динг и Перкель, 2002; Ясумото и др., 2002; Перес и др., 2006). ). Мы показываем, что агонисты дофамина модулируют ток реобазы и функционально снижают возбудимость клеток в клетках D 2 +, не влияя на возбудимость в клетках D 1 +.Дофамин модулирует многие ионные каналы в MSN, такие как Ca 2+ и каналы внутреннего выпрямителя K + (Moyer et al., 2007). Одна вычислительная модель показала, что дофамин снижает возбудимость D 2 + MSN, в то же время увеличивая возбудимость D 1 + MSN независимо от тонической проводимости ГАМК (Moyer et al. , 2007). Предыдущие результаты нашей лаборатории показали, что тоническая проводимость ГАМК способствует возбудимости клеток MSN (Ade et al., 2008). В настоящем исследовании BMR не изменил ток реобазы в клетках D 2 + после применения хинпирола, что свидетельствует о том, что изменения возбудимости клеток при применении хинпирола опосредуются через ГАМК-рецепторы.Мы предполагаем, что эта модуляция тонических токов ГАМК может поддерживать другие механизмы модуляции дофамина для возбудимости клеток.
Недавно было высказано предположение, что тонические токи ГАМК отсутствуют и не вносят вклад в различную возбудимость между двумя типами MSN у старых мышей (Gertler et al., 2008). В нашем исследовании мы наблюдали тоническую проводимость обоих типов клеток у старых мышей. Эти противоположные результаты могут быть объяснены экспериментальными условиями, такими как внеклеточные концентрации K + , которые могут изменять концентрации ГАМК в окружающей среде путем модулирования активности интернейронов. Тонические токи в обоих подтипах MSN от старых мышей имели противоположные величины, которые также модулировались PKA. У этих мышей действие специфических антагонистов дофаминовых рецепторов на тонический ток указывает на возможную роль повышенного уровня дофамина в окружающей среде, но требует дальнейшего изучения.
Результаты, представленные здесь, предполагают цель для стриарной ГАМКергической тонической проводимости в MSN. Мы утверждаем, что базально фосфорилированная β3-субъединица отвечает за тоническую проводимость D 2 +, но показываем, что внутреннее применение PKA или применение агониста D 1 выявляет экстрасинаптические β3-содержащие рецепторы, которые опосредуют тонический ток в клетках D 1 + (Инжир.8). Поскольку симптомы болезни Паркинсона возникают из-за дисбаланса между выходами D 1 + стриатонигральной проекции и D 2 + стриатопаллидной проекции (Mallet et al., 2006), выборочная мишень тонической проводимости в стриатонигральных или стриатопаллидных путях предлагает потенциальные терапевтические преимущества при облегчение изнурительных симптомов моторного контроля.
Добавить комментарий