Завод по производству строительного оборудования “Балатон”

Леса стоечные приставные рамные ЛСПР-20 Рамные строительные леса, самые популярный вид лесов, так как они отличаются своей дешевизной, быстрым монтажом и демонтажем. Посмотреть полностью ►	Леса стоечные приставные рамные ЛСПР-200 Рамные строительные леса, самые популярный вид лесов, так как они отличаются своей дешевизной, быстрым монтажом и демонтажем. Посмотреть полностью ►
Штыревые строительные леса Э-507 тяжелые Главным преимуществом штыревых лесов является высокий уровень безопасности, а также возможность ставить довольно тяжелое оборудование и использовать их для каменной кладки на максимальной высоте, нежели другие виды строительных лесов. Посмотреть полностью ►	Леса штыревые строительные ЛСПШ-2000-40 легкие В данное время современные строительные леса имеют сборно-разборную конструкцию и в течение короткого срока устанавливаются на новом объекте, тем самым вы значительно экономите свое время и время вашего клиента. Посмотреть полностью ►
Леса клиновые ЛСПК-40 Леса ЛСПК-40 представляют собой леса строительные приставные клиновые, предназначенные для отделочных и ремонтных работ на фасадах зданий. Посмотреть полностью ►	Леса клиновые ЛСПК-80 Леса ЛСПК-80 представляют собой леса строительные приставные клиновые, предназначенные для отделочных и ремонтных работ на фасадах зданий и для каменной кладки. Посмотреть полностью ►
Вышка-тура Балатон-8 Облегченная Вышка-тура «Балатон-8» предназначена для подъема грузов на небольшие высоты (до 8 метров), размер её площадки (2х1 метра) и грузоподъемность (200 кг) позволяют использовать её практически для любых отделочных и электромонтажных работ, как на улице, так и внутри зданий. Посмотреть полностью ►	Вышка-тура Балатон-12 Вышки-туры «Балатон-12» универсальны, их можно применять на высоте до 21-го метра, используя стабилизаторы (входящие в комплект), и при необходимости крепления к стене. Все вышки-туры окрашиваются полимерной краской, что обеспечивает долговечность. Посмотреть полностью ►
Вышка-тура Балатон-0,6×1.5 Передвижная сборно-разборная вышка «Балатон-0,6×1.5» предназначена для производства монтажных, ремонтных и отделочных работ, как снаружи, так и внутри строений и размещения рабочих и материалов непосредственно в зоне работ. Посмотреть полностью ►	Вышка-тура Балатон-6 Передвижная сборно-разборная вышка «Балатон-6 (0,6х1,5)» предназначена для производства монтажных, ремонтных и отделочных работ, как снаружи, так и внутри строений и размещения рабочих и материалов непосредственно в зоне работ. Посмотреть полностью ►
Вышка-тура Балатон-20 Вышки-туры «Балатон-20», самые «мощные» из серии вышек-тур «Балатон», их высота может достигать 21, 3 метра, и главное отличие её от остальных вышек это грузоподъемность на всех высотах 400 кг и размер площадки (2х2 метра), что позволяет чувствовать себя более комфортно на любой высоте. Посмотреть полностью ►	Вышка-тура Балатон-5 Передвижная сборно-разборная вышка «Балатон-5» предназначена для производства монтажных, ремонтных и отделочных работ, как снаружи, так и внутри строений и размещения рабочих и материалов непосредственно в зоне работ. Посмотреть полностью ►
Мачтовый подъемник грузовой строительный ПМГ-1-Б Подъемник мачтовый ПМГ-1-Б служит для вертикального перемещения различных видов грузов, материалов и конструкций. Это самый быстрый, простой и компактный вариант для подъема грузов весом не более 500 кг на высоту до 50 метров. Посмотреть полностью ►	Подъемник мачтовый ПМГ-75 Подъемник мачтовый ПМГ-75 служит для вертикального перемещения различных видов грузов, материалов и конструкций. Это самый быстрый, простой и компактный вариант для подъема грузов весом не более 500 кг на высоту до 75 метров. Посмотреть полностью ►
Подъемник мачтовый ПМГ-21-1Т Подъемник мачтовый ПМГ-21-1Т служит для вертикального перемещения различных видов грузов, материалов и конструкций. Это самый быстрый, простой и компактный вариант для подъема грузов весом не более 1000 кг на высоту до 21 метра. Посмотреть полностью ►	Подъемник мачтовый ПМГ-1-А Складской подъёмник мачтовый секционный ПМГ-1-А с электролебедкой  KDJ предназначен для подъёма грузов массой до 300 кг. Посмотреть полностью ►
Кран Балатон-0,5Т Кран «Балатон-0,5Т» предназначен для подъёма грузов с установкой его на земле, перекрытиях зданий и сооружений. Посмотреть полностью ►	Кран Балатон-1Т Кран «Балатон-1Т» предназначен для подъёма грузов с установкой его на земле, перекрытиях зданий и сооружений. Посмотреть полностью ►
Подъемник «Балатон 200/300» Кран «в окно» консольный (подъемник «Балатон 200/300») с электролебедкой KDJ предназначен для подъёма и подачи внутрь проемов зданий различных грузов массой до 300 кг. Посмотреть полностью ►	Помосты «Балатон-12»,«Балатон-12.1», «Балатон-6», «Балатон-6.1» Помосты используют для отделки квартир, домов, офисных и складских помещений. Они идеально подходят также для работ на лестничных маршах и неровных поверхностях. Посмотреть полностью ►
Инвентарно-шарнирные подмости каменщика Без них не обходится ни одно строительство объекта, где используется каменная кладка. Подмости имеют ряд неоспоримых преимуществ, например, грузоподъемность — 5280 килограмм, позволяющая им выдерживать несколько человек и материал одновременно, размер – 5,5х2,4 метра. Посмотреть полностью ►	Площадка выносная Площадка предназначена для приема строительных материалов и средств подмащивания. Посмотреть полностью ►
Леса стоечные приставные хомутовые ЛСПХ-40 Строительные хомутовые леса используют для ремонта и отделки зданий сложной конфигурации и при наклонных основаниях. Посмотреть полностью ►

Вышки-туры и леса строительные Балатон

На странице: 15255075100

Сортировать по: По-умолчаниюИмени от А до ЯИмени от Я до АЦенам: Низкие > ВысокиеЦенам: Высокие < НизкиеС низким рейтингомС высоким рейтингомМодели от А до ЯМодели от Я до А

Вышка-тура БАЛАТОН-12 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: Балатон групп Модель Балатон-12 Максимальная высота, м 21 Максимальная высота рабочей площадки, м 19,9 Нормативная поверхностная нагрузка на рабочий настил при высоте до 13,1 м 400 кгс  …

0,00 р.

Вышка-тура БАЛАТОН-12 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: Балатон групп Модель Балатон-2х2 Максимальная высота, м 21,3 Максимальная высота рабочей площадки, м 20,3 Нормативная поверхностная нагрузка на рабочий настил 400 кгс Размер …

0,00 р.

Леса стоечные приставные рамные ЛСПР-200 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: Балатон групп Модель ЛСПР-200 Максимальная высота, м 40 Шаг яруса по высоте, м 2 Шаг стоек вдоль стены, м 3 Ширина яруса (прохода) между стойк …

0,00 р.

Вышка-тура БАЛАТОН-12 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: Zitrek Модель  МЕГА-1 Максимальная высота, м 9,4 Максимальная высота рабочей площадки, м 8,6 Нормативная поверхностная нагрузка на рабочий настил при высоте до 13,1 м 200 кгс  …

0,00 р.

Вышка-тура БАЛАТОН-12 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: Zitrek Модель  МЕГА-2 Максимальная высота, м 20,8 Максимальная высота рабочей площадки, м 19,6 Нормативная поверхностная нагрузка на рабочий настил при высоте до 13,1 м 350 кгс  …

0,00 р.

Вышка-тура БАЛАТОН-12 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: Zitrek Модель  МЕГА-3 Максимальная высота, м 20,8 Максимальная высота рабочей площадки, м 19,6 Нормативная поверхностная нагрузка на рабочий настил при высоте до 13,1 м 450 кгс  …

0,00 р.

Вышки-туры «Балатон-12» универсальны, их можно применять на высоте до 21-го метра, используя стабилизаторы (входящие в комплект), и при необходимости крепления к стене. Все вышки-туры окрашиваются полимерной краской, что обеспечивает долговечность.

Сравнение вышек тур российского производства от ABARUS Market Research и журнала “Стройка”

В июне 2010 года агентством ABARUS Market Research при помощи редакции газеты “Стройка” был проведен полевой эксперимент, цель которого состояла в выявлении потребительских характеристик предлагаемых на рынке строительных вышек тур. Для этих целей в аренду были взяты туры ПСРВ 21.0, ВСП-250-1.2, УЛТ 120, ТТ 2400 Ш, Балатон 12, а также вышка тура ПСРВ Арис 1376.

Для начала стоит дать определение объекту эксперимента, а далее – рассмотреть его характеристики у разных производителей.

Определение и описание

Итак, вышки-туры – передвижные сборно-разборные металлоконструкции башенного типа, включающие в себя различное количество секций в зависимости от модели. Подобные конструкции являются альтернативой более сложным и менее мобильным строительным лесам. Они широко применяются при отделке небольших фасадов, установке и обслуживании систем вентиляции, проведении ремонтно-отделочных работ внутри помещений, клиринговых работах и т. п. Основное преимущество данных конструкций состоит в удобстве транспортировки и хранения, быстроте монтажа. Кроме того, при переустановке, туры не требуют демонтажа, как, например, фасадные леса.

При сборке передвижных вышек-тур опоры устанавливаются на ровной поверхности, связываются при помощи гантелей и соединяются диагоналями. Далее, в соответствии с рекомендациями одного из производителей строительных вышек, при помощи диагоналей рамы вышки связываются с гантелями, устанавливается настил (с люком и без). На последнем этапе на раму монтируются перила и поручень, который соединяется с гантелями при помощи диагоналей. Также для большей устойчивости конструкции можно установить стабилизирующие опоры. При этом колеса должны располагаться на высоте 2 мм от опорной поверхности.

Внешнее впечатление

В ходе первичного осмотра наблюдатели пришли к выводу, что наиболее привлекательными с точки зрения внешнего вида оказались строительные вышки ПСРВ 21.0 и ВСП-250-1.2. Эти изделия окрашены преимущественно в ярко-желтый цвет. Вышка ТТ 2400 Ш окрашена в синий цвет, а ее верхняя секция – в красный. Вышка УЛТ 120 оцинкована. Вышки туры компании Арис, также, смотрятся неплохо в красно-серой палитре цветов.

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Конструкция стандартной туры: 1 – колеса, 2 – домкрат, 3 – стабилизирующая опора, 4 – диагональ, 5- стойка, 6 – маршевая рама, 7 – диагональ, 8 – гантель, 9 – настил (с люком и без), 10 – рамка перил, 11 – диагональ, 12 – поручень.

Конфигурации оснований

Следует заметить, что каждый производитель пытается внести некоторое усовершенствование в общепринятую конструкцию вышек-тур. Из представленных на эксперименте конструкций наиболее заметной вариацией была конфигурация основания.

 

Рис. 2. Конфигурация основания строительной вышки ПСРВ 21.0 (ВСП-250-1.2)

У строительной вышки ПСРВ 21.0, как, впрочем, и у ВСП-250-1.2, домкраты вынесены вперед и назад, а в основании лежит диагональ. У вышек тур УЛТ домкраты сбоку, что придает всей конструкции большую устойчивость. У вышек тур Балатон основание прямоугольное, домкраты вынесены в сторону. В вышке туре ТТ колеса вынесены вбок, домкраты вперед и назад, диагональная связка вертикальная. На вышках турах “Арис” колеса также вынесены в стороны, в основании – решетка из двух продольных и двух поперечных профилей, на которую можно положить балласт.

Рис. 3. Конфигурация основания строительной туры УЛТ 120

Рис. 4. Конфигурация основания строительной вышки Балатон 12

Рис. 5.Конфигурация основания строительной вышки “ТТ 2400 Ш”

Рис. 6. Конфигурация основания строительной вышки ПСРВ Арис 1376

 

В глаза бросается разнотипность колес. Практически все строительные вышки, кроме конструкций Арис и УЛТ, комплектуются колесными опорами без тормозов. При этом строительные вышки ПСРВ 21.0, ВСП-250/1.2, Балатон-12 оснащены колесными опорами небольшой грузоподъемности (до 145 кг). На вышках турах ТТ 2400 Ш и ПСРВ Арис 1376 установлены большегрузные колесные опоры удерживающие до 350 кг каждое. Немаловажное значение с точки зрения монтажа и эксплуатации имеет и то, что строительные вышки ТТ и Арис снабжены контргайками на винтовых опорах.

 

Размеры

После осмотра конструкций был произведен замер одного из основных параметров – размера рабочей площадки.

Результаты представлены в табл. 1.

Таблица 1. Заявленные и фактические размеры вышек-тур ряда российских производителей, м

Как видно из таблицы, в наибольшей степени от заявленных параметров отличается ВСП-250-1.2 – длина и ширина рабочей площадки меньше заявленных на 10 см. Наиболее близки к заявленным размеры вышек тур ПСРВ Арис 1376 и ТТ 2400 Ш. Шаг перекладины, влияющий на прочность конструкции, у вышек тур ПСРВ 21.0 и ВСП-250-1.2 составляет 40 см, у Балатон и Арис – 39 см. Вышка тура ТТ имеет нестандартные для этого класса конструкций размеры. В связи с этим ее боковая сторона поделена на две части с разным шагом перекладины: в 44 см и 30 см.

Сравнение устойчивости

Самая сложная часть эксперимента – определение устойчивости конструкции. С этой целью к рабочей площадке каждой вышки на расстоянии метра крепился канат с грузом. Масса груза наращивалась до тех пор, пока вышка не потеряет устойчивость (основание с противоположной от груза стороны приподнимается вместе с опорами). При этом в полном объеме были соблюдены основные требования к установке вышек тур:

• установка туры в вертикальном положении на твердую поверхность;
• ровная поверхность настила;
• фиксация вышки всеми тормозами.

Стоит отметить, что одна из арендованных вышек в данной части эксперимента не участвовала: неустойчивость вышки туры УЛТ-120 не позволила даже завершить ее сборку.

Итак, в результате проведенного опыта оказалось, что наиболее устойчивой конструкцией является ТТ 2400 Ш (вес до 60 кг), что отчасти обусловлено большими размерами, а, следовательно, и большей массой.

Далее по убыванию идет вышка тура ПСРВ Арис 1376. В табл. 2 цифры до символа “/” означают, сколько конструкция выдерживает без балласта, после – с балластом. Балласт в вышках турах “Арис” устанавливается на решетку основания из расчета 200 кг/кв.м. В ходе эксперимента использовался балласт весом 200 кг.

 

 

 Таблица 2. Заявленные потребительские и технические характеристики вышек тур

Балатон-12 сохраняет устойчивость при грузе до 36 кг, ПСРВ 21.0 и ВСП-250-1.2 – при грузе до 30 кг.

При подведении итогов оказывается, что наиболее эффективной в плане технических и потребительских характеристик является вышка тура ПСРВ Арис 1376. Пусть эта вышка и не окрашена в яркие цвета и весит немало, она очень устойчива и может быть собрана на наибольшую высоту из сравниваемых вышек тур.

 

Таблица 3. Рейтинг вышек тур, составленный на основе их основных характеристик, в баллах

 

Подсчет рейтинга строительных вышек, подвергшихся испытаниям, представлен в табл. 3.

М. КУЗЯКИНА, ведущий аналитик агентства ABARUS Market Research

Оригинал статьи на сайте журнала “Стройка” – www.stroyka.ru/Rynok/detail.php?ID=658064

ГЛАВНАЯ

Любые строительные леса имеют свои конструктивные особенности и области применения. Для различных видов работ, к примеру, реконструкции фасадов зданий или кирпичной кладки, подбираются разные строительные леса.Клиновые леса представляют собой систему каркасно-ярусного типа, состоящую из металлических труб, соединенных между собой при помощи клина, который объединяет замок и фланец. Такая технология соединения позволяет системе выдерживать большие нагрузки и монтировать конструкцию строго под прямым углом. Леса строительные клиновые предназначены для широкого спектра работ: начиная отделкой фасадов и заканчивая сборкой сцен и концертных площадок. Клиночные леса удобны в монтаже и представлены широким ассортиментом как базовых деталей так и специализированных. Леса, вышки, туры, которые мы реализуем, отличаются продолжительным сроком службы и устойчивостью к агрессивным условиям внешней среды. Все леса являются модульными, комбинация различных секций позволяет сделать работу максимально удобной.	Для различных видов отделки зданий всегда будут кстати леса строительные рамные. Они зарекомендовали себя, как удобный инструмент, отличающийся простотой сборки и легкостью установки. Леса рамные могут быть собраны различной высоты, что очень удобно при работе на различных высотах. Данные конструкции представляют собой пространственный каркас из металлических частей, который отличается прочностью и надежностью. Компания «Техноинт» предлагает разнообразные строительные леса, продажакоторых ведется на выгодных для клиента условиях. Леса рамные позволяют быстро и эффективно выполнить монтаж опорного каркаса.
Вышка строительная тура передвижная является одним из самых полезных инструментов при проведении отделочных и ремонтных работ в здании. Некоторые модели вышек-тур благодаря специальной конструкции могут быть установлена даже на неровную поверхность, к примеру, на ступени. Более упрощенная система монтажа вышек, чем у лесов, делает первые более популярным и востребованным продуктом. Вышка тура передвижная может быть изготовлена по индивидуальному заказу. Конструкции нашего производства заметно упростит труд строителей. Вышки — это обязательные конструкции на строительной площадке. Вышка тура обеспечит безопасность и удобство работы. Вышка тура ТТ способна передвигаться при помощи колес, она является надежным и прочным строительным инвентарем. Производство и продажа тур вышек — это одно из важных направлений деятельности нашей компании	Открытие новой линии по производству щитов для монолитной опалубки позволило вступить нашей компании в новую сферу оборудования для строителей. Сварочные роботизированные комплексы обеспечивают высочайшее качество и точность сборки щитов. Собственная линия производства профиля для опалубки позволяет не только обеспечивать собственное производство, но и продавать профиль другим производителям. Богатейший ассортимент щитов для монолита габаритами от 0,25х0,4 до 1,2х3,3 метра обеспечит любой комплект опалубки. Специальный патентованный профиль позволят совместить опалубку ТЕХНО практически со всеми популярными типами опалубочных щитов других производителей, без потери прочности и геометрии. Также постоянно добавляются новые комплектующие для опалубки.
Стойки домкраты, унивилки и треноги представлены в широком ассортименте в нашей компании. При помощи стойки телескопической можно произвести опору опалубки перекрытий. Тренога предназначена для точного и прочного монтажа стойки опалубки, а унивилка применяется для поддержки продольных балок любых типов и размеров.	Компания «Техноинт» предлагает в широком ассортименте всевозможные лестницы и стремянки как собственного, так и зарубежного производства. У нас вы найдете все самое необходимое для проведения простого квартирного ремонта и масштабных облицовочных работ. Например, прекрасным приобретением станет лестница Krause, сочетающая в себе высокие характеристики прочности и надежности. В том числе в нашем ассортименте представлены стремянки Krause, которые отличаются высокой надежностью и удобством в эксплуатации.
Леса строительные хомутовые состоят из стоек, стальных труб и связей. Соединяются все элементы между собой при помощи специальных замков — хомутов с неразъемным винтовым соединением. Данный вид замка делает монтаж строительных лесов прочным и надежным. Такие леса используются при отделке и ремонте зданий, а также их возведении. Хомутовые леса удобно использовать на наклонных основаниях. Производство строительных лесов и продажа осуществляются компанией «Техноинт». Строительные леса хомутовые позволяют выполнить необходимые внешние и внутренние работы с высоким уровнем безопасности и комфорта для строителя.	Помимо строительных лесов наша компания производит тачки и тележки для профессионалов и обычных “дачников”. Высокая надежность не идет ни в какое сравнение с дешевыми поделками наводнившими строительные рынки. Наши тачки прослужат Вам далеко не один сезон, а наличие производственной базы обеспечит бесперебойную работу на долгие годы.
Обращайтесь к нам, и вы найдете все самое необходимое для проведения ремонта и строительных работ.

Виды строительных лесов, особенности их использования и установки

Разные виды строительных лесов и их конструкций, описание предназначения, основных характеристик и преимуществ, особенности монтажа лесов для различных объектов в строительстве

---

1. Флажковые
2. Штыревые
3. Вышка-тура
4. Клиновые
5. Хомутовые
6. Подвесные
7. Модульные

Внешняя отделка и ремонт фасадов зданий требует установки строительных лесов. Они необходимы для обеспечения безопасности, удобства и быстрого выполнения намеченных задач. На сегодняшний день существует несколько основных видов конструкций, о которых мы сейчас и расскажем.

Из каких материалов делаю строительные леса?

Самый старый вид материала для строительных лесов – это дерево. Хотя с точки зрения развития технологий применение этого материала для данного вида работ устарело, однако деревянные строительные леса до сих пор используются. Например, наиболее часто для отделки частных домов и невысоких зданий.

Металлические строительные леса – это наиболее современное и эффективное решение для ремонта зданий любого типа. Конструкции продаются в различных наборах и комплектациях, а их основное преимущество заключается в легкости, мобильности, прочности и долговечности. Идеальный вариант, когда нужно быстро произвести какие-либо отделочные или ремонтные работы в гуще городской застройки!

Разные виды конструкций строительных лесов

Прежде всего, стоит отметить, что строительные леса бывают модульные. К первым относятся, так называемые, флажковые, вышки-туры, штыревые, а ко вторым – клиновые, подвесные, системные и хомутовые. Теперь давайте рассмотрим эти разновидности строительных лесов более подробно.

Флажковые строительные леса

Конструкция предусматривает стойки для горизонтального, а также диагонального крепления боковых рам. Как правило, в комплекте идет и лестница в виде отдельной модульной рамы. Эти изделия изготавливаются из стали с нормативной нагрузкой в пределах до 200 кг/м2. Стоить отметить, что флажковые строительные леса являются одними из самых популярных, так как они относительно недорого стоят, а также удобны и просты в сборке. Основная область применения этих конструкций – монтажные и ремонтные работы на тех зданиях, на которых предусмотрен прямой фасад.

Как собирают флажковые леса?

1. Первый ярус собирают следующим образом: примерно, через каждые три метра кладут на них опорные доски, а поверх, так называемые башмаки, в них затем заводят рамы, которые в итоге соединяют стяжками и для прочности раскосами.
2. Для второго яруса рамы ставят вертикально, а затем крепят их как горизонтальными, так и вертикальными стяжками. Также для жесткости устанавливают горизонтальные ребра.
3. Лестницы крепят вертикально или под небольшим углом.
4. После проделанных этапов, которые описаны выше, строительные леса крепят к зданию с помощью специальных крепежных деталей с шагом до четырех метров и в шахматном порядке.
5. Третий и последующие ярусы крепят аналогично процессу сборки первого и второго ярусов.
6. В конце монтируют торцевые и продольные перекладины для ограждения.

Штыревые строительные леса

Данные строительные леса состоят из горизонтальных деталей, которые монтируют при помощи ввода штырей в трубы, которые, в свою очередь, приварены к вертикальным стойкам. Самые нижние опорные стойки устанавливают в, так называемые, башмаки.

Каждый новый ярус строительных лесов собирают поэтапно. Жесткость конструкции в целом обеспечивается диагональными раскосами. Чаще всего такие леса применяют при произведении каких-либо видов кладочных работ, при этом, максимальная высота всей конструкции ограничивается 40 метрами. Нормативная нагрузка на такие леса абсолютно такая же, как и флажковых – до 200 кг/м2.

Вышка-тура

Если нужен очень быстрый монтаж строительных лесов, то вышка-тура подходит идеально. Конструкция максимально проста в сборке и ее легко можно перемещать с места на место.

Вышки-туры изготавливаются из рам с лестницей и основания, к которому монтируются колеса. Таким образом обеспечивается высокая мобильность всей конструкции. При необходимости установки лесов на высоту более 4 метров, нижний ярус усиливают распорками. К зданию такие вышки крепятся специальными анкерами. Максимальная высота таких строительных лесов составляет 21 метр.

Как собирают вышки-туры?

1. Самую нижнюю раму с колесами выставляют на ровную площадку, а затем выдвигают опоры на подставках.
2. К основанию монтируют боковые рамы с ребрами жесткости и скрепляют их стяжками.
3. Второй и последующие ярусы собираются аналогично первому.
4. На последнем ярусе закрепляется настил, монтируют страховку и устанавливают горизонтальные перегородки для ограждений.

Клиновые строительные леса

Непосредственно, свое название эти строительные леса получили благодаря стальным клиньям, которые предназначены для прочной фиксации опор. Такая конструкция считается одной из самых безопасных и надежных. Клиновые строительные леса обладают нормативной нагрузкой до 300 кг/м2, а их максимальная высота может достигать 40 метров. Чаще всего такие конструкции применяются в авиационной или судостроительной промышленности.

Хомутовые строительные леса

Считается, что хомутовые леса появились одними из самых первых, а их название произошло от специальных хомутов, с помощью которых соединяются все составные части общей конструкции. Данный тип лесов довольно сложно собирать, однако их максимальная высота может достигать 80 метров при нормативной нагрузке в 250 кг/м2.

Подвесные строительные леса

Бывают случаи, когда архитектурные особенности здания не позволяют смонтировать описанные выше виды строительных лесов. Тогда на помощь приходят, так называемые, подвесные леса, которые зачастую применяют при реставрационных работах. Опорами в данном случае служат сами перекрытия зданий, в которые и монтируется вся конструкция лесов. Стоит также отметить, что по своей прочности подвесные леса примерно идентичны хомутовым.

Модульные или системные леса

Такие леса состоят из оцинкованных труб с диаметром 48 мм, а опоры могут быть с винтовым, а также с квадратным или колесным основанием. С помощью данного вида лесов, можно относительно легко собрать конструкции самой разной формы. В данном случае все составные части изделия монтируются либо при помощи клино-дисковых, либо при помощи, так называемых, чашечных креплений. Одной из особенностей монтажа системных лесов является наличие ригелей, в которых есть вилообразный замок, предназначенный для связи с дисковым замком опоры. Сверху такое крепление фиксируется клинообразной гайкой. Максимальная высота модульных конструкций может составлять до 60 метров.

Как выбрать необходимый тип строительных лесов?

Для грамотного выбора, прежде всего стоит понять какие виды работ будут выполняться, просчитать их общий объем и приблизительное время. Также на выбор сильно влияет конструкционная особенность здания или объекта, для которого необходимо установить строительные леса.

Например, если у фасада здания сложная геометрия, много балконов и выступов, то лучшим выбором будут хомутовые или подвесные леса.

Если же нет возможности закрепиться к фасаду здания вообще, то самым надежным вариантом станут клиновые леса.

Если же у строительного объекта небольшая высота, то может подойти вышка-тура, а вот если высота объекта значительная, тогда стоит подумать об использовании модульных или, опять же, хомутовых лесов.

При выборе строительных лесов не стоит также забывать и про максимальную нагрузку, ведь при работах на любой высоте, пусть даже небольшой, главной задачей является обеспечение безопасности рабочих.

Конвергенция стратегий реконструкции костной ткани и хирургической васкуляризации под контролем каркаса – поиски регенеративного соответствия аксиальной васкуляризации

Front Bioeng Biotechnol. 2019; 7: 448.

, ^{1, 2, 3} , ¹ , ^{1, 4} , ^{5, 6} , ^{2, 3, 7} и ^{1, 8, *}

Дэвид С. Спаркс

¹ Центр регенеративной медицины, Институт здравоохранения и биомедицинских инноваций, Технологический университет Квинсленда, Келвин-Гроув, Квинсленд, Австралия

² Департамент пластической и реконструктивной хирургии, Госпиталь принцессы Александры, Вуллунгабба, QLD, Австралия

³ Клиническое отделение Саутсайд, Школа медицины, Университет Квинсленда, Вуллунгабба, QLD, Австралия

Flavia Medeiros Savi

¹ Центр регенерации Медицина, Институт здоровья и биомедицинских инноваций, Технологический университет Квинсленда, Келвин Гроув, QLD, Австралия

Сиамак Сайфзаде

¹ Центр регенерации Медицина, Институт здоровья и биомедицинских инноваций, Технологический университет Квинсленда, Келвин Гроув, QLD, Австралия

⁴ Исследовательский центр медицинской инженерии, Технологический университет Квинсленда, Чермсайд, QLD, Австралия

Майкл А.Schuetz

⁵ Отделение ортопедической хирургии, Королевская больница Брисбена, Херстон, QLD, Австралия

⁶ Jamieson Trauma Institute, Royal Brisbane Hospital, Herston, QLD, Australia

Michael Wagels

^{Отделение пластики 2} И реконструктивная хирургия, Больница принцессы Александры, Вуллунгабба, QLD, Австралия

³ Клиническое отделение Southside, Школа медицины, Университет Квинсленда, Вуллунгабба, QLD, Австралия

⁷ Австралийский центр комплексных интегрированных хирургических решений, Вуллунгабба, QLD, Австралия

Дитмар В.Hutmacher

¹ Центр регенеративной медицины, Институт здравоохранения и биомедицинских инноваций, Технологический университет Квинсленда, Келвин Гроув, QLD, Австралия

⁸ Центр аддитивного биопроизводства ARC, Технологический университет Квинсленда, Кельвин Гроув, QLD, Австралия

¹ Центр регенеративной медицины, Институт здоровья и биомедицинских инноваций, Технологический университет Квинсленда, Келвин Гроув, QLD, Австралия

² Отделение пластической и реконструктивной хирургии, Госпиталь принцессы Александры, Woolloongabba, QLD , Австралия

³ Southside Clinical Division, School of Medicine, University of Queensland, Woolloongabba, QLD, Australia

⁴ Медицинский инженерный исследовательский центр, Технологический университет Квинсленда, Чермсайд, QLD, Австралия

⁵ Департамент ортопедической хирургии, Королевская больница Брисбена, Херстон, QLD, Австралия tralia

⁶ Jamieson Trauma Institute, Royal Brisbane Hospital, Herston, QLD, Australia

⁷ Австралийский центр комплексных интегрированных хирургических решений, Woolloongabba, QLD, Австралия

⁸ ARC Center for Additive Bio-Manufacturing Технологический университет Квинсленда, Кельвин Гроув, QLD, Австралия

Отредактировал: Раньери Канседда, независимый исследователь, Генуя, Италия

Рецензировал: Антонелла Мотта, Университет Тренто, Италия; Нган Ф.Хуанг, Стэнфордский университет, США

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Тканевая инженерия и регенеративная медицина» журнала «Границы биоинженерии и биотехнологии»

Поступила в редакцию 24 июля 2019 г .; Принято 13 декабря 2019 г.

Copyright © 2020 Sparks, Savi, Saifzadeh, Schuetz, Wagels and Hutmacher.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой.Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Преобладающей проблемой, стоящей перед тканевой инженерией сегодня, является отсутствие адекватной васкуляризации для поддержки роста, функции и жизнеспособности тканеинженерных конструкций (ТЕС), которые требуют кровоснабжения кровеносных сосудов. Исследовательское и клиническое сообщество полагается на растущие знания об ангиогенных и васкулогенных процессах, чтобы стимулировать формирование клинически значимой сосудистой сети внутри ТИК.Подход регенеративной согласованной аксиальной васкуляризации, представленный в этой рукописи, включает в себя преимущества методов неоваскуляризации на основе лоскута, но также использует принцип биореактора in vivo в более направленном подходе «подобное за подобное» для дальнейшего содействия регенерации конкретной ткани. утраченного типа, например кортикопериостальный лоскут при реконструкции костного дефекта критического размера.

Ключевые слова: тканевая инженерия, васкуляризация, кость, регенерация, анализ кровеносных сосудов

Введение

Управление костными дефектами критического размера все еще является проблемой для хирургов-реконструкторов в двадцать первом веке (Wagels et al., 2013). Эти дефекты могут возникнуть после травмы или онкологической резекции кости. Целью спасения конечностей является восстановление костного материала для облегчения механической нагрузки в течение разумного периода времени. Исторически это может быть достигнуто с помощью укорочения конечности, аутотрансплантата без васкуляризации, техники Masquelet (аутотрансплантат, помещенный в индуцированную мембрану), дистракционного остеогенеза и васкуляризации кости с аллотрансплантатом или без него. К сожалению, доказательная медицина еще не создала наборов данных, чтобы установить клиническое руководство относительно того, когда какой-либо метод предпочтительнее другого.Ценность спасения конечностей как для пациента, так и для сообщества, в котором они живут, кажется самоочевидной, однако становится все более очевидным, что успешное спасение конечностей может превзойти ампутацию и протезную реабилитацию после длительного наблюдения (Bosse et al., 2002; Chung et al., 2009; Higgins et al., 2010).

С ростом клинической значимости перевода тканевой инженерии в регенеративную медицину (Warnke et al., 2004) появляются более индивидуальные варианты реконструкции тканей.Методы XXI века на основе биоматериалов, включая хорошо спроектированные и изготовленные биоразлагаемые каркасы, находятся на переднем крае этого рубежа (Reichert et al., 2012) и могут способствовать восстановлению утраченных тканей с высокой точностью в будущем. Недавний клинический опыт реконструкции различных костных дефектов критического размера в различных анатомических областях, включая нижнюю челюсть (Warnke et al., 2004; Kokemueller et al., 2010; Wiltfang et al., 2016), верхнюю челюсть (Mesimäki et al. al., 2009), лучевой кости (Horch et al., 2014) и большеберцовой кости (Horch et al., 2014) внушает оптимизм. Однако следует проявлять осторожность, предлагая из наборов данных о мелких животных включать новые технологии и методы в обычную хирургическую практику. Поведение при реконструкции критических костных дефектов на основе каркаса затруднено из-за присущих ему трудностей в достижении однородной неоваскуляризации и, следовательно, равномерной регенерации кости. Возможно, это упущенное из виду ограничение современных методов, которые используются изолированно, без акцента на создании сосудистой оси.Конструкции каркасов, которые не допускают физиологической васкуляризации, особенно при использовании живого клеточного материала, склонны к отказу (Horch et al., 2012). Чтобы понять, почему это происходит, необходимо изучить взаимосвязь между васкуляризацией и остеогенезом.

У взрослых рост новых сосудов в ауто- и аллотрансплантат или каркас из существующего сосудистого русла хозяина происходит посредством ангиогенеза (Carmeliet, 2003). Это, по-видимому, происходит главным образом через просвет, прорастающий из артериол и венул, которые находятся в непосредственной близости от каркаса (Tanaka et al., 2003). По сути, преобладание стимулирующих факторов над факторами ингибирования приводит к отделению перицитов от эндотелиальных клеток, причем последние активируются, среди прочего, фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) (Beck and D’Amore, 1997). Затем эндотелиальные клетки продуцируют специфические протеазы, которые помогают переваривать базальную мембрану сосудов и прилегающий внеклеточный матрикс (Risau, 1997). Затем эндотелиальные клетки мигрируют наружу из сосуда и пролиферируют с образованием новых капилляров, которые расширяются и прорастают через прилегающую ткань / каркас в артериолы / венулы под действием проангиогенных факторов (Chen and Kaji, 2017).Благодаря множеству кровотечений, коагуляции и воспалений, связанных с хирургическими манипуляциями, процесс ангиогенеза также может быть значительно усилен (Risau, 1997).

Ангиогенез тесно связан с остеогенезом (Ramasamy et al., 2014). Регенерация скелетных костей подкрепляется достаточной доставкой предшественников остеокластов и клеток остеопрогениторов к месту остеоиндукции путем вторжения в кровеносные сосуды (Maes et al., 2010). Важно отметить, что этот процесс также включает перекрестную связь между эндотелиальными клетками, специфичными для длинных костей, хондроцитами и клетками-остеогеопрогениторами (Kusumbe et al., 2014). Агонистическая коммуникация происходит от хондроцитов и клеток-остеопрогениторов, участвующих в образовании костей, которые служат ключевым источником VEGF-A (проангиогенного медиатора) (Ramasamy et al., 2014). Эндотелиальные клетки стимулируются VEGF-A и повышают активность Notch , которая необходима для экспрессии Noggin , медиатора, который контролирует дифференцировку периваскулярных клеток-остеопрогениторов и с этим остеогенезом (Ramasamy et al., 2014) . Положительная связь между этими механизмами помогает облегчить процессы остеогенеза и ангиогенеза.

В следующем обзоре основные паттерны васкуляризации тканей в реконструктивной хирургии применяются к регенерации кости под контролем каркаса. Акцент делается на различных методах аксиальной васкуляризации каркаса и обосновании роли подхода , регенеративного соответствия с кортикостерональным лоскутом, для улучшения существующих стратегий регенерации костной ткани на основе клеток.

Принципы регенерации костной ткани на основе каркасов

Прогрессу в костной инженерии способствовал рост аддитивного производства (3D-печать), которое позволяет изготавливать каркасы с настраиваемой микро- и макроархитектурой из ряда различных биоразлагаемых материалов.При управляемой каркасом регенерации ткани (SGTR) клеточный рост в основном поддерживается морфологией и отношением поверхности к объему аналогично роли внеклеточного матрикса в физиологической среде хозяина (Hutmacher et al., 2004). Принципы проектирования для изготовления каркасов должны быть основаны на воспроизводимых наборах доклинических данных об общей архитектуре и пористости, размере пор, межсоединениях пор и соотношении поверхности к объему. В частности, пористость и размер пор относятся к площади объема, доступной для роста ткани хозяина, включая сосудистую сеть, для проникновения в центральные области архитектуры каркаса.Было показано, что увеличение пористости наряду с размером пор и расстоянием между ними положительно влияет на регенерацию тканей, и это также коррелирует с площадью поверхности каркаса (Cipitria et al., 2012). В крупных доклинических моделях животных, таких как овцы, которые близко имитируют анатомические и физиологические условия человека, было обнаружено, что межсоединения пор размером менее 400 мкм ограничивают проникновение в сосуды (Cipitria et al., 2012). Таким образом, структура пор, подобная макроскопическому каналу, дополнительно стимулирует физическое проникновение в ткань.Способность новых кровеносных сосудов врастать в тканеинженерную конструкцию (ТЕС) также связана с размером пор и морфологией, тем самым напрямую влияя на скорость роста новообразованной ткани в ТЕС. Как правило, in vivo , большие размеры пор и взаимосвязи (для людей> 600 микрон) и более высокая пористость (> 70%) приводят к более высокой скорости неоваскуляризации, что по своей сути приводит к усиленной регенерации кости (Berner et al. , 2015a; Cipitria et al., 2015). Тем не менее, модель животного и соответствующий размер и объем кости должны быть реализованы в стратегии дизайна. Например, морфология и архитектура каркаса для регенерации сегментарного дефекта бедренной кости мыши значительно отличаются от того, что наблюдается у овцы.

Еще одним важным фактором является выбор материала каркаса для регенерации кости, который обычно определяется механическими свойствами, кинетикой разложения и биологическими взаимодействиями (адсорбция белка, клеточное прикрепление и, следовательно, остеокондуктивность) (Hutmacher et al., 2007). Композитные каркасы, состоящие из синтетических аналогов двух основных макромолекулярных компонентов, составляющих нормальную кость (гидроксиапатита и коллагена), таких как поликапролактон (PCL) с трикальцийфосфатом (TCP), обычно используются из-за их характеристик медленной разлагаемости при сохранении прочности и прочности. способствует остеокондукции в течение всего периода ремоделирования (Reichert et al., 2012; Berner et al., 2013, 2015a; Cipitria et al., 2013). Альтернативные материалы каркаса включают встречающиеся в природе полимеры (например,например, желатин), синтетические саморассасывающиеся полимеры [например, сополимер молочно-гликолевой кислоты, PGLA], синтетическая пористая керамика (например, биостекло) и керамика природного происхождения (например, коралл). Вообще говоря, если желаемым конечным регенератом является кость, конструкции остеокондуктивных каркасов (PCL-TCP, коллагеновая губка типа 1 с деминерализованным костным порошком и кальцием и т. Д.) Являются обычным выбором в литературе по очевидным причинам.

Дальнейшее улучшение образования новой кости также может быть достигнуто за счет добавления биологических добавок, таких как факторы роста (например,g., костный морфогенный белок-7, BMP-7) (Berner et al., 2012; Reichert et al., 2012; Cipitria et al., 2013, 2015) или клеточные подходы (например, импрегнация клеток-остеопрогениторов) (Reichert et al., др., 2012; Бернер и др., 2015а). Однако успех факторов роста и методов клеточной пропитки для управляемой каркасом регенерации кости тесно связан с васкуляризацией внутри конструкции и становится особенно актуальным для потери объема костной ткани большого сегмента. Несомненно, при проектировании и изготовлении каркасов для применения в костной инженерии необходимо учитывать множество факторов.Подробное представление всех из них выходит за рамки настоящего обзора, и по этой теме был опубликован ряд исчерпывающих обзоров, на которые мы направляем читателя (Holzapfel et al., 2017; Bartnikowski et al., 2019).

Паттерны кровоснабжения в тканевой инженерии, управляемой каркасом

Введение артериовенозной ножки в каркас эффективно разрешает так называемую осевую васкуляризацию . Без осевого кровоснабжения каркаса транспорт питательных веществ происходит на максимальной близости 100-200 мкм в тканях с высоким уровнем метаболизма (Das and Botchwey, 2011).Эта концепция осевой васкуляризации была расширена за счет использования васкуляризированных лоскутов регенеративной ткани с принципами тканевой инженерии, управляемой каркасом. Таким образом, индивидуальный подход к осевой васкуляризации на основе лоскута может помочь преодолеть пробел на пути к успешному внедрению биоматериалов каркаса в клиническую практику с потенциалом для широкого спектра применений. Этот процесс называется регенеративным соответствием осевой васкуляризации. Этот предложенный метод обеспечивает наличие васкуляризованного предшественника для облегчения регенерации ткани в каркасе (Reichert et al., 2012). Принципы васкуляризации каркаса основаны на нашем понимании того, как нормальная ткань получает кровоснабжение и как этим можно управлять, используя методы, используемые в современной реконструктивной хирургии.

Трансплантат представляет собой отдельный кусок ткани, взятый и переданный без неповрежденного соединения артериовенозной сети с хозяином, и часто имеет сосудистую сеть случайного типа. Поведение трансплантата после переноса опирается на процесс ангиогенеза, когда существующая микрососудистая сеть трансплантата пытается интегрироваться с микрососудистой сетью хозяина, окружающей и внутри дефекта.В отличие от этого, лоскут собирают и переносят с сохранением непрерывности его артериовенозной сети, а в современной реконструктивной хирургии обычно выполняется с использованием подхода аксиальной модели с определенной артериовенозной ножкой для сбора ткани среднего и большого объема. Лоскуты можно определить с точки зрения того, как они перемещаются, что неразрывно связано с характером кровоснабжения. Местные лоскуты берут с донорского участка, который непосредственно примыкает к дефекту, и имеют геометрический рисунок со случайным рисунком васкуляризации.Регионарные лоскуты могут быть подняты из донорского участка, расположенного дальше от дефекта, поскольку они приподняты на аксиальной артериовенозной ножке. Их можно переносить свободно, при этом сосудистая ножка лоскута отделяется и анастомозируется с целевыми сосудами в области дефекта.

МакГрегор и Морган определили разницу между лоскутами произвольной формы и осевой схемой лоскутов в 1973 году (McGregor and Morgan, 1973) во время «анатомической революции» реконструктивной хирургии в 1970-х годах (Taylor and Palmer, 1987).По сути, лоскут случайного рисунка ткани – это такой лоскут, который лишен какого-либо значительного отклонения в его сосудистом рисунке (). В качестве альтернативы, лоскут осевого образца – это такой лоскут, который имеет признанную артериовенозную систему, проходящую вдоль его длинной оси (). Эти концепции могут быть успешно применены к модели васкуляризации, используемой для индукции неоваскуляризации биоматериалов каркаса. Подход со случайным паттерном к васкуляризации каркаса – это метод, который не имеет четко определенной артериовенозной оси.С другой стороны, доступ с аксиальной моделью имеет четко выраженную артериовенозную ось.

Два образца кровоснабжения ткани после забора крови с (случайным) или без (осевого) сохранения артериовенозной ножки. © Бет Кроче, Bioperspective.com.

Разница важна, потому что каркасы со случайным рисунком васкуляризации, такие как те, которые имплантированы в ткань без четкой артериовенозной оси для переноса, или каркасы с сосудистыми сетями, созданные ex vivo с использованием методов преваскуляризации, функционируют как «трансплантат» при переносе (или трансплантации) в дефект хозяина.Поведение трансплантата после переноса подкрепляется полной зависимостью от процесса ангиогенеза в реципиентном участке хозяина, где существующая микрососудистая сеть трансплантата пытается интегрироваться с микрососудистой системой хозяина, окружающей и внутри дефекта. Следовательно, каркасы со случайным типом васкуляризации подвержены непредсказуемому ангиогенезу, и часто живая ткань внутри каркаса (импрегнированные стволовые клетки и т. Д.) Становится ишемической после переноса, впоследствии подвергаясь некрозу до того, как произойдет достаточный ангиогенез.Примером этого является исследование Schliephake et al. (1995), где пористый гидроксиапатитовый (HA) матрикс был имплантирован в субпериостальную плоскость щечной стороны восходящей ветви нижней челюсти и перенесен в виде бессосудистого композитного трансплантата HA-кости на ипсилатеральную горизонтальную ветвь нижней челюсти. Хотя были признаки врастания кости от хозяина в некоторые из пересаженных образцов, это было переменным, и также наблюдались инвазия мягких тканей и связанная с этим резорбция, особенно в трансплантате, наиболее удаленном от кости хозяина.Клинически очевидно, что только небольшие объемы ткани могут быть успешно перенесены с использованием этого метода, и это будет независимо от того, включены ли в конструкцию факторы роста (BMP-7) или другие биологические добавки (мезенхимальные стволовые клетки и т. Д.). Ключевым преимуществом подхода осевой васкуляризации является то, что микроваскуляризация врастает в ткань вдоль определенной оси, которая может быть хирургически трансплантирована в другой анатомический участок без прерывания кровоснабжения.Это сохраняет жизнеспособность ткани и оптимизирует регенеративный потенциал пересаженной ткани.

Научные принципы, лежащие в основе концепции биореактора in vivo , известны уже некоторое время. Исследования Hutmacher et al. восходит к 1994 году с использованием каркаса HA, имплантированного в гребень подвздошной кости мини-свиней Göttinger (Schliephake et al., 1994). За последние несколько десятилетий на различных моделях животных было проведено множество экспериментов с использованием подхода с использованием биореактора in vivo для регенерации костей.Расширяя концепцию биореактора in vivo , Holt et al. в 2005 г. представили доклиническую модель «осевой» с использованием сосудистой ножки для неоваскуляризации кораллинового каркаса in vivo (Holt et al., 2005). Принцип этого подхода основан на идее о врожденной способности хозяина к самовосстановлению. После периода инкубации in vivo внутри хозяина каркас становится васкуляризированным ножкой и затем переносится на дефект, который может быть удален от места инкубации.В данном случае неясно, каким образом происходит регенерация ткани, но он связан с введением васкуляризации и всем, что это приносит. Этот подход используется в реконструктивной хирургии и известен как предварительная сборка (Pribaz, Fine, 1994).

Расположение артериовенозной оси (или ее интегрированной тканевой сети) по отношению к каркасу явно важно для успеха неоваскуляризации. Как обсуждалось, неоваскуляризация каркаса основана на достаточной и равномерной неоваскуляризации, при этом функция клеток строго ограничена расстоянием диффузии> 200 мкм от кровеносного сосуда.Если каркас имплантируется в дефект и дает возможность неоваскуляризироваться из ложа со случайным сосудистым рисунком, можно ожидать нарушений целостности ткани, пропорциональных расстоянию от новообразования (Horch et al., 2012). Следовательно, введение аксиальности сосудистой сети каркаса обеспечивает более надежную способность генерировать новые сосудистые сети и способствовать регенерации зрелой костной ткани. Это может быть выполнено внешним способом (внешний) или внутренним (внутренним), как определено соотношением между каркасом и ножкой (Kneser et al., 2006b). Подходы внешней и внутренней васкуляризации () использовались в доклинических и клинических исследованиях (Warnke et al., 2004; Kokemueller et al., 2010; Horch et al., 2014; Wiltfang et al., 2016). Однако для относительно больших каркасов, целью которых является производство большого однородного объема регенерированной кости, внешняя васкуляризация показывает лишь ограниченный успех. Это связано с тем, что потенциал ангиогенеза и, следовательно, регенерации ткани в центре каркаса ограничен, поскольку это часть конструкции, наиболее удаленная от осевого кровоснабжения (Horch et al., 2012). Внутренняя васкуляризация может преодолеть это ограничение, вводя осевое кровоснабжение в центр каркаса с более равномерным ангиогенезом и регенерацией ткани (Leibig et al., 2016). Подход включает использование артериовенозного канала через каркас и, в зависимости от размещения каркаса, также по умолчанию сочетается с внешним паттерном васкуляризации за счет покрытия мягкими тканями на периферии каркаса, которые, как известно, усиливают неоваскуляризация (Weigand et al., 2015).

Две модели осевой васкуляризации для каркасных конструкций: внутренний и внешний подходы . © Бет Кроче, Bioperspective.com.

Осевая васкуляризация на основе сосудов (VBAV)

Как обсуждалось выше, дискретная артериовенозная ножка может использоваться для неоваскуляризации каркаса. Как правило, это основано на собственном подходе к осевой васкуляризации, со случайной внешней неоваскуляризацией окружающих мягких тканей или без нее.Артериовенозные петли широко использовались для васкуляризации тканевых инженерных конструкций для ряда типов тканей, включая жировую ткань (Matsuda et al., 2013), сердечную мышцу (Tee et al., 2012), скелетную мышцу (Messina et al., 2005; Bach et al., 2006), фиброзной ткани (Mian et al., 2000; Beier et al., 2009) и кости (Kneser et al., 2006a; Beier et al., 2011; Rath et al., 2011, 2012). ; Eweida et al., 2014). Идея была первоначально описана Эролом и Сирой (1980), а затем расширена Танакой и др.(2000). Артериовенозная петля создается микрососудистым анастомозом артерии от сосудистой ножки до ее комитантных вен через межпозиционный венозный трансплантат. В инженерной кости такая артериовенозная петля будет применяться к внутренней поверхности каркаса, вызывая инфильтрацию клеток-хозяев и неоваскуляризацию с последующей заменой каркаса аутологичной костью-регенератом (Leibig et al., 2016). За последнее десятилетие большая работа была проделана Kneser et al. для экспериментальной проверки этого подхода для регенерации костей (Arkudas et al., 2007, 2010, 2012; Поликандриотис и др., 2007; Beier et al., 2010; Rath et al., 2012), и эта группа также осуществила успешный клинический перевод (Horch et al., 2014).

Было использовано множество различных комбинаций сосудов (), из которых артериовенозная петля является наиболее распространенной (Leibig et al., 2016) и использовалась в ряде различных регенераций каркаса и гидрогелевой ткани, включая фибрин Matrigel, PLGA и Matriderm (Leibig et al., 2016).Ключевые альтернативы включают артериовенозный пучок (Tanaka et al., 2003; Muller et al., 2011; Dong et al., 2012; Yang et al., 2013) и артериовенозный кровоток (Gill et al., 1998; Tanaka et al., 2003) конфигурации.

Описаны варианты сосудистых (VBAV) техник для осевой васкуляризации каркасных конструкций. © Бет Кроче, Bioperspective.com.

Большинство исследований предполагают превосходство артериовенозной петли над пучковой и проточной конфигурациями (Tanaka et al., 2003; Dong et al., 2012), что может быть связано с напряжением сдвига через межпозиционный венозный трансплантат (Polykandriotis et al., 2007).

Появляется новый клинический опыт использования методов VBAV для образования кости (Kokemueller et al., 2010; Horch et al., 2014), и некоторые предполагают, что, возможно, пришло время начать клинические испытания (Eweida et al., 2015). Horch et al. (2014) были первыми, кто клинически осуществил трансляцию артериовенозной петли с реконструкцией травматического дефекта большеберцовой кости и остеомиелитического дефекта дистального отдела лучевой кости.В дистальном дефекте лучевой кости они использовали артериовенозную петлю для аксиальной васкуляризации каркаса ßTCP / HA внутренне пропитанным аутологичным аспиратом костного мозга из гребня подвздошной кости и фибриновым клеем. У этого последнего пациента было отличное клиническое выздоровление, и рентгенографическое слияние дефекта было достигнуто через 14 месяцев наблюдения. Другое исследование Kokemueller et al. (2010) использовали артериовенозный пучок для аксиальной васкуляризации четырех трубчатых каркасов ßTCP через торакодорсальный артериовенозный пучок.Каркасы были закопаны в lattisimus dorsi мышце во время предварительного изготовления в течение 6 месяцев перед переносом с торакодорсальным артериовенозным пучком в титановую клетку для реконструкции остеомиелитического дефекта нижней челюсти. Через год после операции не было никаких признаков инфекции или отторжения имплантата, и был достигнут удовлетворительный клинический результат.

У сосудистых подходов к осевой васкуляризации есть несколько преимуществ. Потенциальные донорские участки многочисленны по всему человеческому телу, и при использовании только артериовенозной ножки заболеваемость донорскими участками минимальна.Хотя обычно используется двухэтапный подход с периодом задержки для предварительного изготовления, при небольших дефектах он может не понадобиться (особенно, если имеется достаточная стабильность поперек кости с помощью перемычки или иным образом). Еще одним ключевым преимуществом VBAV является воспроизводимость и знакомство хирургов с использованием артериовенозного контура. Хотя ангиогенный потенциал артериовенозной петли хорошо известен, этот подход требует, чтобы остеоиндуктивный каркас направлял рост костного регенерата.Этому процессу может способствовать пропитка биоматериала различными факторами роста и мезенхимальными стволовыми клетками, хотя последнее требует дополнительной фазы задержки для роста этих клеток в культуре ex vivo . Для дальнейшего улучшенного образования кости может оказаться, что васкуляризированный лоскут регенеративной ткани, такой как кортикопериостальный лоскут для регенерации кости, может лучше подходить в клинических условиях, особенно там, где требуется большой объем кости.

Осевая васкуляризация на основе лоскута (FBAV)

Использование вариантов на основе лоскута для осевой васкуляризации основано на том принципе, что лоскут ткани с установленной сосудистой сетью, также определяемой как ось сосудов, является клетками-предшественниками с регенеративным потенциалом и факторы роста являются эффективным средством регенерации тканей посредством внешней или внутренней васкуляризации каркаса.Такой подход может облегчить одноэтапный или двухэтапный процесс образования новой васкуляризированной кости до ее отслоения и переноса на дефект в удаленном анатомическом участке. В этом отношении для васкуляризации каркаса в условиях регенерации большого объема кости использовались различные типы тканей (2).

Описаны варианты техники на основе лоскута (FBAV) для осевой васкуляризации каркасных конструкций для регенерации кости. © Бет Кроче, Bioperspective.com.

Лоскуты сальника

Ангиогенные свойства сальника были идентифицированы веками (Zhang et al., 1997). Это привело к его экспериментальному использованию в качестве подхода к осевой васкуляризации биоматериалов каркаса для регенерации кости (Jacinto-Tinajero et al., 2014; Wiltfang et al., 2016) и других тканей (Li et al., 1997; Baumert et al., др., 2007). В доклиническом исследовании на собаках Jacinto-Tinajero et al. (2014) оценили сальниковый лоскут как подход к внешней васкуляризации коллагеновых губок типа 1, засеянных комбинацией деминерализованного костного порошка, хлорида кальция, тромбина и плазмы, богатой тромбоцитами, в попытке создать гетеротопную кость.У всех животных они смогли продемонстрировать образование жизнеспособной губчатой ​​кости в течение 4 месяцев без стимуляции факторами роста. Во второй части исследования, в котором использовался трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF-ß1), рост костей наблюдался в 80% каркасов в течение одного месяца. Успех сальникового лоскута в этом исследовании, вероятно, связан с его ангиогенным потенциалом (Zhang et al., 1997), хотя вероятна роль мезенхимальных стволовых клеток, резидентных в сальниковой ткани (Zuk et al., 2001).Есть некоторые свидетельства того, что интенсивная ангиогенная природа сальника может быть связана со значительно более высокой экспрессией и продукцией VEGF тканью сальника по сравнению с другими органами (Zhang et al., 1997). Обзор доклинических исследований, связанных с сальниковыми лоскутами в регенерации костной ткани, наряду с остеокондуктивным каркасом, показывает очевидную роль нативных мезенхимальных стволовых клеток, растущих в каркас в синергии с образованием новых кровеносных сосудов, направляемым сальником.

Клинические эксперименты с лоскутом сальника для васкуляризации внешнего каркаса были описаны Wiltfang et al.(2016). Используя контурный титановый сетчатый кейдж, загруженный костными минеральными блоками, аспиратом костного мозга гребня подвздошной кости и BMP-2, они выполнили двухэтапный доступ с использованием желудочно-ободочного сальникового лоскута на основе правой желудочно-сальниковой артерии и вены. Через три месяца после имплантации в сальник конструкцию собирали на его сосудистой ножке и переносили на центральный дефект нижней челюсти. Жизнеспособная костная активность наблюдалась при сцинтиграфии костей в послеоперационном периоде, а жизнеспособные остеоциты наблюдались гистологически после открытой биопсии после небольшого расхождения слизистой оболочки над титановым каркасом.Ожидается, что метод внешней осевой васкуляризации наиболее подходит для сальника и что перед сбором урожая и трансплантацией потребуется период инкубации. В будущих исследованиях следует оценить роль сальника в васкуляризации каркаса по сравнению с альтернативными стратегиями, такими как артериовенозная петля и другие типы тканей.

Фасциальные лоскуты

Фасции имеют густую сосудистую сеть и обычно собираются вместе с другими типами тканей, чтобы исказить их васкуляризацию (Cormack and Lamberty, 1984).При предварительном ламинировании каркаса фасция с некоторым успехом использовалась доклинически для регенерации кости (Fan et al., 2014). В исследовании Fan et al. (2014) в большеберцовой кости макак-резусов использовали фасциальный лоскут для внешней васкуляризации каркаса ßTCP, который также имел доступ к внутренней васкуляризации с артериовенозным пучком. Конструкция была создана в один этап. Каркас засевали аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками, культивированными от животного, и контрольную группу каркаса без васкуляризации также использовали в исследовании.Комбинация подхода внешней / внутренней васкуляризации с каркасом и МСК дала наилучшие результаты, измеренные по гистологическому качеству регенерированной кости и радиологическим свидетельствам заживления кости. Также васкуляризация была более выражена в областях регенерации кости. Вторая группа с внешней фасциальной васкуляризацией каркаса, засеянного МСК, также показала хорошие результаты, несмотря на отсутствие внутренней осевой васкуляризации. Это подчеркивает важность васкуляризации в данной ситуации, а также то, что может не быть значительного преимущества между внутренним или внешним паттерном осевой васкуляризации для дефекта такого размера и объема в сравнении.

В клинических условиях фасциальные лоскуты можно найти в различных анатомических точках, все с минимальной болезненностью донорского участка. Они могут легко соответствовать форме конструкции каркаса и могут использоваться для внутренней (Giessler et al., 2007) и внешней (Leonhardt et al., 2009; Fan et al., 2014) васкуляризации или для обеих. Требуется дальнейшая работа для изучения потенциальных остеогенных характеристик фасциальных лоскутов в доклинических условиях до клинического перевода, хотя может показаться, что комбинация фасциальных лоскутов в качестве внешнего подхода наряду с внутренней (артериовенозной петлей) васкуляризацией может быть полезной с учетом результаты исследования Fan et al.(2014).

Muscle Flaps

Мышечная ткань очень сосудистая и является хорошо известным источником мезенхимальных стволовых клеток, которые играют важную роль в заживлении переломов (Chan et al., 2012). С реконструктивной точки зрения есть экспериментальные доказательства того, что мышца обеспечивает более надежную васкуляризацию костного дефекта, чем кожно-фасциальную ткань (Harry et al., 2009), и улучшает заживление кости в случае перелома, но еще более важно лечить не-поврежденную ткань. сращение или большой дефект костного объема из-за удаления опухоли (Harry et al., 2008). Предполагается, что это вторично по отношению к микросреде мышц, которая может поддерживать остеогенез за счет стимуляции факторами роста (Chen et al., 2004). Эта особенность является ключевой для заживления большого объема кости и используется при сборке каркасов. Стромальные клетки, возникающие из мышечной ткани, превосходят по своей остеогенной способности клетки кожи и жировой ткани. Они имеют почти эквивалентную пролиферации и дифференцировке BMCP по способности генерировать кость (Evans et al., 2009). Эксперименты на сегодняшний день с костными биоматериалами каркаса подтверждают роль мышечных лоскутов в осевой васкуляризации. Terheyden et al. широко оценили эту концепцию для реконструкции нижней челюсти (Terheyden et al., 1999, 2001a, b). В модели на свинье они имплантировали остеоиндуктивный имплант (ксеногенные минералы кости и BMP-7) в широчайшую мышцу спины в непосредственной близости от оси сосуда. Через 6 недель предварительно ламинированный лоскут был перенесен для восстановления дефекта нижней челюсти и внутренней фиксации.Через двенадцать недель после переноса кость была оценена рентгенологически и гистологически при умерщвлении с идентифицированной жизнеспособной костью (Terheyden et al., 2001b). Другие группы также экспериментировали с мышечными лоскутами как средством для васкуляризации каркасов и подтверждали роль этого подхода в доклинической арене, хотя некоторые исследования предполагают, что мышцы уступают надкостнице для регенерации кости (Huang et al., 2002; Brey et al. др., 2007).

Клиническая трансляция мышечных лоскутов для осевой васкуляризации при регенерации кости на сегодняшний день была успешной в двух тематических исследованиях, хотя наряду с титановым каркасом использовались значительные проостеогенные факторы, которые помогли направить регенерацию кости.В 2004 году Warnke et al. (2004) имплантировали каркас из титановой сетки, заполненный костными минеральными блоками, рекомбинантным костно-морфогенным белком-7 (BMP-7) и бычьим коллагеном типа-1. Аутологичный аспират костного мозга из гребня подвздошной кости использовался как источник недифференцированных клеток-предшественников для направленной остеогенной дифференцировки с помощью BMP-7. Конструкцию каркаса имплантировали в широчайшую мышцу спины. Семь недель спустя предварительно ламинированный каркас был перенесен для реконструкции субтотального дефекта нижней челюсти.Вероятно, успех этого подхода был обусловлен сочетанием факторов, хотя кажется правдоподобным, что устойчивый объем кости в конструкции возник из-за наличия сосудов – концепции, лежащей в основе реконструкции нижней челюсти с помощью васкуляризированной костной ткани, а не костного трансплантата. В 2009 году Месимяки и др. также выполнили двухэтапную реконструкцию дефекта верхней челюсти с использованием мышечного лоскута для предварительного ламинирования каркаса с трехмерной печатью (Mesimäki et al., 2009). Как Warnke et al. (2004), они использовали титановую клетку, заполненную ßTCP и стволовыми клетками адипоцитов, чтобы направлять регенерацию костной ткани.Каркас предварительно ламинировали в прямую мышцу живота и собирали как свободный лоскут для реконструкции верхней челюсти с хорошим эффектом. Важно отметить, что через 4 месяца после первой операции пациенту была проведена успешная остеоинтеграция зубных имплантатов. Ключевые особенности делают этот подход к предварительному ламинированию каркасов привлекательным. Важно отметить, что мышечные лоскуты легко доступны по всему телу и обеспечивают надежный источник осевой васкуляризации с минимальной заболеваемостью доноров. Эти функции также могут быть полезны при клиническом переводе, учитывая знакомство врача с этими типами лоскутов.Хотя оба описанных клинических опыта оказались успешными, полный перевод может быть ограничен рядом проблем. Во-первых, использование каркаса с титановым каркасом может иметь те же проблемы, что и любой аллопласт в черепно-лицевом скелете, включая отказ имплантата, обнажение или инфекцию. Кроме того, методика, описанная обоими авторами, состояла из нескольких этапов. Автор Mesimäki et al. (2009), неясно, оправдан ли вообще дополнительный первый этап процедуры, учитывая результаты, достигнутые с аутологичным аспиратом костного мозга на сегодняшний день в других исследованиях (Warnke et al., 2004; Horch et al., 2014). Несмотря на вышеупомянутые ограничения, этот подход к осевой васкуляризации продемонстрировал клиническую применимость.

Надкостничные лоскуты

Хорошо известно, что надкостница обладает значительной неоостеогенной способностью и имеет решающее значение для заживления переломов и восстановления костных дефектов докритического размера (Buck and Dumanian, 2012). Он состоит из двух четко определенных слоев, внешнего гипоцеллюлярного фиброзного слоя и внутреннего клеточного слоя (слой камбия), где имеется высокая плотность мезенхимальных стволовых клеток для нового поколения костей (Buck and Dumanian, 2012).Текущее понимание кровоснабжения кости предполагает, что прямое кровоснабжение надкостницы (DP) или проникающее кровоснабжение надкостничных сосудов (PPV) может перфузировать надкостницу и прилегающую внешнюю треть кортикальной кости, поддерживая надежное сосудистое снабжение для переноса ткани с многочисленными потенциальными донорами. sites () (Sparks et al., 2017). На сегодняшний день были проведены обширные эксперименты с использованием надкостничных лоскутов в качестве стратегии осевой васкуляризации (Runyan et al., 2010; Li et al., 2012; Han et al., 2014; Ersoy et al., 2015; Nau et al., 2016), но выполняются исключительно с использованием внешнего подхода. Недавнее исследование Nau et al. (2016) оценили роль только периостального лоскута по сравнению с периостальным лоскутом с каркасом ßTCP с аутологичными мононуклеарными клетками (BMC) или без них. Это было выполнено в условиях костного дефекта критического размера бедренной кости крысы с первичной фиксацией. Надкостничный лоскут с каркасом и BMPC был наиболее эффективным в регенерации кости через 4 недели с использованием рентгенографических, гистологических и биомеханических показателей результата.Интересно, что биомеханическая сила не была лучше через 8 недель по сравнению с надкостничным лоскутом или надкостничным лоскутом только с каркасом. Это может указывать на первоначальное преимущество в регенерации кости на ранних стадиях осевой васкуляризации каркаса с помощью дополнительных клеточных методов, но, возможно, в конечном итоге может быть компенсировано неоостеогенным потенциалом надкостницы в более поздний момент времени. Важно отметить, что в дополнительной группе с перевязанным надкостничным лоскутом с каркасом в течение периода исследования не было обнаружено новой регенерации кости в каркасе.

Паттерны кровоснабжения кости (Воспроизведено с разрешения Sparks et al., 2017).

Другие экспериментальные исследования дополнительно подтверждают роль васкуляризированной надкостницы как основного метода внешней осевой васкуляризации для регенерации кости. Исследование на кроликах, проведенное Huang et al. (2002) оценили роль различных участков имплантации тканей (подкожных, внутримышечных и поднадкостничных) и способность способствовать регенерации хрящей и костей в поликапролактоновых (PCL) каркасах, загруженных TGF-β1 через носитель из фибринового клея.Через 6 недель после операции каркасы, имплантированные в подкожную ткань или мышцу, стали населены мезенхимальными клетками, окруженными обильной фиброваскулярной тканью. Напротив, группа периоста была обильно заселена хондроцитами, и наблюдалось раннее образование незрелой кости. Другое исследование Brey et al. (2007) подтвердили эти результаты с помощью аутологичного костного трансплантата. Неваскуляризированный костный трансплантат имплантировали либо в надкостничный, либо в мышечный фасциальный рукав, и после 24-недельного периода предварительного ламинирования не было различий в объеме или форме ткани, сформированной в местах имплантации.Однако те, которые имплантированы в мышцу, показали почти исключительно рост фиброваскулярной ткани, тогда как группа надкостницы показала активное образование новой кости внутри трансплантата. Хотя сильная васкуляризация важна для регенерации кости, очевидно, что ткани без специфических клеток-остеопрогениторов (мышцы, сальник, подкожная клетчатка) не могут обеспечить значимой регенерации кости. Богатый источник клеток-предшественников внутри периостальной ткани был поэтому вероятным источником улучшенной регенерации кости в группе периоста (Hutmacher and Sittinger, 2003).Эти клетки могут принимать остеогенный фенотип с соответствующей передачей сигналов факторами роста, важным пусковым механизмом для которых является гипоксия (Hutmacher and Sittinger, 2003). Вероятно, что одной васкулярности недостаточно для управления регенерацией кости, и что требуется какой-то тип аутологичного направления.

Похоже, что кортикостероид, а не только надкостница, может быть лучше для неоостеогенеза, поскольку забор тонкого слоя кортикальной кости с надкостницей защищает слой камбия от хирургически созданной травмы ткани (Hertel et al., 1994). За последнее столетие было проделано много работы, чтобы оправдать это, особенно в работе Аксаузена в 1950-х годах, когда было выявлено значительное снижение роста новой кости в надкостничных лоскутах, когда надкостница была соскоблена, а не с тонким слоем кортикальной кости (Axhausen). , 1956). Следовательно, забор кортикостероида может быть важным для сохранения неоостеогенного потенциала надкостницы во время переноса.

Еще одна концепция, важная для интерпретации доклинических исследований, – это изменение периостальной активности у разных видов (Reichert et al., 2009). Известно, что грызуны и низшие млекопитающие обладают большей периостальной активностью (Brookes and Revell, 1998), чем старые модели крупных животных (Reichert et al., 2009). Большинство исследований, оценивающих исследования аксиальной васкуляризации, были сосредоточены на моделях мелких животных.

Регенеративная согласованная аксиальная васкуляризация при регенерации кости

Логично, что самым простым способом создания ткани должно быть введение в каркас лоскута определенного типа ткани, предназначенного для регенерации, вместе с клетками-предшественниками.Ярким примером этого могло бы быть использование кортикопериостального лоскута для васкуляризации каркаса, предназначенного для регенерации кости . Этот подход может свести на нет добавление подходов, основанных на культуре клеток (таких как культура мезенхимальных стволовых клеток в сочетании с каркасом), которые направлены на усиление регенерации кости. В сущности, остеоэгенный потенциал кортикопериостального лоскута обеспечивает достаточное количество полученных от хозяина остеогенных факторов роста, периостальных мезенхимальных стволовых клеток и соответствующей внеклеточной среды, необходимой для роста новой кости – как видно при заживлении перелома.Это применяет принцип Жиля-Миллара для реконструкции типа для подобного к хирургической сборке и называется регенеративным согласованием с осевой васкуляризацией . Используя этот подход, казалось бы, что самый высокий выход за счет принципа биореактора in vivo может быть достигнут при включении надежного паттерна внутренней осевой васкуляризации каркаса для поддержания необходимой васкуляризации, необходимой для продолжающейся регенерации кости (Leibig et al., 2016).

Транспорт остеопрогенетических клеток в основном зависит от достаточной и равномерной неоваскуляризации внутри каркаса. Вероятно, что кортикально-надкостничный лоскут на ножке, помещенный во внутреннюю поверхность каркаса, может использовать многие из тех же физиологических преимуществ, которые наблюдаются в стратегиях на основе сосудов (2). Внутри каркаса степень гипоксии вне места расположения лоскута может потенциально управлять ангиогенезом, как было показано ранее (Yuan et al., 2014). Когда этот процесс сочетается с неоостеогенезом и, вероятно, управляется мезенхимальными стволовыми клетками периостального происхождения, оба процесса могут иметь синергетический характер.

Схематическое изображение, подробно описывающее этапы регенеративного подхода к васкуляризации каркаса с использованием кортикопериостального лоскута. Сначала собирают лоскут (A, B), перед помещением в дефект и перекатывают на себя (C) , так что кортикостероид сглаживает каркас с надкостницей и внутренним кровоснабжением (D) .Затем кость фиксируется (E) , и наступает неоостеогенез и васкуляризация каркаса (F, G) для образования новой аутологичной кости. © Бет Кроче, Bioperspective.com.

Существует также ключевая роль мышц как внешнего случайного источника васкуляризации после имплантации каркаса в дефект. Nanchalal и соавторы подтвердили роль мышц как проангиогенной (Harry et al., 2009) и проостеогенной ткани (Harry et al., 2008). Хотя васкуляризация мышц важна для регенерации кости в биоматериалах каркаса, вполне вероятно, что проостеогенные характеристики мышц не менее важны для регенерации кости, наблюдаемой в экспериментах (Terheyden et al., 1999, 2001a, b) и клинических исследований (Warnke et al., 2004; Mesimäki et al., 2009). Как и в других исследованиях, в которых сочетаются внешний и внутренний подходы к васкуляризации каркаса (Arkudas et al., 2012; Fan et al., 2014; Weigand et al., 2015), сочетание внешней мышцы с кортикопериостом внутренне может быть как оптимальным, так и оптимальным. Практичен для осевой васкуляризации каркаса и регенерации костей.

Чтобы оценить осуществимость этой новой концепции в создании новой кости, мы использовали доказательный принцип подхода, включающий модель крупного животного овцы (номер одобрения этики животных 1600000280), знакомую исследовательской группе (Reichert et al., 2011, 2012; Бернер и др., 2013, 2015b; Cipitria et al., 2015). Созревшие овцы ( ovis aries ) очень напоминают клинические условия по ряду причин, включая архитектуру кости и заживление, а также выбор остеосинтеза (Reichert et al., 2009). Используя эту модель, перед выполнением сегментэктомии большеберцовой кости на 3 см среднего диафиза был взят кортикопериостальный лоскут на основе переднего большеберцового сосудистого пучка (,). Затем его поместили внутрь каркаса, и кость зафиксировали изнутри пластиной динамического сжатия (,).

Серия интраоперационных фотографий, иллюстрирующая ключевые компоненты хирургического подхода к регенерации кости под контролем каркаса с использованием кортико-надкостничного лоскута. Лоскут резко выделяется и приподнимается над медиальной и передней поверхностью большеберцовой кости с помощью тонкой зубной фрезы (A) перед резекцией 3-сантиметрового дефекта (B) . Затем лоскут перекатывается на себя так, что кортикостероид сглаживает полуцилиндрический каркас, похожий на лего, с надкостницей и кровоснабжением, лежащими наиболее внутренними (C) .Затем кортикопериостальный лоскут с каркасом помещают в дефект с остаточным диафизом большеберцовой кости, используя пластину динамического сжатия в качестве внутренней фиксации (D) .

Через 12 месяцев значительное заживление костных дефектов было продемонстрировано с помощью ключевых рентгенологических [серийная рентгеновская и микрокомпьютерная томография (μCT)], биомеханических (скручивающая жесткость кости) и гистологических анализов (трихромия Голднера и сканирующая электронная микрография) (). Важно отметить, что стабильная регенерация кости наблюдается во всей конструкции каркаса, а интрамедуллярное ремоделирование почти завершается через 12 месяцев ().Сканирующая электронная микроскопия (СЭМ) выявила отличную остеоинтеграцию кости хозяина с новообразованной костью, каркасом и кортико-надкостничным лоскутом (). Кроме того, изображение с помощью SEM показало тесное и прямое взаимодействие остаточной кортико-надкостничной ткани с остеоцитами вновь сформированной кости ().

Обзор результатов 3-сантиметрового кортико-надкостничного лоскута большеберцовой кости у овец пилотного исследования. (A) Рентгеновский снимок через 12 месяцев. (B) Сагиттальная плоскость 3D-реконструкции μCT. (C) Срез недекальцинированной смолы, окрашенный трихромом Гольднера. (D – F) Сканирующие электронные микроскопические изображения (СЭМ) вновь сформированной кости и поверхности раздела с костью-хозяином. (D) Интерфейс кости-хозяина (HB) с новообразованной костью (NB), указывающий на отличную остеоинтеграцию кости-хозяина, каркаса (SC) и кортикопериостального лоскута. (E) Изображение с большим увеличением, показывающее интеграцию кортикально-надкостничной кости во вновь сформированную кость, и (F) с большим увеличением белого квадрата на изображении (E) , показывающее два остеоцита, встроенные в новую сформированную кость и непосредственно прикрепленные к кортикопериостальному лоскуту, что указывает на прямое взаимодействие кортикопериостального лоскута с остеоцитами.Трещины на изображениях (D, E) – это артефакты, возникшие в результате подготовки образца. – – – Дефектный сайт; ^* Артефакт механических испытаний; Шкала шкалы: (B) 5 мм; (C) 5 мм; (D) 200 мкм; (E) 100 мкм и (F) 10 мкм.

Учитывая обнадеживающие результаты, полученные при размере дефекта 3 см, было проведено дополнительное пилотное исследование с размером дефекта 6 см (номер одобрения этики животных 1600000280). Это было оправдано, поскольку, хотя подход с регенеративным соответствием в дефекте 3 см продемонстрировал удовлетворительное заживление кости, было признано, что размер дефекта также может быть вызван заживлением с использованием одного аутологичного костного трансплантата.С точки зрения перевода, выбор дефекта 6 см представлял собой более сложный клинический размер дефекта, когда установленный подход, такой как аутологичный костный трансплантат, обычно неэффективен и приводит к несращению. Полное костное перекрытие дефекта 6 см было подтверждено с помощью рентгена (), μCT () и гистологической оценки (). Гистологические результаты трихрома Голднера показали убедительное образование новой кости и отличную интеграцию каркаса и кортикостериостального лоскута в среду хозяина с полным перекрытием места дефекта через 12 месяцев ().В соответствии с гистологическими результатами, изображения SEM также показали отличную остеоинтеграцию кости хозяина и вновь сформированной кости. Интересно и клинически значимое образование вторичных остеонов, а также остеоцитов, встроенных в новообразованный костный матрикс ().

Обзор результатов кортико-надкостничного лоскута 6 см большеберцовой кости. (A) Рентгеновский снимок через 12 месяцев. (B) Сагиттальная плоскость 3D-реконструкции μCT. (C) Недекальцинированный срез смолы, окрашенный трихромом Гольднера, демонстрирующий отличную остеоинтеграцию кости хозяина, каркаса и вновь сформированной кости. (D – F) Изображения с помощью сканирующего электронного микроскопа (SEM), показывающие сеть остеоцитов вновь сформированной ткани. (D) Остеоинтеграция новообразованной кости в середине места дефекта. (E) Изображение с большим увеличением, показывающее образование вторичных остеонов и остеоциты вблизи центрального кровеносного сосуда остеона, и (F) с большим увеличением остеоцита, внедренного во вновь сформированный костный матрикс. – – – Дефектный сайт; Обрушение каркаса в C в результате обработки образца; ^* Механическое испытание фиссур артефакта; Шкала шкалы: (B) 5 мм; (C) 10 мм; (D) 100 мкм; (E) 50 мкм и (F) 10 мкм.

Это пилотное исследование обеспечивает дополнительную поддержку потенциального клинического воплощения этого подхода, включающего каркас mPCL-TCP для сегментарных дефектов кости критического размера. Этот подход будет дополнительно оценен в фазе I клинических испытаний на людях. В настоящее время он находится в процессе создания, чтобы оценить роль этого метода, в частности, в решении проблем реконструкции костных дефектов критического размера в нижней конечности.

Заключительные замечания

При включении ТЕС для регенерации костной ткани осевая васкуляризация конструкции является ключевой, и центральным элементом этого процесса является синхронность между остеогенезом и васкулогенезом.Существует множество подходов к осевой васкуляризации, описанных для регенерации кости под контролем каркаса, включая методы VBAV и FBAV. Тем не менее, регенеративное согласование с осевой васкуляризацией включает в себя преимущества методов неоваскуляризации на основе лоскутов, но также использует принцип биореактора in vivo в более направленном подходе «подобное за подобное» для дальнейшего содействия регенерации определенного типа ткани, теряется, например, кортикопериостальный лоскут при реконструкции костного дефекта критического размера.Ожидается, что расширение этой концепции на текущие стратегии тканевой инженерии на основе каркаса может включать дальнейшие исследования использования хрящевых лоскутов для предварительного ламинирования каркасов при реконструкции ушной раковины или суставов и синовиальных лоскутов для регенерации сухожилий или связок.

Вклад авторов

DS была в первую очередь ответственна за написание рукописи и оказывала помощь в редактировании для публикации. FS в первую очередь отвечал за редактирование для публикации и помогал в подготовке рукописи.SS, MS, MW и DH внесли свой вклад в подготовку и редактирование рукописей для публикации. DS, MW и DH разработали идею регенеративного соответствия стратегии осевой васкуляризации.

Конфликт интересов

DH является учредителем и акционером Osteopore (Osteopore International Pty Ltd, Сингапур). Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Финансирование. Этот обзор и представленные данные исследования in vivo частично финансировались за счет грантов, предоставленных Австралийским исследовательским советом, Исследовательским фондом больницы принцессы Александры, Исследовательским фондом Уэсли, Брисбен и Берлинско-Бранденбургским центром регенеративной терапии.

Ссылки

• Arkudas A., Beier J. P., Heidner K., Tjiawi J., Polykandriotis E., Srour S., et al. . (2007). Осевая преваскуляризация пористых матриц с использованием артериовенозной петли способствует выживанию и дифференцировке трансплантированных аутологичных остеобластов.Tissue Eng. 13, 1549–1560. 10.1089 / ten.2006.0387 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Arkudas A., Beier J. P., Pryymachuk G., Hoereth T., Bleiziffer O., Polykandriotis E., et al. . (2010). Автоматическая количественная микрокомпьютерная томография для оценки ангиогенеза в костной конструкции с осевой васкуляризацией, созданной тканью. Tissue Eng. Часть C Методы 16, 1503–1514. 10.1089 / ten.tec.2010.0016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аркудас А., Приймачук Г., Байер Дж. П., Вейгель Л., Кёрнер К., Сингер Р. Ф. и др. . (2012). Сочетание внешних и внутренних путей значительно ускоряет осевую васкуляризацию биоискусственных тканей. Пласт. Реконстр. Surg. 129, 55e − 65e. 10.1097 / PRS.0b013e3182361f97 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Axhausen W. (1956). Остеогенетические фазы регенерации кости; историко-экспериментальное исследование. J. Bone Joint Surg. Являюсь. 38-А, 593–600. 10.2106 / 00004623-195638030-00009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бах А.D., Arkudas A., Tjiawi J., Polykandriotis E., Kneser U., Horch R.E. и др. . (2006). Новый подход к тканевой инженерии васкуляризированных скелетных мышц. J. Cell. Мол. Med. 10, 716–726. 10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00431.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бартниковски М., Даргавилль Т. Р., Ивановски С., Хутмахер Д. В. (2019). Механизмы разложения поликапролактона в контексте химии, геометрии и окружающей среды. Прог. Polym. Sci. 96, 1–20. 10.1016 / j.progpolymsci.2019.05.004 [CrossRef] [Google Scholar]
• Баумерт Х., Саймон П., Хекмати М., Фромонт Г., Леви М., Балатон А. и др. . (2007). Разработка засеянного каркаса в большом сальнике: возможность создания биореактора in vivo для тканевой инженерии мочевого пузыря. Евро. Урол. 52, 884–890. 10.1016 / j.eururo.2006.11.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бек Л., Д’Амор П. А. (1997). Развитие сосудов: клеточная и молекулярная регуляция. FASEB J. 11, 365–373. 10.1096 / fasebj.11.5.03 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Байер Дж. П., Хесс А., Лоу Дж., Генрих Дж., Боос А. М., Аркудас А. и др. (2011). De novo поколение обработанного в осевом направлении заменителя губчатой ​​кости крупного рогатого скота в модели артериовенозной петли овцы. Евро. Surg. Res. 46, 148–155. 10.1159 / 000324408 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Байер Дж. П., Хорч Р. Э., Аркудас А., Поликандриотис Э., Блейзиффер О., Адамек Э. и др. (2009). De novo поколение аксиально васкуляризированной ткани в модели крупного животного.Микрохирургия 29, 42–51. 10.1002 / микр.20564. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Байер Дж. П., Хорч Р. Э., Хесс А., Аркудас А., Генрих Дж., Лоу Дж. И др. . (2010). Осевая васкуляризация костного заменителя большого объема из фосфатно-кальциевой керамики в модели AV петли овцы. J. Tissue Eng. Regen. Med. 4, 216–223. 10.1002 / term.229 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Berner A., ​​Boerckel J. D., Saifzadeh S., Steck R., Ren J., Vaquette C., et al. . (2012). Биомиметическая трубчатая сетка из нановолокон и опосредованная плазмой доставка BMP-7, обогащенная тромбоцитами, для регенерации крупных костных дефектов.Cell Tissue Res. 347, 603–612. 10.1007 / s00441-011-1298-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бернер А., Хенкель Дж., Вудрафф М. А., Сайфзаде С., Кирби Г., Заисс С. и др. . (2015a). Костная инженерия каркасных клеток в проверенной доклинической модели на животных: предшественники против источника дифференцированных клеток. J. Tissue Eng. Regen. Med. 10.1002 / term.2104 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бернер А., Хенкель Дж., Вудрафф М. А., Штек Р., Нерлих М., Шуэц М. А. и др. . (2015b). Отсроченная минимально инвазивная инъекция аллогенных слоев стромальных клеток костного мозга регенерирует большие дефекты костей в доклинической модели на овцах.Стволовые клетки Пер. Med. 4, 503–512. 10.5966 / sctm.2014-0244 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бернер А., Райхерт Дж. К., Вудрафф М. А., Саифзаде С., Моррис А. Дж., Эпари Д. Р. и др. . (2013). Аутологичные и аллогенные мезенхимальные клетки-предшественники для реконструкции сегментарных дефектов большеберцовой кости критического размера у старых овец. Acta Biomater. 9, 7874–7884. 10.1016 / j.actbio.2013.04.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bosse M. J., MacKenzie E.Дж., Келлам Дж. Ф., Берджесс А. Р., Уэбб Л. Х., Свионтковски М. Ф. и др. . (2002). Анализ результатов реконструкции или ампутации после угрожающих травм ног. N. Engl. J. Med. 347, 1924–1931. 10.1056 / NEJMoa012604 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Брей Э. М., Ченг М. Х., Аллори А., Саттерфилд В., Чанг Д. В., Патрик К. В. и др. . (2007). Сравнение управляемого формирования кости из надкостницы и мышечной фасции. Пласт. Реконстр. Surg. 119, 1216–1222. 10.1097 / 01.prs.0000254361.74614.bb [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Brookes M., Revell W. J. (1998). Кровоснабжение костей. Лондон: Springer-Verlag. [Google Scholar]
• Бак Д. В., Думанян Г. А. (2012). Биология и физиология костей: Часть I. Основы. Пласт. Реконстр. Surg. 129, 1314–1320. 10.1097 / PRS.0b013e31824eca94 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Carmeliet P. (2003). Ангиогенез в здоровье и болезни. Nat. Med. 9, 653–660. 10.1038 / nm0603-653 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chan J.К., Гарри Л., Уильямс Г., Нанчахал Дж. (2012). Реконструкция мягких тканей открытых переломов нижней конечности: мышечные лоскуты и кожно-фасциальные лоскуты. Пласт. Реконстр. Surg. 130, 284e-295e. 10.1097 / PRS.0b013e3182589e63 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen L. J., Kaji H. (2017). Моделирование ангиогенеза с помощью микро- и нанотехнологий. Лабораторный чип 17, 4186–4219. 10.1039 / C7LC00774D [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Chen W. J., Jingushi S., Hirata G., Matsumoto Y., Ивамото Ю. (2004). Индукция внутримышечной костной ткани путем одновременного введения рекомбинантного человеческого костного морфогенетического белка 2 и бисфосфоната для аутокостного трансплантата. Tissue Eng. 10: 1652–1661. 10.1089 / ten.2004.10.1652 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чунг К. К., Саддави-Конефка Д., Хаасе С. К., Каул Г. (2009). Анализ рентабельности ампутации и спасения при открытых переломах большеберцовой кости типа IIIB и IIIC по Gustilo. Пласт. Реконстр. Surg. 124, 1965–1973. 10.1097 / PRS.0b013e3181bcf156 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Cipitria A., Lange C., Schell H., Wagermaier W., Reichert J. C., Hutmacher D. W., et al. . (2012). Пористая структура каркаса направляет формирование ткани. J. Bone Miner. Res. 27, 1275–1288. 10.1002 / jbmr.1589 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ципитрия А., Райхерт Дж. К., Эпари Д. Р., Сайфзаде С., Бернер А., Шелл Х. и др. . (2013). Каркас из поликапролактона и сниженная доза rhBMP-7 для регенерации дефектов критического размера в голенях овец. Биоматериалы 34, 9960–9968. 10.1016 / j.biomaterials.2013.09.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ципитрия А., Вагермайер В., Заслански П., Шелл Х., Райхерт Дж. К., Фратцл П. и др. . (2015). Доставка BMP дополняет направляющий эффект архитектуры каркаса без изменения микроструктуры кости в дефектах длинных костей критического размера: многомасштабный анализ. Acta Biomater. 23, 282–294. 10.1016 / j.actbio.2015.05.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кормак Г. К., Ламберти Б. Г. (1984). Классификация кожно-фасциальных лоскутов в соответствии с типом их васкуляризации.Br. J. Plast. Surg. 37, 80–87. 10.1016 / 0007-1226 (84) ^{-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Das A., Botchwey E. (2011). Оценка ангиогенеза и остеогенеза. Tissue Eng. Часть B Ред. 17, 403–414. 10.1089 / ten.teb.2011.0190 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Dong Q. S., Shang H. T., Wu W., Chen F. L., Zhang J. R., Guo J. P. и др. . (2012). Предварительное изготовление аксиальной васкуляризированной тканевой инженерной коралловой кости артериовенозной петлей: лучшая модель. Матер. Sci.Англ. C Mater. Биол. Прил. 32, 1536–1541. 10.1016 / j.msec.2012.04.039 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эрол О. О., Сира М. (1980). Формирование нового капиллярного ложа с хирургически сконструированной артериовенозной фистулой. Пласт. Реконстр. Surg. 66, 109–115. 10.1097 / 00006534-198007000-00021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эрсой Б., Байрамичли М., Эрджан Ф., Сириноглу Х., Туран П., Нуманоглу А. (2015). Сравнение изготовления костной ткани с васкуляризованными надкостничными лоскутами, гидроксиапатитом и биоактивным стеклом у крыс.J. Reconstr. Microsurg. 31, 291–299. 10.1055 / s-0034-1396770 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эванс К. Х., Лю Ф. Дж., Глатт В., Хойланд Дж. А., Киркер-Хед К., Уолш А. и др. . (2009). Использование генетически модифицированных мышечных и жировых трансплантатов для восстановления дефектов костей и хрящей. Евро. Клетка. Матер. 18, 96–111. 10.22203 / eCM.v018a09 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эвейда А. М., Хорч Р. Э., Марей М. К., Эльхаммади Х. А., Этаби А. Н., Наваби А. С. и др.. (2015). Осевые васкуляризованные конструкции нижней челюсти: время для клинических испытаний? J. Черепно-челюстно-лицевая хирургия. 43, 1028–1032. 10.1016 / j.jcms.2014.10.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эвейда А. М., Набави А. С., Абуараб М., Кайед М., Эльхаммади Х., Этаби А. и др. . (2014). Улучшение регенерации и перфузии костей нижней челюсти за счет осевой васкуляризации каркасов. Clin. Устное расследование. 18, 1671–1678. 10.1007 / s00784-013-1143-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фан Х., Цзэн X., Ван X., Чжу Р., Пей Г. (2014). Эффективность преваскуляризации для восстановления сегментарных костных дефектов с использованием β-трикальцийфосфатного каркаса у макак-резусов. Биоматериалы 35, 7407–7415. 10.1016 / j.biomaterials.2014.05.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гисслер Г. А., Фридрих П. Ф., Шин Р. Х., Бишоп А. Т., Гисслер Г. А., Фридрих П. Ф. и др. . (2007). Лоскут поверхностной фасции нижней надчревной артерии у кролика. Микрохирургия 27, 560–564. 10.1002 / micr.20413 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Gill D.Р., Ирландия Д. К., Херли Дж. В., Моррисон В. А. (1998). Предварительное изготовление костного трансплантата на модели крысы. J. Hand Surg. Являюсь. 23, 312–321. 10.1016 / S0363-5023 (98) 80133-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хан Д., Гуань X., Ван Дж., Вэй Дж., Ли К. (2014). Надкостница большеберцовой кости кролика и подкожный артериовенозный сосудистый пучок в качестве биореактора in vivo для конструирования васкуляризированной тканевой инженерии кости: технико-экономическое обоснование. Артиф. Органы 38, 167–174. 10.1111 / aor.12124 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гарри Л.Э., Сэндисон А., Палеолог Э. М., Хансен У., Пирс М. Ф., Нанчахал Дж. (2008). Сравнение заживления открытых переломов большеберцовой кости, покрытых мышечной или кожно-фасциальной тканью, на мышиной модели. J. Orthop. Res. 26, 1238–1244. 10.1002 / jor.20649 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гарри Л. Э., Сэндисон А., Пирс М. Ф., Палеолог Э. М., Нанчахал Дж. (2009). Сравнение кровоснабжения кожно-фасциальной ткани и мышц для покрытия открытых переломов большеберцовой кости. Пласт. Реконстр.Surg. 124, 1211–1219. 10.1097 / PRS.0b013e3181b5a308 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hertel R., Gerber A., ​​Schlegel U., Cordey J., Rüegsegger P., Rahn B.A. (1994). Губчатый костный трансплантат для реконструкции скелета. Сравнение мышечного ложа и периостального ложа – предварительный отчет. Травма, повреждение 25 (Приложение 1), A59 – A70. 10.1016 / 0020-1383 (94)
  -1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хиггинс Т. Ф., Клатт Дж. Б., Билс Т. К. С. (2010). Проект оценки нижних конечностей (LEAP) – лучшее из имеющихся доказательств угрожающих конечностям травм нижних конечностей.Ортоп. Clin. North Am. 41, 233–239. 10.1016 / j.ocl.2009.12.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Холт Г. Э., Халперн Дж. Л., Дован Т. Т., Хэмминг Д., Шварц Х. С. (2005). Эволюция биореактора in vivo . J. Orthop. Res. 23, 916–923. 10.1016 / j.orthres.2004.10.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хольцапфель Б. М., Рудерт М., Хутмахер Д. В. (2017). [Инженерия костной ткани на основе каркасов]. Ортопад 46, 701–710. 10.1007 / s00132-017-3444-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Horch R.Э., Байер Дж. П., Кнезер У., Аркудас А. (2014). Успешное долгосрочное применение in situ для инженерии костной ткани на людях. J. Cell. Мол. Med. 18, 1478–1485. 10.1111 / jcmm.12296 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хорч Р. Э., Кнезер У., Поликандриотис Э., Шмидт В. Дж., Сан Дж., Аркудас А. и др. . (2012). Тканевая инженерия и регенеративная медицина – где мы находимся? J. Cell. Мол. Med. 16, 1157–1165. 10.1111 / j.1582-4934.2012.01564.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Huang Q., Го Дж. С., Хутмахер Д. В., Ли Э. Х. (2002). In vivo рекрутирование мезенхимальных клеток каркасом, нагруженным трансформирующим фактором роста бета1, и потенциал in situ хондрогенеза. Tissue Eng. 8, 469–482. 10.1089 / 107632702760184727 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хутмахер Д. В., Шанц Дж. Т., Лам К. Х., Тан К. С., Лим Т. К. (2007). Современное состояние и будущие направления костной инженерии на основе каркасов с точки зрения биоматериалов. J. Tissue Eng.Regen. Med. 1, 245–260. 10.1002 / term.24 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хутмахер Д. В., Ситтингер М. (2003). Клетки надкостницы в инженерии костной ткани. Tissue Eng. 9 (Дополнение 1), S45 – S64. 10.1089 / 10763270360696978 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хутмахер Д. В., Ситтингер М., Рисбуд М. В. (2004). Тканевая инженерия на основе каркасов: обоснование для автоматизированного проектирования и систем изготовления твердых тел произвольной формы. Trends Biotechnol. 22, 354–362. 10.1016 / j.tibtech.2004.05.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Jacinto-Tinajero J. C., Ascencio D., Marquina B., Barrios-Payán J., Gutierrez M. C., Lim M. G., et al. . (2014). Индукция образования кости в брюшных имплантатах, состоящих из коллагеновых губок, встроенных в белки семейства трансформирующих факторов роста человека на основе растений в модели эктопической собаки. J. Exp. Ортоп. 1:11. 10.1186 / s40634-014-0011-z [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Kneser U., Polykandriotis E., Ohnolz J., Хайднер К., Грабингер Л., Эйлер С. и др. . (2006a). Инженерия васкуляризированных трансплантируемых костных тканей: индукция аксиальной васкуляризации в остеокондуктивном матриксе с использованием артериовенозной петли. Tissue Eng. 12, 1721–1731. 10.1089 / ten.2006.12.1721 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кнезер У., Шефер Д. Дж., Поликандриотис Э., Хорх Р. Э. (2006b). Тканевая инженерия кости: взгляд реконструктивного хирурга. J. Cell. Мол. Med. 10, 7–19. 10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00287.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кокемюллер Х., Спальтофф С., Нольф М., Тавассол Ф., Эссиг Х., Стюмер К. и др. . (2010). Предварительное изготовление васкуляризированных биоискусственных костных трансплантатов in vivo для сегментарной реконструкции нижней челюсти: экспериментальное экспериментальное исследование на овцах и первое клиническое применение. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 39, 379–387. 10.1016 / j.ijom.2010.01.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кусумбе А. П., Рамасами С.К., Адамс Р. Х. (2014). Связь ангиогенеза и остеогенеза с помощью определенного подтипа сосудов в кости. Природа 507, 323–328. 10.1038 / nature13145 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Leibig N., Wietbrock J.O., Bigdeli A.K., Horch R.E., Kremer T., Kneser U., et al. . (2016). Осевая васкуляризация, индуцированная потоком: артериовенозная петля в ангиогенезе и тканевой инженерии. Пласт. Реконстр. Surg. 138, 825–835. 10.1097 / PRS.0000000000002554 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Леонхардт Х., Прадель В., Май Р., Маркуардт Дж., Лауэр Г. (2009). Готовый костный лоскут лучевой кости предплечья для вторичной реконструкции нижней челюсти после радиохимиотерапии. Голова Шея 31, 1579–1587. 10.1002 / hed.21135 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Дж., Сюй П., Чен Х. (1997). Успешная аутотрансплантация трахеи с двухэтапным доступом с использованием большого сальника. Аня. Грудной. Surg. 64, 199–202. 10.1016 / S0003-4975 (97) 82828-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Li J., Zhao Q., Wang E., Чжан К., Ван Г., Юань К. (2012). Трансплантация жировых стволовых клеток, сверхэкспрессирующих Cbfa1, вместе с васкуляризованными надкостничными лоскутами восстанавливает сегментарные дефекты кости. J. Surg. Res. 176, с13 – с20. 10.1016 / j.jss.2011.12.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Маес К., Кобаяши Т., Селиг М. К., Торрекенс С., Рот С. И., Макем С. и др. (2010). Предшественники остеобластов, но не зрелые остеобласты, перемещаются в развивающиеся и сломанные кости вместе с поражающимися кровеносными сосудами. Dev. Клетка 19, 329–344.10.1016 / j.devcel.2010.07.010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мацуда К., Фалькенберг К. Дж., Вудс А. А., Чой Ю. С., Моррисон В. А., Дилли Р. Дж. (2013). Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, способствуют ангиогенезу и образованию ткани для тканевой инженерии in vivo . Tissue Eng. Часть А 19, 1327–1335. 10.1089 / ten.tea.2012.0391 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• McGregor I.A., Morgan G. (1973). Осевые и произвольные заслонки. Br.J. Plast. Surg. 26, 202–213. 10.1016 / 0007-1226 (73)
  -9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mesimäki K., Lindroos B., Törnwall J., Mauno J., Lindqvist C., Kontio R., et al. . (2009). Новая реконструкция верхней челюсти с формированием эктопической кости стволовыми клетками жировой ткани GMP. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 38, 201–209. 10.1016 / j.ijom.2009.01.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мессина А., Бортолотто С. К., Касселл О. К., Келли Дж., Аббертон К. М., Моррисон В. А. (2005). Создание васкуляризованного органоида с использованием скелетных мышц в качестве источника индукции.FASEB J. 19, 1570–1572. 10.1096 / fj.04-3241fje [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Миан Р., Моррисон В. А., Херли Дж. В., Пенингтон А. Дж., Ромео Р., Танака Ю. и др. . (2000). Формирование новой ткани из артериовенозной петли в отсутствие добавленного внеклеточного матрикса. Tissue Eng. 6, 595–603. 10.1089 / 10763270050199541 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мюллер Д., Чим Х., Бадер А., Уайтман М., Шанц Дж. Т. (2011). Сосудистое руководство: формирование паттерна микроструктурного каркаса для индуктивной неоваскуляризации.Stem Cells Int. 2011: 547247. 10.4061 / 2011/547247 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Nau C., Henrich D., Seebach C., Schröder K., Fitzsimmons S.J., Hankel S., et al. . (2016). Лечение крупных костных дефектов с помощью васкуляризированного надкостничного лоскута в сочетании с биоразлагаемым каркасом, засеянным мононуклеарными клетками костного мозга: экспериментальное исследование на крысах. Tissue Eng. Часть А 22, 133–141. 10.1089 / ten.tea.2015.0030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Polykandriotis E., Аркудас А., Байер Дж. П., Хесс А., Грейл П., Пападопулос Т. и др. . (2007). Внутренняя аксиальная васкуляризация остеокондуктивного костного матрикса посредством артериовенозного сосудистого пучка. Пласт. Реконстр. Surg. 120, 855–868. 10.1097 / 01.prs.0000277664.89467.14 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Прибаз Дж. Дж., Файн Н. А. (1994). Предварительная ламинация: определение сборного лоскута – описание случая и обзор. Микрохирургия 15, 618–623. 10.1002 / micr.1
  0903 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рамасами С.К., Кусумбе А. П., Ван Л., Адамс Р. Х. (2014). Активность эндотелиального Notch способствует ангиогенезу и остеогенезу в кости. Природа 507, 376–380. 10.1038 / nature13146 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рат С. Н., Аркудас А., Лам К. Х., Олковски Р., Поликандройтис Э., Хрушицка А. и др. . (2012). Разработка предварительно васкуляризованного трехмерного трансплантата из каркаса-гидрогеля с использованием артериовенозной петли для тканевой инженерии. J. Biomater. Прил. 27, 277–289.10.1177 / 0885328211402243 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рат С. Н., Приймачук Г., Блейзиффер О. А., Лам К. Х., Аркудас А., Хо С. Т. и др. . (2011). Гидрогели, содержащие гепарин на основе гиалуронана, для создания аксиально васкуляризированных биоискусственных костных тканей: оценка in vitro, и in vivo, в композитной системе PLDLLA-TCP-PCL. J. Mater. Sci. Матер. Med. 22, 1279–1291. 10.1007 / s10856-011-4300-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Reichert J.К., Ципитрия А., Эпари Д. Р., Сайфзаде С., Кришнакант П., Бернер А. и др. . (2012). Решение тканевой инженерии для восстановления сегментарных дефектов длинных трубчатых костей, несущих нагрузку. Sci. Пер. Med. 4: ra93. 10.1126 / scitranslmed.3003720 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Райхерт Дж. К., Сайфзаде С., Вулльшлегер М. Э., Эпари Д. Р., Шютц М. А., Дуда Г. Н. и др. . (2009). Проблема создания доклинических моделей для исследования сегментарных костных дефектов. Биоматериалы 30, 2149–2163.10.1016 / j.biomaterials.2008.12.050 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Reichert J. C., Wullschleger M. E., Cipitria A., Lienau J., Cheng T. K., Schütz M. A., et al. . (2011). Изготовленные на заказ композитные каркасы для ремонта сегментарных дефектов длинных костей. Int. Ортоп. 35, 1229–1236. 10.1007 / s00264-010-1146-x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Risau W. (1997). Механизмы ангиогенеза. Природа 386, 671–674. 10.1038 / 386671a0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Runyan C.М., Джонс Д. К., Бове К. Э., Мэркс Р. А., Симпсон Д. С., Тейлор Дж. А. (2010). Ревитализация нижней челюсти аллотрансплантатом свиньи с использованием аутологичных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, костного морфогенетического белка-2 и надкостницы. Пласт. Реконстр. Surg. 125, 1372–1382. 10.1097 / PRS.0b013e3181d7032f [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Schliephake H., Neukam F. W., Hutmacher D., Becker J. (1994). Усиление врастания кости в пористую гидроксилапатитную матрицу с использованием рассасывающейся полимолактической мембраны: экспериментальное пилотное исследование.J. Oral Maxillofac. Surg. 52, 57–63. 10.1016 / 0278-2391 (94) ^{-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Schliephake H., Neukam F. W., Hutmacher D., Wüstenfeld H. (1995). Экспериментальная трансплантация гидроксиапатитно-костных композитных трансплантатов. J. Oral Maxillofac. Surg. 53, 46–51. 10.1016 / 0278-2391 (95)
-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Спаркс Д. С., Салех Д. Б., Розен В. М., Хутмахер Д. В., Шуэц М. А., Вагельс М. (2017). Васкуляризированный перенос кости: история, кровоснабжение и современные проблемы.J. Plast. Реконстр. Эстет. Surg. 70, 1–11. 10.1016 / j.bjps.2016.07.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Танака Ю., Сунг К. С., Цуцуми А., Охба С., Уэда К., Моррисон В. А. (2003). Тканевая инженерия кожных лоскутов: какой сосудистый носитель, петля артериовенозного шунта или артериовенозный пучок, имеет больший потенциал для ангиогенеза и образования ткани? Пласт. Реконстр. Surg. 112, 1636–1644. 10.1097 / 01.PRS.0000086140.49022.AB [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Танака Ю., Цуцуми А., Кроу Д. М., Таджима С., Моррисон В. А. (2000). Создание лоскута аутологичной ткани (матрицы) путем комбинирования петли артериовенозного шунта с искусственной кожей у крыс: предварительный отчет. Br. J. Plast. Surg. 53, 51–57. 10.1054 / bjps.1999.3186 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор Г. И., Палмер Дж. Х. (1987). Сосудистые территории (ангиосомы). тела: экспериментальное исследование и клиническое применение. Br. J. Plast. Surg. 40, 113–141. 10.1016 / 0007-1226 (87)
  -8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Tee R., Моррисон В. А., Дастинг Дж. Дж., Лю Г. С., Чой Ю. С., Сяо С. Т. и др. . (2012). Трансплантация сконструированных лоскутов сердечной мышцы сингенным крысам. Tissue Eng. Часть А 18, 1992–1999. 10.1089 / ten.tea.2012.0151 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Терхейден Х., Джепсен С., Рюгер Д. Р. (1999). Реконструкция нижней челюсти у миниатюрных свиней с предварительно изготовленными васкуляризованными костными трансплантатами с использованием рекомбинантного человеческого остеогенного белка-1: предварительное исследование. Int. J. Oral Maxillofac.Surg. 28, 461–463. 10.1016 / S0901-5027 (99) 80063-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Terheyden H., Knak C., Jepsen S., Palmie S., Rueger D. R. (2001a). Реконструкция нижней челюсти с помощью предварительно изготовленного васкуляризованного костного трансплантата с использованием рекомбинантного человеческого остеогенного белка-1: экспериментальное исследование на миниатюрных свиньях. Часть I: сборные конструкции. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 30, 373–379. 10.1054 / ijom.2001.0032 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Terheyden H., Warnke P., Dunsche A., Джепсен С., Бреннер В., Палми С. и др. . (2001b). Реконструкция нижней челюсти с использованием предварительно изготовленных васкуляризованных костных трансплантатов с использованием рекомбинантного человеческого остеогенного белка-1: экспериментальное исследование на миниатюрных свиньях. Часть II: трансплантация. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 30, 469–478. 10.1054 / ijom.2000.0008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вагельс М., Роу Д., Сеневиратне С., Тайле Д. Р. (2013). История реконструкции нижней конечности после травмы. ANZ J. Surg. 83, 348–353. 10.1111 / j.1445-2197.2012.06271.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Варнке П. Х., Спрингер И. Н., Вильтфанг Дж., Ацил Й., Юфингер Х., Вемёллер М. и др. . (2004). Рост и трансплантация индивидуального васкуляризированного костного трансплантата мужчине. Ланцет 364, 766–770. 10.1016 / S0140-6736 (04) 16935-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Weigand A., Beier J. P., Hess A., Gerber T., Arkudas A., Horch R. E., et al. . (2015). Ускорение создания васкуляризированных конструкций из костной ткани в модели на крупных животных, сочетающей внутреннюю и внешнюю васкуляризацию.Tissue Eng. Часть А 21, 1680–1694. 10.1089 / ten.tea.2014.0568 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wiltfang J., Rohnen M., Egberts J. H., Lützen U., Wieker H., Açil Y., et al. . (2016). Человек как живой биореактор: изготовление индивидуального васкуляризированного костного трансплантата в желудочно-ободочном сальнике. Tissue Eng. Часть C Методы 22, 740–746. 10.1089 / ten.tec.2015.0501 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ян П., Хуанг X., Шен Дж., Ван К., Данг X., Манкин Х. и др. . (2013). Разработка новой преваскуляризованной тканеинженерной конструкции с использованием предварительно дифференцированных rADSC, артериовенозного сосудистого пучка и пористого каркаса из наногидроксиапатида-полиамида 66.BMC Musculoskelet. Disord. 14: 318. 10.1186 / 1471-2474-14-318 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Yuan Q., Bleiziffer O., Boos AM, Sun J., Brandl A., Beier JP и др. . . (2014). Ингибитор PHDs DMOG способствует процессу васкуляризации в AV-петле за счет активации HIF-1a и предварительного обсуждения его кинетики у крыс. BMC Biotechnol. 14: 112. 10.1186 / s12896-014-0112-x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhang Q. X., Magovern C.Дж., Мак К. А., Буденбендер К. Т., Ко В., Розенгарт Т. К. (1997). Фактор роста эндотелия сосудов является основным ангиогенным фактором в сальнике: механизм опосредованного сальником ангиогенеза. J. Surg. Res. 67, 147–154. 10.1006 / jsre.1996.4983 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zuk P. A., Zhu M., Mizuno H., Huang J., Futrell J. W., Katz A. J., et al. . (2001). Многолинейные клетки из жировой ткани человека: значение для клеточной терапии. Tissue Eng. 7, 211–228. 10.1089 / 107632701300062859 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

% PDF-1.4 % 1 0 объект > >> ручей ) W; uQYmᲸRTpaadJǒji \ 10 / [a0KXo | 8a6v} ao} ~ lfov7HadpDT ‘X ٭ # _ S`; m # Al0″ &] # – 7 & 0valAp0H H?; 6hHoF \ dK} ami0Gga, Mp 0Pia̫i0 “Q # I [“C9” -E – *! L7h3aB40J7A62 (¤ 8iAa $ IJ |>! ᠒ A0 : I # * A “R (a & $ I $ p ia # Z 榶 BX 6.A nH030na86: a. [0iB4 & AHlm “Ad6AUVҼ $ 2mim`h / l: B0a> 6 醂 adl-q XV: Ха ̋ @ C! (BBrle’TG 䇂 Dh3 + f * m & mtJl A @ 0o`q% A “@f @ {__ FU 4 $ PaJ \ 7a] 0eoH% 0D & Ͽmp% ҰA $ aqryl`l6ZK` ‘&]%! H̸ @ a, BV9UaTagAL6I Xfrbt8C! R6STAU $ D6 Ti0VE6plKdl #.: a? s1? MH%} 4EDbOu6xH80S wxB ,; 58O`Ând0knHȀJCzVU-Uom | \ 6 {vl3 `=? Y + xo |% RACI0oEp’P _‚ aDaɉA`8e4E4 ݗ IR “C = A! @! du 聈 G %; 5 $ Lr_B # “B2 ‘-% BGx $” # “OAfx -; $ H {Dj # 0Q ۤ’ @ H H! 4a @ DJȵdu QtAj) ׂ 6! `Ն A $ ‘kXIBtH $ XH 0 (Тусклый) ഃ MHapeeIiV “$ QR-R; 5PB” O ְ @ (P v̈́S 鄕 a S 턧 0܋ ؋ (7 CPZ5 \ # AqG53 L * D ྶ “# RW $ hCE

|? M” 8 “TMTV: WA \ ǘx M $ 0DWAj6 + nh5BchH & PB1 \ mC @ rpIca @ at! + Wu ” “vT2 $ 1G # 34PAI4sxA⛯ҫP” Ű` / PA] jDWoA’n0 6xI% l6pT 섲 wNB.Z47) Zt $! d IiXPi 䗰 hQB (H $ AYqFn = p) ErT͊! 8pUez! w ~ L # [ Ki \ B # + k {A (/ i0 A (vpzn `pa3! µT & CІ HTywlvD _0a + ‘aY {ܔ @ N- T`y’M ՗ m & [l ‘0H W “+45 | RT Nws> Q W ᦸ k31? # j4jB, 4 ~ hrnn,! A3a5o $% N p j5w- ߡ Rqnq # \ @ 0DY _lwM% v = -J $ l; 5x` au΢o {l, 0G8 ۓ 1 {o2RT ᑂ 2 ݆ f: ~ dt0J 0nN? B>} E $ ‘QP% PKhDjnt 0G! Z [A) D / AN0f7 /! Tdp 吸 aA¶n 7 囁) 8 @ X1HEEFt aK va% CE Dk58X- $ J | 5 / D & N0,! H! 6hq [d3Vj! + j60hnV): d] ޲ sMB „ZBu # cE> AS) PTH D8 a 参 ODn ! `p BLJIG u7K !> RwCx2 & /} 0ᶩ0ʀq E () 7uO, wtDA 벡 (I?] Hv% -Oe $ S މ |!! X% a! CB “@CE

Ватикан выпускает марку с изображением уличного искусства, на него подали в суд

РИМ (AP) – Однажды ночью в начале 2019 года римская уличная художница Алессия Бэброу приклеила стилизованное изображение Христа, которое она сделала, на мост возле Ватикана.Год спустя она была шокирована, узнав, что Ватикан, по-видимому, использовал репродукцию изображения, на котором было изображено сердце Бэброу, вышитое на груди Христа, в качестве своей пасхальной почтовой марки 2020 года.

В прошлом месяце Бэброу подала в суд на телекоммуникационную службу города-государства Ватикан в римский суд, утверждая, что она неправомерно извлекала выгоду из ее творческих способностей и нарушала замысел ее произведения искусства. В иске, который требует почти 130 000 евро (160 000 долларов) в качестве возмещения ущерба, говорится, что Ватикан так и не отреагировал официально на попытки Бэброу договориться об урегулировании спора после того, как она обнаружила, что он использовал ее изображение без согласия и продал его.

«Я не мог поверить в это. Я искренне подумал, что это шутка, – сказал Бэброу в интервью Associated Press, стоя в нескольких шагах от площади Святого Петра. «Настоящим шоком стало то, что вы не ожидаете определенных вещей от определенных организаций».

Ватикан является домом для некоторых из величайших произведений искусства, когда-либо созданных, и он энергично защищает свои авторские права на все, от Сикстинской капеллы до Пьеты Микеланджело. Но теперь ситуация изменилась, и Ватикан обвиняется в нарушении прав интеллектуальной собственности уличного художника.

Почтовая служба Ватикана отказалась комментировать судебный процесс, сообщил ее руководитель Массимо Оливьери. Пресс-служба Ватикана также отказалась от комментариев.

Адвокаты по авторскому праву, знакомые с этим делом, говорят, что это важный ориентир для Италии и свидетельство растущего признания уличного искусства в стиле Бэнкси. Они говорят, что это подчеркивает, что даже анонимные граффити или «партизанское искусство» заслуживают защиты от несанкционированного корпоративного мерчендайзинга или, в данном случае, церковного мерчандайзинга.

Массимо Стерпи, чья римская фирма представляла агентство Banksy’s Pest Control в делах об авторском праве, сказал, что законы об интеллектуальной собственности в большей части Европы и США защищают права художников, даже если произведение было создано на государственной или частной собственности незаконно.

«Закон считает несущественным, если работа сделана на бумаге, холсте, стене или мосту», – сказал Стерпи. По его словам, люди, которые коммерциализируют уличное искусство, не прилагая добросовестных попыток найти художника и договориться об использовании изображения, «делают это на свой страх и риск».

Речь идет о печатном изображении Христа высотой 35 сантиметров (13,8 дюйма), стилизованном под знаменитую работу немецкого художника XIX века Генриха Хофманна. На туловище Христа есть характерный ярлык Бэброу: изображение человеческого сердца со словами «ПРОСТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЭТО», написанными в стиле граффити.

Работа является частью проекта Бэброу «Just Use It», который начался в 2013 году и включает аналогичные сердца на Буддах, индуистском божестве Ганеше и Деве Марии, которые можно найти на стенах, лестничных клетках и мостах по всему Риму.Огромная версия также украшает строительные леса палаццо.

Концепция проекта, по словам Бэброу, состоит в том, чтобы «способствовать развитию интеллекта и разума сердца» целостным, непредвзятым образом. Адвокат Мауро Ланфранкони утверждал в иске, что, присвоив изображение для продвижения католической церкви, Ватикан «безвозвратно исказил» сообщение Бэброу о том, что универсальных истин не существует.

Согласно иску, Ватикан напечатал первые 80 000 марок с изображением Христа по 1,15 евро за штуку.Марки и памятная папка все еще продавались на почте Ватикана на прошлой неделе и широко использовались в кассе в качестве рекламного предмета для продажи.

Бэброу говорит, что она создала образ Христа 19 февраля 2019 года и вскоре после этого приклеила его на мраморную стену из травертина рядом с главным мостом, ведущим к Ватикану, один из десятка или около того произведений плаката, которые она разместила той ночью в центре Рима. В сердце произведения написаны ее инициалы.

Она узнала, что это штамп Ватикана, когда известный римский фотограф уличного искусства увидел его и сразу же узнал, что это работа Бэброу.

Оливьери, глава нумизматики Ватикана, рассказал итальянскому журналисту, что однажды он сфотографировал Христа, когда увидел его, когда ехал на своем мопеде, и решил использовать это изображение для пасхальной марки, явно пытаясь привлечь внимание общественности. новое поколение энтузиастов марки.

В комментариях сообщил журналист в онлайн-арт-блоге Artslife.com, Оливьери сказал, что он опасается, что руководство Святейшего Престола может воспротивиться использованию модной марки в стиле граффити на Пасху.

«Вместо этого принятие было немедленным и убедительным», – сказал он.

Адвокаты Бэброу отправили заказное письмо и электронное письмо в филателистический и нумизматический офис, указав Бэброу как художника, говорится в иске, но не было письменного ответа на ее просьбу о согласовании условий использования, что побудило ее подать в суд.

«Я думала, что они действовали добросовестно, что они действительно искали меня, как было написано в газетах», – сказала она.«Только кажется, что это было не так, потому что они никогда не хотели со мной встречаться».

Бэброу подчеркнула, что иск не был нападением на католическую церковь или Ватикан, а скорее был попыткой защитить ее права и убедиться, что ее произведения искусства не используются для финансирования вещей, находящихся вне ее контроля.

Адвокаты по авторскому праву заявили, что статус Ватикана как суверенного государства, скорее всего, не защитит его от юрисдикции итальянского суда, учитывая, что коммерческая деятельность и предполагаемый ущерб Бэброу были нанесены в Италии.

Случай несколько удивителен, учитывая, что Ватикан хорошо разбирается в правах интеллектуальной собственности и продемонстрировал свое рвение защищать свои авторские права на все, от слов Папы до своих обширных коллекций произведений искусства.

Несколько лет назад издательство Ватикана потребовало гонорары от журналистов, которые написали книги, переиздававшие проповеди Папы Бенедикта XVI. Музеи Ватикана давно требуют, чтобы средства массовой информации, освещающие новостные события в музее, согласились передать авторские права на их изображения, чтобы никто не попытался воспроизвести Рафаэля без разрешения Папы.

Энрико Бонадио, профессор права интеллектуальной собственности Городского юридического факультета Лондонского университета, сказал, что уличные художники могут использовать те же средства защиты для своих собственных творений.

«Закон не делает различий», – сказал Бонадио в телефонном интервью. «Законы об авторском праве не ограничивают защиту произведения искусства тем фактом, что оно находится в галерее или музее».

___

В предыдущей версии этой истории правописание немецкого художника было исправлено на Хофманна, а не на Гофмана.

Испытание ReTain в тарт Балатон, черешня Regina

РЕГУЛЯТОР РОСТА РАСТЕНИЙ … Комментарии

Улучшение завязывания плодов с помощью ReTain у светлых сортов вишни

ОПУБЛИКОВАНО 24 апреля 2019 г.

Регулятор роста растений ReTain снижает производство этилена в цветках вишни и задержка их созревания. (Фото Джой Лэндис, МГУ)

EAST LANSING, Mich. – Регулятор роста растений ReTain снижает выработку этилена в цветках вишни и задерживает их старение.В этом расширенном испытании Университета штата Мичиган мы попытались улучшить завязку фруктов у светлых сортов вишни, терпкой вишни Балатон и черешни Регина. ReTain применялся на трех фермах, двух блоках Балатона и одном блоке Регина.

Каждый блок был примерно 10 акров, половина блока обрабатывалась, а другая половина не обрабатывалась. Продукт применялся из расчета 1 пакетик на акр (11,7 унций на акр) на стадии попкорна до начала цветения из расчета 100 галлонов на акр.С продуктом не смешивались поверхностно-активные вещества или фунгициды. Во время нанесения тщательно контролировали температуру, поскольку эффективность регуляторов роста растений снижалась при низких температурах. Кроме того, рекомендуется наносить в условиях медленного высыхания, поэтому нанесение производилось в начале дня до повышения температуры. Температуры при нанесении и два дня спустя будут задокументированы для каждого участка (Таблица 1).

Таблица 1. Дата нанесения, количество цветения и высокие температуры через два дня после нанесения ReTain на трех фермах.
Ферма	Дата обращения	Количество цветения	Температура приложения (градус F)	Однодневный пост (степень F)	Двухдневный пост (степень F)
Ферма A	26 мая	75%	64	75	75
Ферма B	25 мая	10%	63	74.4	71
Ферма C	25 мая	10%	62,4	74,4	71

Данные по набору плодов были собраны только на Балатоне. Во время цветения помечали одну ветку на 30 деревьях в каждой обработке. Количество цветков было подсчитано и записано в таблице данных, а также на бирке, прикрепленной к ветке. Диаметр конечностей измеряли чуть выше места подсчета первых цветков. При сборе урожая плоды подсчитывали на каждой отмеченной флагом ветке, чтобы определить процент завязывания плодов (рис.1 и 2).

В дополнение к оценке завязывания плодов мы также опыляли вручную пять ветвей за обработку, чтобы убедиться, что отложение пыльцы не было фактором. Это было сделано только на одной ферме из-за ограниченного количества доступной пыльцы. Количество цветов и плодов также подсчитывали на ветвях, опыленных вручную (рис. 3). Для каждого блока Балатона подсчитывали количество резервуаров, заполненных во время сбора урожая, как для обработанных, так и для необработанных участков. Это дало нам приблизительную урожайность с дерева на основе среднего веса гроверов на резервуар (Таблица 2).

Таблица 2. Средняя масса, собранная с дерева в двух блоках Балатона, где половина обрабатывалась ReTain, а другая половина не обрабатывалась.
Лечение	Ферма А – Балатон	Ферма Б – Балатон
Обработанный	107,77	48,47
Без обработки	110,32	39,65

Из-за компактного цветения вишни подсчитать цветки Регины не удалось.Тем не менее, мы вернулись во время сбора урожая и подсчитали фрукты в двух блоках Регина (рис. 4 и 5), одном блоке Аттика (рис. 6) и двух дополнительных блоках Балатона (рис. 7 и 8). На этих участках была выбрана одна целая ветка, отходящая от основных лесов, и подсчитаны все плоды. Оценивали тридцать деревьев на обработку.

Выводы

ReTain увеличил завязываемость плодов на Балатоне и Регине. Мы не увеличивали набор фруктов в Аттике с помощью ReTain. Однако на ферме A, где приложение ReTain было внесено при 75-процентном цветении, мы не увеличивали завязку плодов на Балатоне.Мы предполагаем, что приложения ReTain должны быть запущены в начале сезона, и рекомендуется использовать время для попкорна. Производители не увидят преимуществ ReTain в увеличении завязывания плодов вишни при позднем внесении. Другая работа ReTain показала, что время для попкорна с последующим повторным нанесением через три дня приводит к улучшению завязывания плодов черешни.

Рис. 1. Завязка фруктов в блоке Балатон (Ферма A), где половину обрабатывали ReTain, а половину не обрабатывали. По данным Anova, на этом сайте различия не были значительными.Рис. 2. Завязка фруктов в блоке Балатон (Ферма B), где половину обрабатывали ReTain, а половину не обрабатывали. Этот участок привел к значительно более высокому завязыванию плодов в половине, обработанной ReTain, в соответствии с тестом Анова и Крускала Уоллиса. Рисунок 3. Завязка плодов в блоке Балатон (Ферма A), где цветы опыляли вручную как в обработанной, так и в необработанной половине. количество плодов на конечность черешни Regina на ферме C, где половина блока была обработана ReTain, а другая половина – необработанной.Этот участок привел к значительно большему количеству плодов на конечности в половине, обработанной ReTain, в соответствии с тестом Anova. Рисунок 5. Среднее количество фруктов на конечность на черешне Regina на ферме D, где половина блока была обработана ReTain, а другая половина – необработанной. . Этот участок также привел к значительно большему количеству фруктов на конечности в половине, обработанной ReTain, согласно тесту Anova. Рисунок 6. Среднее количество фруктов на конечность на черешне Attika на ферме D, где половина блока была обработана ReTain, а другая половина без лечения.Количество плодов на конечности статистически не различалось между обработанными и необработанными на этом участке. Рисунок 7. Среднее количество фруктов на конечность в более старом балатонском вишневом блоке на ферме D, где половина блока была обработана ReTain, а другая половина без лечения. Число плодов на конечности было статистически выше в половине, обработанной ReTain, согласно тесту Anova. Рисунок 8. Среднее количество фруктов на конечность в блоке Balaton на ферме C, где половина блока обрабатывалась ReTain, а другая половина не обрабатывалась.Количество плодов на конечности было статистически выше в половине, получавшей ReTain, согласно тесту Anova.

Эта статья была опубликована по адресу Michigan State University Extension . Для получения дополнительной информации посетите http://www.msue.msu.edu. Чтобы дайджест информации доставлялся прямо на ваш почтовый ящик, посетите http://www.msue.msu.edu/newsletters. Чтобы связаться со специалистом в вашем регионе, посетите http://expert.msue.msu.edu или позвоните по телефону 888-MSUE4MI (888-678-3464).

– Никки Ротвелл и Карен Пауэрс, дополнительный

Университета штата Мичиган

Для получения дополнительных новостей из Мичигана щелкните здесь.

Комментарии

Frontiers | Инактивация и побег X: эпигенетические и структурные особенности

Введение

Эволюция половых хромосом млекопитающих из пары аутосом привела к появлению отдельных гетероморфных хромосом, которые управляют определением пола (Graves, 2016). Y-хромосома содержит несколько генов (∼70) и присутствует только у мужчин, в то время как X-хромосома содержит много генов (∼900–1500) и присутствует в двух копиях у женщин и одной копии у мужчин.Это способствует дисбалансу дозировки генов между Х-сцепленными и аутосомными генами и между полами (Disteche, 2016). Чтобы уменьшить этот дисбаланс, развились два механизма дозовой компенсации: активация X экспрессируемых генов у мужчин и женщин и инактивация или подавление X хромосомы у женщин (Deng et al., 2014).

Здесь мы сосредотачиваемся на инактивации Х-хромосомы (XCI), механизме, который приводит к подавлению случайно выбранной Х-хромосомы в раннем женском эмбриогенезе (Lyon, 1961).XCI характеризуется каскадом молекулярных событий, начинающихся вскоре после имплантации эмбриона, и точно поддерживается во всех соматических клетках организма, обеспечивая надежную модель для изучения эпигенетических и структурных изменений, связанных с молчанием генов (Galupa and Heard, 2018). Этот сложный процесс начинается с покрытия цис- будущей неактивной Х-хромосомы (Xi) длинной некодирующей РНК (lncRNA) Xist (Borsani et al., 1991; Brockdorff et al., 1991; Brown и другие., 1991). Слои модификаций хроматина и ДНК, катализируемые белками, первоначально рекрутируемыми РНК Xist , затем помещаются на место в течение нескольких дней во время раннего развития для стабильного подавления транскрипции каждого гена на Xi (Froberg et al., 2013; Mira-Bontenbal and Gribnau , 2016). Эти модификации связаны с глубокими изменениями в трехмерной структуре и расположении Xi, оба процесса зависят от локусов X-сцепленной lncRNA. Xi принимает двудольную структуру, состоящую из двух супердоменов конденсации хроматина, разделенных локусом lncRNA Dxz4 , и Xi посещает ядрышко, процесс, которому способствует lncRNA Firre (Zhang et al., 2007; Рао и др., 2014; Deng et al., 2015; Минаджиги и др., 2015; Ян и др., 2015; Джорджетти и др., 2016; Fang et al., 2019).

Несмотря на множественные уровни репрессии генов, которые стабилизируют XCI, субнабор критических для развития генов остается экспрессируемым, хотя и на более низком уровне, от Xi (Carrel and Willard, 2005; Berletch et al., 2011). Эти ускользающие гены принимают сигнатуры хроматина и структурные особенности, более похожие на те, что обнаруживаются в областях активной транскрипции (Balaton and Brown, 2016).Такие гены могут иметь более высокую экспрессию у женщин, что приводит к половым различиям в нормальной физиологии и в восприимчивости к болезням. Аномальная дозировка гена ускользания способствует возникновению целого ряда вредоносных фенотипов, включая бесплодие, умственную отсталость, иммунные заболевания и рак (Disteche, 2016; Balaton et al., 2018).

Этот обзор сначала фокусируется на механизмах, которые регулируют структуру Х хромосомы и расположение ядра по отношению к XCI, с особым акцентом на роли X-связанных lncRNAs в этих процессах.Далее мы обсудим механизмы, которые позволяют избранному подмножеству генов избегать молчания в контексте репрессированной среды Xi, и то, как секвенирование одноклеточной РНК было использовано для идентификации новых генов ускользания. Наконец, мы рассматриваем новые данные о роли дозы гена ускользания в половых различиях в состоянии здоровья и болезни.

Длинные некодирующие РНК контролируют эпигенетические и структурные особенности неактивной Х-хромосомы

Важность днРНК в контроле ядерной структуры и экспрессии генов становится все более очевидной (Engreitz et al., 2016). Здесь мы рассматриваем три X-сцепленных lncRNA, Xist , Dxz4 и Firre , которые участвуют в различных аспектах возникновения и поддержания XCI.

Xist

Недавние обзоры подробно рассмотрели роль Xist (Mira-Bontenbal and Gribnau, 2016; Galupa and Heard, 2018). Таким образом, мы сосредоточим нашу дискуссию на вопросах, связанных со структурными изменениями Си. Одним из них является локальное изменение конформации хроматина в центре инактивации X (XIC), которое важно для правильной инициации XCI.XIC содержит локус Xist и его антисмысловую транскрипционную единицу Tsix вместе с множеством других локусов, которые регулируют Xist (Froberg et al., 2013; Galupa and Heard, 2018). Промоторы Xist и Tsix лежат в отдельных, но смежных регионах локальных взаимодействий хроматина, называемых топологически связанными доменами (TADs) (Nora et al., 2012). Интересно, что замена транскрипционной единицы Xist / Tsix и размещение их промоторов в TAD друг друга приводит к переключению в динамике их экспрессии, указывая на то, что топологическое разделение XIC имеет решающее значение для правильной инициации XCI (van Bemmel et al., 2019).

Как только инициируется XCI, структурные изменения на всей хромосоме приводят к образованию конденсированных тельцов Барра, покрытых РНК Xist (Рисунок 1). Визуализирующие исследования показывают быстрое формирование ядерного компартмента, лишенного транскрипционного аппарата и эухроматических меток, в котором Х-сцепленные гены, первоначально расположенные на периферии облака РНК Xist , занимают более внутреннее положение при замалчивании (Chaumeil et al. , 2006; Клемсон и др., 2006). Последующий анализ конформации хроматина с помощью Hi-C демонстрирует, что Xist необходим для образования уникальной двудольной структуры Xi, которая дополнительно обсуждается ниже (см. Раздел « Dxz4 ») (Minajigi et al., 2015; Джорджетти и др., 2016). Большая часть Xi показывает ослабление локальных TAD и больших A / B-компартментов активного и неактивного хроматина, что обычно проявляется на аутосомах и активной X-хромосоме (Lieberman-Aiden et al., 2009; Dixon et al., 2012; Minajigi et al. др., 2015; Джорджетти и др., 2016). Исследования Xist РНК с откликом выявили два РНК-связывающих белка, участвующих в фазовом переходе жидкость-твердое тело, FUS и hnRNPA2, что предполагает возможность того, что разделение фаз способствует образованию гетерохроматина и подавлению Xi (Calabrese et al., 2012; Патель и др., 2015; Райан и др., 2018). Действительно, предполагается, что большинство белков в интерактоме Xist склонны к фазовому разделению. С помощью РНК-FISH высокого разрешения можно идентифицировать около ста фокусов Xist на Xi, причем эти фокусы имеют сравнимую форму, размер и морфологию с другими фазово-разделенными конденсатами, такими как параспеклы и стрессовые гранулы (Cerase et al. 2019).

Рисунок 1. Длинные некодирующие РНК контролируют эпигенетические и структурные характеристики Xi. (A) XCI начинается с выражения Xist , расположенного в XIC (черный). Xist РНК распространяется (волнистая черная линия) вдоль Х-хромосомы и рекрутирует несколько белковых комплексов (см. Текст). Происходят основные модификации гистонов, включая деацетилирование гистонов с помощью HDAC3, за которым следует убиквитинирование h3AK119, опосредованное комплексом PRC1, метилирование h4K27, опосредованное комплексом PRC2, и, наконец, включение гистона macroh3A. Ген A представляет собой ген, который становится инактивированным (красный), в то время как ген B является геном ускользания (зеленый), который остается неизменным.Эта схема фокусируется на модификациях гистонов и не показывает рекрутирование других белков или других репрессивных эпигенетических модификаций, таких как метилирование ДНК. Под схемой показаны примеры ядер самок мышей, показывающих облако Xist (зеленый) после РНК-FISH и обогащение модификаций гистонов (розовый) путем иммуноокрашивания h3AK119Ubi, h4K27me3 и macroh3A. Ядра контрастно окрашены Hoechst 33342. (B) Геномное расположение Firre , Dxz4 и Xist указано на схеме X-хромосомы мыши вдоль Hi-C контактной карты Xi у мыши Patski клетки.Два супердомена частых контактов разделены областью Dxz4 . Цветовая шкала показывает нормализованное количество контактов [адаптировано из опубликованного рисунка (Bonora et al., 2018) в Nature Communications под лицензией Springer Nature Publishing License: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. (C) Предпочтительные местоположения Xi находятся рядом с ядрышком или периферией ядра, как показано на примерах ядер фибробластов мыши после РНК-FISH для Xist (зеленый) для определения местоположения Xi и иммуноокрашивания на нуклеофозмин (красный) для определения местоположения ядрышко.Ядра контрастировали Hoechst 33342.

Xist РНК-опосредованное подавление гена достигается за счет рекрутирования белков, которые устанавливают эпигенетические и структурные модификации на Xi (рис. 1A; Chu et al., 2015; McHugh et al., 2015; Minajigi et al., 2015; Moindrot) et al., 2015; Монфорт и др., 2015). Первоначально распространение РНК Xist и ее белковых комплексов считалось линейным, но новые исследования выявили сложные взаимодействия между эпигенетическими и геномными особенностями, такими как геномное расстояние от локуса Xist , плотность генов и близость к давно перемежающимся объектам. ядерные элементы (LINE), которые действуют как путевые станции для усиления покрытия РНК Xist по всему пространству Xi 3D (Sousa et al., 2019). Анализ последовательности РНК Xist показывает, что значительная часть последовательности первичной РНК состоит из блоков локальных тандемных повторов (названных A-F) с различными функциями в XCI. Первостепенное значение A-повтора в подавлении X молчания, но не в покрытии РНК Xist , было признано на раннем этапе и было дополнительно подтверждено демонстрацией того, что он рекрутирует репрессор транскрипции SPEN (Wutz et al., 2002; Zhao et al. , 2008; Нестерова и др., 2019). B-повтор вместе с короткой частью C-повтора имеют решающее значение для распространения РНК Xist и для привлечения поликомбинированных комплексов сайленсинга PRC1 и PRC2 (Pintacuda et al., 2017; Нестерова и др., 2019). Напротив, устранение PRC1 или PRC2 нарушает распространение Xist , поддерживая интерактивные роли этого комплекса мега-белок-РНК (Colognori et al., 2019).

Новое исследование теперь прояснило точный порядок появления модификаций гистонов по отношению к замалчиванию X (Żylicz et al., 2019). Важно отметить, что потеря ацетилирования гистонов, в частности h4K27ac, несомненно, является одним из самых первых событий после накопления РНК Xist во время инициации XCI (Figure 1A).В самом деле, гистондеацетилаза HDAC3 предварительно загружена в предполагаемые энхансеры и жизненно важна для эффективного подавления большинства генов на Xi. Убиквитинирование гистона h3K119 затем инициируется комплексом ядерный матрикс-белок PRC1 (hnRNPK-PCGF3 / 5-PRC1), сигнализируя о последующем рекрутировании других комплексов PRC1 и PRC2 (рис. 1A, B; Pintacuda et al., 2017). Триметилирование гистона h4K27 опосредуется PRC2 и появляется немного позже, даже после подавления гена (ylicz et al., 2019). Хроматиновый каркасный белок SMCHD1 (структурное поддержание хромосомного гибкого шарнирного домена, содержащего белок 1) играет важную роль в сайленсинге генов и структуре Xi (Blewitt et al., 2008). Недавнее исследование предполагает, что двудольная структура Xi формируется через промежуточную стадию конденсации, опосредованную SMCHD1, в которой A / B-компартменты первоначально сливаются в S1 / S2-компартменты, которые впоследствии сливаются в безкомпартментную архитектуру Xi (Wang et al., 2018. ). В соответствии с этим открытием, потеря функции SMCHD1 приводит к появлению субмегабазных доменов, A / B-компартментов и частичному восстановлению границ TAD на Xi (Gdula et al., 2019). Эти изменения связаны с дерепрессией некоторых X-инактивированных генов и локальным снижением h4K27me3, но эта реактивация не наблюдается в иммортализованных эмбриональных фибробластах мыши, что позволяет предположить, что SMCHD1 способствует обогащению h4K27me3 во время XCI (Sakakibara et al., 2018; Гдула и др., 2019). В других гетерохроматических областях генома SMCHD1 локализуется совместно с репрессивной гистоновой меткой, h4K9me3, процесс, опосредованный LRIF1 (лиганд-зависимый фактор взаимодействия ядерных рецепторов 1). Однако SMCHD1 остается обогащенным по Xi, даже когда взаимодействия SMCHD1-LRIF1 нарушены, что предполагает альтернативный механизм, с помощью которого SMCHD1 нацелен на Xi, возможно, через убиквитинирование гистона h3AK119 (Brideau et al., 2015; Jansz et al., 2018) . Два более поздних события, которые блокируют сайленсинг Xi, – это замена гистона h3A на макрогистон h3A и метилирование ДНК CpG-островков на DNMT3B (Рисунок 1A; Gartler and Riggs, 1983; Costanzi and Pehrson, 1998; Gendrel et al., 2012).

Dxz4

Во время установления XCI Xi конденсируется в двух супердоменах дальних контактов, разделенных областью, содержащей консервативный микросателлитный повтор Dxz4 lncRNA (Рисунок 1B; Deng et al., 2015; Minajigi et al., 2015; Darrow et al., 2016; Giorgetti et al., 2016). Эта двудольная конфигурация присутствует как у мышей, так и у человека, хотя и с разными размерами супердоменов, а делеция Dxz4 , специфически относящаяся к Xi, приводит к нарушению двудольной структуры у обоих видов, что указывает на консервативную функцию (Darrow et al., 2016; Джорджетти и др., 2016; Bonora et al., 2018). Удаленный Xi приобретает конфигурацию, которая напоминает Xa с улучшенными TAD и отсеками, но только частично, предполагая, что, помимо Dxz4 , конфигурацией Xi управляют другие факторы.

CTCF-опосредованные взаимодействия между Dxz4 / DXZ4 локусами и другими X-сцепленными локусами, по-видимому, являются неотъемлемой частью формирования петель хроматина для упаковки Xi. Действительно, Dxz4 / DXZ4 связывают белок CTCF с цинковыми пальцами и компоненты кольцевого когезинового комплекса только на Xi (Horakova et al., 2012а, б). В другом месте генома конвергентные связывающие мотивы CTCF в основании петли хроматина явно способствуют сильным взаимодействиям, а инверсия сайтов CTCF нарушает образование петель (de Wit et al., 2015). Локус мыши Dxz4 содержит банк мотивов CTCF, расположенных в тандемной ориентации, тогда как локус человека содержит два банка мотивов с разной ориентацией (Horakova et al., 2012a, b). Наша группа сообщила, что инверсия мышиного локуса Dxz4 приводит к массивному изменению дальних контактов, указывая на то, что локус Dxz4 сам по себе действует как структурная платформа для частых дальних контактов с множественными X-сцепленными локусами в направление продиктовано ориентацией его мотивов CTCF (Bonora et al., 2018). Закрепление петель хроматина размером с мегабазу на Dxz4 вызывает появление линии (или пламени), исходящей от Dxz4 на карте контактов (Рис. 1B). Остается определить, будут ли контакты между Dxz4 и др. X-сцепленными локусами быстро колебаться в индивидуальных клетках. Удивительно, но делеция Dxz4 вызывает лишь незначительную реактивацию X-сцепленных генов и незначительные изменения в экспрессии генов ускользания (Giorgetti et al., 2016; Bonora et al., 2018). В более позднем исследовании не сообщалось об изменениях в экспрессии генов вообще, что свидетельствует о несоответствии между клеточными линиями (Froberg et al., 2018). Более того, мыши с делецией Dxz4 на Xi не обнаруживают явного фенотипа (Andergassen et al., 2019). Таким образом, двудольная структура Xi не имеет четкой функции в генной регуляции Xi на данный момент. Однако сохранение локуса и двудольной структуры между человеком и мышью предполагает сохранение функции.

Фирре

Firre – еще один X-связанный локус днРНК, который влияет на эпигенетические особенности и трехмерную структуру Xi.Мы и другие показали, что Firre транскрибируется только с активной Х-хромосомы (Calabrese et al., 2012; Froberg et al., 2018; Andergassen et al., 2019; Fang et al., 2019). Сообщалось о множественных изоформах транскриптов Firre , включая днРНК и кольцевые РНК (Izuogu et al., 2018). Подобно Dxz4 , область Firre содержит множество локальных повторов, включая повтор R0, который привлекает организаторы хроматина CTCF и YY1, а также RAD21, компонент комплекса когезиновых колец (Yang et al., 2015; Hacisuleyman et al., 2016). Локус Firre рекрутирует белок ядерного матрикса hnRNPU и взаимодействует со многими областями генома, что может объяснить, почему истощение РНК Firre вызывает широко распространенную дисрегуляцию аутосомных генов (Hacisuleyman et al., 2014; Andergassen et al., 2019; Fang et al. др., 2019; Левандовски и др., 2019). Что касается XCI, истощение РНК Firre в дифференцированных фибробластах не нарушает покрытие Xist или подавление гена; однако потеря h4K27me3 наблюдается на Xi (Yang et al., 2015; Fang et al., 2019). Напротив, эмбриональные стволовые клетки, лишенные Firre перед дифференцировкой, не обнаруживают изменений в h4K27me3 (Froberg et al., 2018). Вместе эти результаты подтверждают роль РНК Firre в поддержании, но не в инициации обогащения h4K27me3 на Xi в дифференцированных клетках.

Firre РНК также важна для поддержания положения Xi в ядре. Действительно, истощение Firre в дифференцированных клетках вызывает уменьшение перинуклеолярной и ядерной периферийной ассоциации Xi (Yang et al., 2015; Fang et al., 2019). Перинуклеолярный и периферийный компартменты часто связаны с гетерохроматином, и предполагается, что расположение ядрышек Xi важно для точной репликации его эпигенетического состояния (Figure 1C; Zhang et al., 2007; de Wit and van Steensel, 2009). Ассоциация Xi с пластинкой может быть облегчена рецептором ламина B (LBR), рекрутируемым с помощью Xist РНК (Chen C.K. et al., 2016). Однако как активные, так и неактивные Х-хромосомы преимущественно расположены вблизи ядерной периферии, что позволяет предположить, что факторы, не связанные с XCI, могут контролировать позиционирование (Bischoff et al., 1993). Удивительно, но связывание одного или обоих аллелей XIC с ядерной пластинкой через слитый белок TetR-EGFP-LaminB1 не нарушает инициацию XCI, что может означать, что спаривание XIC и посещение ядрышка не являются существенными для инициации XCI (Pollex and Heard , 2019).

Удаление Firre на Xi не нарушает двустороннюю организацию Xi, но вызывает локальные изменения в распределении контактов, которые могут отражать нарушение дальних контактов между Firre и Dxz4 , которые, как считается, обеспечивают уплотнение Xi (Дарроу и др., 2016; Barutcu et al., 2018; Бонора и др., 2018; Froberg et al., 2018; Fang et al., 2019). Контакты на дальние расстояния между локусами могут помочь изолировать Xi в определенном компартменте или фазе ядра либо рядом с периферией ядра, либо с ядрышком. Локусы днРНК Xist , Firre и Dxz4 могут играть согласованную роль в конденсации и изоляции Xi в определенной фазе, что обеспечит дифференциальную регуляцию двух Х-хромосом. Немногие исследования напрямую проверяли такую ​​гипотезу из-за проблем с дизайном экспериментов (Heard et al., 2004).

Обнаружение генов, которые избегают инактивации X с помощью анализа отдельных клеток

Несмотря на то, что они локализованы в конститутивно репрессированной среде, избранная подмножество генов развило механизмы, позволяющие избежать молчания и, таким образом, оставаться экспрессируемыми из Xi. Ряд генов ускользает от XCI индивидуальным, тканевым и клеточным типом, что может вызывать половые различия в экспрессии генов (Berletch et al., 2015; Cotton et al., 2015; Tukiainen et al., 2017). ; Балатон и др., 2018). У мышей 3-7% X-сцепленных генов избегают транскрипционного молчания, в то время как это число увеличивается до 20-30% у человека (Berletch et al., 2015; Balaton and Brown, 2016). Сравнение между видами показывает, что основной набор генов ускользает от XCI в большинстве клеток и тканей млекопитающих, тогда как другие гены различаются между типами клеток, тканями и видами. Новые подходы, основанные на секвенировании одноклеточной РНК (scRNA-seq) в сочетании с анализом экспрессии аллельных генов SNP (однонуклеотидный полиморфизм), предоставляют данные о тысячах отдельных клеток различных типов и, таким образом, обещают более полную картину различий в статусе ускользания между типы клеток (рис. 2А).Присвоение статуса ускользания данному гену формально требует обнаружения двуаллельных чтений в отдельных клетках или в ткани с полностью искаженным XCI. Основное преимущество одноклеточных подходов состоит в том, что ткани со случайным XCI могут быть проанализированы, но выпадение аллелей может вызвать проблемы для генов с низкой экспрессией (Reinius and Sandberg, 2015). Ограниченный анализ scRNA-seq около 1000 клеток, представляющих два типа клеток человека, обнаружил гены (например, FHL1 и ATP6AP2 ) с неполным XCI в подмножестве клеток, а также подтвердил гетерогенность XCI для TIMP1 (Тукиайнен и другие., 2017). Другой аллельный scRNA-seq в человеческих фибробластах мало совпадает с другими исследованиями с точки зрения идентифицированных генов ускользания, что подчеркивает сложность достижения консенсуса (Wainer Katsir and Linial, 2019). Вариабельность ускользания от XCI у разных людей была подтверждена в анализе экспрессии аллелей одноклеточных у пяти человек (Garieri et al., 2018).

Рисунок 2. Распределение и структура генов ускользания. (A) Single-cell RNA-seq (scRNA-seq) позволяет определять паттерны ускользания от XCI в типах клеток в ткани.Начиная с ткани, например мозга, отдельные типы клеток (окрашенные в розовый, светло-розовый и синий цвета) могут быть идентифицированы с помощью scRNA-seq. Последующий анализ SNP определяет статус ускользания каждого X-связанного гена на основе считываний из Xa и Xi (ген ускользания, esc, окрашен зеленым; инактивированный ген, неактивный, окрашен в черный цвет; ген, который частично ускользает, ∼esc, окрашен в светло-зеленый цвет. ). Каждый тип клеток может быть связан со статусом ускользания ансамбля X-сцепленных генов. Например, конкретный тип клеток (розовый) показывает выход из примера гена (обведен зеленым), а другой тип клеток (синий) показывает инактивацию того же гена (обведен черным).Комбинация данных об ансамбле генов потенциально может определять половые различия в конкретном типе клеток. (B) Трехмерная модель Xi с разрешением 1 МБ в мозге мыши, окрашенная для отображения плотности связывания аллельного CTCF (красный цвет означает большее связывание, а синий – меньшее связывание). Видны две области конденсации, разделенные Dxz4 на шарнире. Белые точки обозначают концы хромосом, оранжевая точка – Dxz4 , а зеленые точки – гены ускользания. Гены ускользания, как правило, располагаются вне трехмерной структуры Xi [адаптировано из опубликованного рисунка (Deng et al., 2015) в Genome Biology под лицензией Springer Nature Publishing License: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/]. (C) Частичные контактные карты Hi-C (разрешение 4 МБ) активных (Xa) и неактивных (Xi) X-хромосом в области 4 МБ вокруг гена ускользания Ddx3x и инактивированного гена Eda2r подчеркивают ослабление TAD (синий) на Xi мыши, за исключением гена ускользания Ddx3x , где TAD видны как на Xi, так и на Xa. Цветовая шкала показывает нормализованное количество контактов (синий – большее количество контактов, красный – меньшее количество контактов) [адаптировано из рисунка (Bonora et al., 2018), опубликованной в Nature Communications под лицензией Springer Nature Publishing License: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/].

Исследования scRNA-seq развития отслеживали прогрессирование XCI во время эмбриогенеза. Исследование доимплантационных эмбрионов человека показывает, что экспрессия биаллельного Х-сцепленного гена может сохраняться до стадии бластоцисты, вместе с подавлением обоих аллелей (Petropoulos et al., 2016). Однако повторный анализ этих и дополнительных данных предоставил более подробную панораму случайного XCI от человеческого ооцита до бластоцисты, демонстрируя прогрессивное установление моноаллельной экспрессии гена, сцепленного с X, и позитивной регуляции X для поддержания баланса экспрессии во всем геноме ( Морейра де Мелло и др., 2017; Чжоу и др., 2019). К сожалению, в эти исследования включено очень мало информации о генах ускользания, несмотря на выводы о значительных половых различиях в общей экспрессии генов. У мышей динамика XCI во время дифференцировки эмбриональных стволовых клеток обнаруживает постепенное снижение экспрессии генов ускользания, что согласуется с частичным распространением молчания (Chen G. et al., 2016).

Структурные и эпигенетические особенности генов ускользания

Ожидается, что гены, экспрессируемые из Xi, лишены эпигенетических сигнатур, характерных для инактивированных генов, и, по-видимому, расположены вдали от репрессивных геномных элементов.Недавнее исследование с использованием аллель-специфичного PRO-seq и прогнозирующего машинного обучения показывает, что основные детерминанты ухода от XCI включают расстояние от Xist и плотность элементов LINE (Sousa et al., 2019). Интересно, что гены ускользания часто группируются в домены, что является обычным явлением у человека, тогда как гены ускользания у мышей часто изолированы (Tsuchiya et al., 2004; Prothero et al., 2009; Berletch et al., 2011). Как правило, в ускользающих областях отсутствуют репрессивные гистоновые метки, такие как h4K27me3, и они обогащены метками активных гистонов, такими как ацетилирование, и метками элонгации транскрипции, включая РНК PolII S2P и h4K36me3 (Рисунок 1A; Disteche and Berletch, 2015; Sousa et al., 2019). Гипометилирование ДНК CpG-островков является надежным предиктором статуса ускользания, который успешно использовался для идентификации генов ускользания в массиве тканей человека, где аллельный анализ затруднен из-за небольшого количества SNP и / или отсутствия перекоса XCI (Cotton et al., 2015; Дункан и др., 2018). Удивительно, но гены ускользания в головном мозге и печени принимают специфические сигнатуры метилирования ДНК, которые включают обогащение не-CG гиперметилированием (mCH) по всему телу их гена, что может помочь поддерживать открытую структуру хроматина (Keown et al., 2017; Дункан и др., 2018).

гены бегства, как правило, располагаются снаружи компактной инактивированной внутренней части Xi (рис. 2B; Chaumeil et al., 2006; Heard and Bickmore, 2007; Splinter et al., 2011; Deng et al., 2015; Bonora and Disteche, 2017). Однако еще предстоит определить, как именно трехмерная структура Xi влияет на склонность к побегу из XCI. Одним из факторов может быть повтор E Xist , который необходим для локализации ASh3L, компонента гистон-метилтрансферазы, который метилирует h4K4 для повышения экспрессии (Yue et al., 2017). Могут быть задействованы и другие факторы, например, днРНК, часто обнаруживаемые рядом с генами ускользания (Reinius et al., 2010). Ускользающие гены часто совместно локализуются с кластерами связывания CTCF и с TAD, что указывает на локальную компартментализацию Xi (рис. 2C; Giorgetti et al., 2016; Bonora et al., 2018). Однако делеция Dxz4 и потеря двудольной структуры Xi вызывает незначительное нарушение экспрессии гена ускользания или его отсутствие (Giorgetti et al., 2016; Bonora et al., 2018; Froberg et al., 2018).

Становится все более очевидным, что внутренние генетические элементы ускользания действуют в cis , чтобы облегчить экспрессию из Xi (Balaton et al., 2018). Мы и другие предположили, что распространение сайленсинга на область ускользания или наоборот распространение активности гена на молчащий ген может быть предотвращено с помощью таких инсуляторных элементов, как CTCF или YY1, но этих элементов может быть недостаточно, и механизмы могут различаться между генами ускользания. (Филиппова и др., 2005; Li, Carrel, 2008; Horvath et al., 2013; Chen C.Y. и др., 2016). Интересно, что ВАС, несущий человеческий ген ускользания RPS4X , вставленный в заглушенный локус Hprt у мыши, сохраняет статус ускользания in vivo как в течение начала XCI, так и в течение жизни мыши (Peeters et al., 2018) . Будет интересно идентифицировать очевидно консервативные элементы инсулятора, участвующие в этом процессе, и проверить их роль в формировании областей ускользания, например, путем выделения их в отдельные петли хроматина или фазы внутри ядра.

Роль генов, связанных с Х-хромосомой, в половых различиях и в заболеваниях

Одним из основных последствий бегства от XCI является дифференциальная экспрессия генов между самцами и самками (Mele et al., 2015). Недавнее исследование, основанное на тысячах транскриптомов, охватывающих 29 тканей человека, дает подробный обзор экспрессии генов с предвзятым отношением к полу у людей и демонстрирует, что экспрессия генов ускользания обычно смещена в сторону женщин (Tukiainen et al., 2017). Однако подмножество генов ускользания, расположенных в псевдоавтосомной области, разделяемой между X- и Y-хромосомами, смещено в сторону мужчин, вероятно, из-за более низкой экспрессии у женщин из-за распространения сайленсинга на Xi (Tukiainen et al., 2017). Биологические последствия такого предубеждения по признаку пола остаются в значительной степени неизученными. Хотя очевидно, что определенные гены ускользания, например, Kdm6a и его Y-паралог Uty , экспрессируются в разных частях мозга мышей, их роль в фенотипических половых различиях не выяснена (Xu et al., 2008). ). Фактически, несколько признаков были связаны с половым уклоном в экспрессии X-сцепленного гена у нормальных здоровых людей. Одним из примеров является долголетие: недавние данные свидетельствуют о том, что наличие двух Х-хромосом продлевает продолжительность жизни, независимо от пола гонад.Это было продемонстрировано с использованием четырехъядерного генотипа (FCG), модели мышей, способной дифференцировать эффекты гормонов по сравнению с комплементом половых хромосом, который показал, что мыши XX с яичниками или семенниками жили дольше, чем мыши XY с любым гонадным фенотипом (Davis et al. др., 2019). Кроме того, наличие двух Х-хромосом приводит к улучшению регуляции артериального давления и увеличению способности ослаблять последствия травм головного мозга (Pessoa et al., 2015; McCullough et al., 2016).

Что касается восприимчивости к болезням, имеется достаточно доказательств того, что предвзятость пола в экспрессии X-сцепленного гена играет роль.Например, наличие двух Х-хромосом увеличивает риск развития аутоиммунитета [обзор Syrett and Anguera (2019)]. Этот феномен может быть результатом необычных паттернов XCI в иммунных клетках, которые могут оставлять определенные Х-сцепленные гены, участвующие в иммунном ответе, чувствительными к реактивации (Wang et al., 2016; Syrett et al., 2019). Это подтверждается исследованиями, демонстрирующими, что ген Toll-подобного рецептора 7, который ускользает от XCI в лимфоцитах человека, вызывает системную красную волчанку при сверхэкспрессии на моделях мышей (Deane et al., 2007; Souyris et al., 2018). Х-хромосома содержит большое количество генов, важных для функции мозга, и дозировка некоторых генов ускользания влияет на неврологические фенотипы, такие как судороги и расстройство аутистического спектра (Shoubridge et al., 2019). Например, мутации потери функции в гене ускользания, IQSEC2 , способствуют проявлению фенотипов, которые включают умеренную и тяжелую умственную отсталость (Shoubridge et al., 2019). Другой пример – KDM5C , ген ускользания, который кодирует гистоновую деметилазу и регулирует развитие и функцию нейронов (Iwase et al., 2016; Scandaglia et al., 2017; Ким и др., 2018). Мутации в KDM5C вызывают умственную отсталость у мужчин и женщин, что свидетельствует о дозовой чувствительности этого гена (Brookes et al., 2015).

Вариабельность экспрессии генов ускользания может способствовать половым различиям в предрасположенности к определенным видам рака (Arnold and Disteche, 2018). Многие типы рака имеют тенденцию к половому признаку по своей природе, а некоторые из них, склонные к преобладанию мужчин, могут быть объяснены мутациями в генах X-сцепленного ускользания, называемых EXITS (Escape from X Inactivation Tumor Suppressor) (Таблица 1; Dunford et al., 2017). Одним из примеров является рак мочевого пузыря, частота возникновения которого у мужчин в три-пять раз выше, чем у женщин (Edgren et al., 2012). Недавние исследования на мышах FCG показывают, что мыши XX с раком мочевого пузыря выживают с большей скоростью по сравнению с мышами XY независимо от пола гонад, предполагая, что дозировка X-сцепленного гена является внутренним детерминантом выживания (Kaneko and Li, 2018). Интересно отметить, что женский ускользающий ген KDM6A является сильным опухолевым супрессором, который действует через зависимые от деметилирования и независимые механизмы, снижая пролиферацию клеток рака мочевого пузыря (Kaneko and Li, 2018).

Таблица 1. Гены ускользания, не относящиеся к PAR, как опухолевые супрессоры при мужском раке.

Нарушения числа половых хромосом, такие как синдром Тернера (45, X) и синдром Клайнфельтера (47, XXY), напрямую связаны с генами ускользания в аномальных фенотипах, поскольку в этих условиях такие гены будут гапло-недостаточными и сверхэкспрессированными, соответственно. Одним из отличительных признаков синдрома Тернера является преждевременное нарушение функции яичников и бесплодие. Х-хромосома в три раза более обогащена генами, экспрессируемыми в женских репродуктивных органах, по сравнению с аутосомами, что указывает на ее роль в женской фертильности (Liu, 2019).Определение вклада конкретных X-сцепленных генов в аномальные фенотипы Тернера находится в стадии разработки. Например, предполагается, что гены ускользания KDM6A и TIMP1 участвуют в преждевременной недостаточности яичников и формировании аневризмы аорты, соответственно (Trolle et al., 2016; Viuff et al., 2019). Недавние исследования вариации числа копий, сцепленных с Х-хромосомой (CNV) в когортах здоровых женщин и женщин с первичной недостаточностью яичников (POI), показывают высокую распространенность делеций, охватывающих гены ускользания, а также днРНК (Яценко и др., 2019). Конечно, гены ускользания не будут единственными X-связанными генами, участвующими в бесплодии Тернера, поскольку все X-связанные гены реактивируются в первичных половых клетках женщин, процесс, опосредованный PR-доменом, содержащим белок 14 (PRDM14) для удаления h4K27me3. на Си (Mallol et al., 2019). Бесплодие, наблюдаемое у людей Клайнфельтера, потенциально может быть результатом аномальной дозировки гена ускользания, но другим важным фактором может быть аномальное мейотическое спаривание половых хромосом. Интересно, что любые аномальные числа Х-хромосом (XXY, XXX или X) вызывают общее нарушение паттернов метилирования ДНК в аутосомных генах, демонстрируя широко распространенные эпигенетические эффекты X-анеуплоидии (Trolle et al., 2016; Skakkebaek et al., 2018). Кроме того, количество X- и / или Y-хромосом влияет на пространственную конформацию хромосомы, особенно активной X-хромосомы, но роль этого структурного изменения не выяснена (Jowhar et al., 2018). В совокупности эти данные указывают на то, что неправильная дозировка X-сцепленного гена является причинным фактором фенотипов заболевания, начиная от функции мозга, предрасположенности к раку и заканчивая нарушением фертильности.

Перспектива

Хотя многое было изучено о различных lncRNAs и белках, которые контролируют структурные и эпигенетические особенности Xi и его молчание, их точные способы действия еще предстоит изучить.С точки зрения трехмерной структуры Xi будет очень интересно определить факторы, участвующие в ядерной компартментализации и разделении фаз. Необходимы дополнительные эксперименты, чтобы связать конкретную трехмерную структуру и ядерное расположение Xi с его отличным эпигенетическим ландшафтом. Более того, мало что известно о контактах каждой Х-хромосомы с остальной частью генома в женских клетках и тканях, а также о таких контактах с гетерохроматической Y-хромосомой в мужских клетках и тканях.Тканевые различия в расположении хромосом в ядре плохо изучены, и лишь несколько функциональных исследований изучали последствия манипулирования положением хромосом. Эпигенетический контроль бегства от XCI также требует дальнейших функциональных исследований. К сожалению, текущие исследования по идентификации генов ускользания в определенных типах клеток и тканях ограничены из-за относительно небольшого количества информативных полиморфизмов у человека. Однако одноклеточные анализы развиваются быстрыми темпами, при этом некоторые методы позволяют проводить анализ тысяч клеток в тканях для создания карт экспрессии или доступности генов во всем организме, как показано, например, в недавно опубликованном атласе тканей мышей / типы клеток (Cusanovich et al., 2018). Хотя есть убедительные доказательства половых различий в восприимчивости к болезням, понимание роли отдельных сцепленных с полом генов потребует осторожного изменения их дозировки.

Взносы авторов

JB, HF и CD обрисовали в общих чертах и ​​написали обзор. Все авторы одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Авторство этого обзора было поддержано грантами GM131745 от Национальных институтов общей медицины и DK107979 от 4D Nucleome Program Общего фонда национальных институтов здравоохранения.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Галу Филиппову, Синьсянь Дэн и Ди Ким Нгуен за критическое прочтение рукописи и конструктивные редакционные комментарии. Мы также благодарим Wenxiu Ma и Giancarlo Bonora за первоначальное создание карт контактов Hi-C и 3D-модели фигур (см. Ссылки в подписях к рисункам).

Список литературы

Андергассен, Д., Смит, З., Левандовски, Дж., Герхардингер, К., Мейснер, А., и Ринн, Дж. (2019). In vivo firre и делеция Dxz4 проясняет роль регуляции аутосомных генов. bioRxiv DOI: 10.1101 / 612440

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баруцу А. Р., Маасс П. Г., Левандовски Дж. П., Вайнер К. Л. и Ринн Дж. Л. (2018). Граница TAD сохраняется при делеции богатого CTCF елового локуса. Нац.Commun. 9: 1444. DOI: 10.1038 / s41467-018-03614-3610

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берлетч, Дж. Б., Ма, В., Янг, Ф., Шендуре, Дж., Нобл, В. С., Дистеч, К. М. и др. (2015). Спасение от инактивации x варьируется в тканях мышей. PLoS Genet. 11: e1005079. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1005079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берлетч, Дж. Б., Янг, Ф., Сюй, Дж., Каррел, Л., и Дистеч, К.М. (2011). Гены, которые избегают инактивации X. Гум. Genet. 130, 237–245. DOI: 10.1007 / s00439-011-1011-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бишофф А., Альберс Дж., Харбоуш И., Стельцер Э., Кремер Т. и Кремер К. (1993). Различия в размерах и форме активных и неактивных доменов Х-хромосомы в ядрах клеток околоплодных вод человека. Microsc. Res. Tech. 25, 68–77. DOI: 10.1002 / jemt.1070250110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блевитт, М.Е., Гендрел, А. В., Панг, З., Воробей, Д. Б., Уайтлоу, Н., Крейг, Дж. М. и др. (2008). SmcHD1, содержащий шарнирный домен структурного поддержания хромосом, играет критическую роль в инактивации X. Nat Genet. 40, 663–669. DOI: 10,1038 / нг.142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бонора Г., Дэн Х., Фанг Х., Рамани В., Цю Р., Берлетч Дж. Б. и др. (2018). Зависимые от ориентации контакты Dxz4 формируют трехмерную структуру неактивной Х-хромосомы. Нац. Commun. 9: 1445. DOI: 10.1038 / s41467-018-03694-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Борсани Г., Тонлоренци Р., Симмлер М. К., Дандоло Л., Арно Д., Капра В. и др. (1991). Характеристика мышиного гена, экспрессируемого неактивной Х-хромосомой. Природа 351, 325–329. DOI: 10.1038 / 351325a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бридо, Н. Дж., Кокер, Х., Гендрел, А.V., Siebert, C.A., Bezstarosti, K., Demmers, J., et al. (2015). Независимые механизмы направляют SMCHD1 на триметилированный гистон h4, модифицированный лизином 9 хроматин и неактивную Х-хромосому. Мол. Cell Biol. 35, 4053–4068. DOI: 10.1128 / MCB.00432-415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брокдорф, Н., Эшворт, А., Кей, Г. Ф., Купер, П., Смит, С., МакКейб, В. М. и др. (1991). Сохранение положения и исключительная экспрессия мышиного xist от неактивной Х-хромосомы. Природа 351, 329–331. DOI: 10.1038 / 351329a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Brookes, E., Laurent, B., Ounap, K., Carroll, R., Moeschler, J. B., Field, M., et al. (2015). Мутации в гене умственной отсталости KDM5C снижают стабильность белка и активность деметилазы. Гум. Мол. Genet. 24, 2861–2872. DOI: 10.1093 / hmg / ddv046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, К.Дж., Лафренье, Р. Г., Пауэрс, В. Е., Себастио, Г., Баллабио, А., Петтигрю, А. Л. и др. (1991). Локализация центра инактивации X на X-хромосоме человека в Xq13. Природа 349, 82–84. DOI: 10.1038 / 349082a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калабрезе, Дж. М., Сан, В., Сонг, Л., Магфорд, Дж. У., Уильямс, Л., Йи, Д. и др. (2012). Сайт-специфическое молчание регуляторных элементов как механизм инактивации X. Cell 151, 951–963.DOI: 10.1016 / j.cell.2012.10.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Церасе А., Армаос А., Ноймайер К., Авнер П., Гутман М. и Тарталья Г. Г. (2019). Фазовое разделение приводит к инактивации Х-хромосомы: гипотеза. Нац. Struct. Мол. Биол. 26, 331–334. DOI: 10.1038 / s41594-019-0223-220

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шомей Дж., Ле Баккон П., Вутц А. и Херд Э. (2006). Новая роль РНК Xist в формировании репрессивного ядерного компартмента, в который гены рекрутируются при замалчивании. Genes Dev. 20, 2223–2237. DOI: 10.1101 / gad.380906

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, C.K., Blanco, M., Jackson, C., Aznauryan, E., Ollikainen, N., Surka, C., et al. (2016). Xist рекрутирует Х-хромосому в ядерную пластинку, чтобы обеспечить молчание по всей хромосоме. Наука 354, 468–472. DOI: 10.1126 / science.aae0047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, C.Y., Shi, W., Балатон, Б. П., Мэтьюз, А. М., Ли, Ю., Аренильяс, Д. Дж., И др. (2016). Связь связывания YY1 со смещенной по полу транскрипцией выявляется с помощью X-связанных уровней транскриптов и анализа аллельного связывания. Sci. Отчет 6: 37324. DOI: 10.1038 / srep37324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, G., Schell, J.P., Benitez, J. A., Petropoulos, S., Yilmaz, M., Reinius, B., et al. (2016). Одноклеточный анализ динамики инактивации Х-хромосомы и плюрипотентности во время дифференцировки. Genome Res. 26, 1342–1354. DOI: 10.1101 / gr.201954.115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чу, К., Чжан, К. К., да Роча, С. Т., Флинн, Р. А., Бхарадвадж, М., Калабрезе, Дж. М. и др. (2015). Систематическое открытие белков, связывающих РНК Xist. Ячейка 161, 404–416. DOI: 10.1016 / j.cell.2015.03.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клемсон, К. М., Холл, Л. Л., Байрон, М., МакНил, Дж.и Лоуренс Дж. Б. (2006). Х-хромосома организована в виде богатого генами внешнего обода и внутреннего ядра, содержащих заглушенные негенные последовательности. Proc. Natl. Акад. Sci. США 103, 7688–7693. DOI: 10.1073 / pnas.0601069103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колонори Д., Суну Х., Криз А. Дж., Ван К. Ю. и Ли Дж. Т. (2019). Делеционный анализ Xist выявляет взаимозависимость между xist РНК и комплексами polycomb для распространения по неактивному X. Мол. Ячейка 74, 101.E – 117.E. DOI: 10.1016 / j.molcel.2019.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коттон, А. М., Ге, Б., Лайт, Н., Адуэ, В., Пастинен, Т., и Браун, К. Дж. (2013). Анализ экспрессируемых SNP позволяет идентифицировать различные степени экспрессии неактивной Х-хромосомы человека. Genome Biol. 14: R122. DOI: 10.1186 / GB-2013-14-11-r122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хлопок, А.М., Прайс, Э. М., Джонс, М. Дж., Балатон, Б. П., Кобор, М. С., Браун, К. Дж. (2015). Пейзаж метилирования ДНК на Х-хромосоме отражает плотность CpG, функциональное состояние хроматина и инактивацию Х-хромосомы. Гум. Мол. Genet. 24, 1528–1539. DOI: 10.1093 / hmg / ddu564

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кусанович, Д. А., Хилл, А. Дж., Агамирзайе, Д., Даза, Р. М., Плинер, Х. А., Берлетч, Дж. Б. и др. (2018). Одноклеточный атлас доступности хроматина млекопитающих in vivo. Cell 174, 1309–1324.e18. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.06.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэрроу, Э. М., Хантли, М. Х., Дудченко, О., Стаменова, Э. К., Дюран, Н. К., Сан, З. и др. (2016). Делеция DXZ4 на неактивной Х-хромосоме человека изменяет архитектуру генома более высокого порядка. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113, E4504 – E4512. DOI: 10.1073 / pnas.1609643113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Вит, Э., и ван Стинзель, Б. (2009). Домены хроматина у высших эукариот: выводы из исследований картирования всего генома. Хромосома 118, 25–36. DOI: 10.1007 / s00412-008-0186-180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

de Wit, E., Vos, E. S., Holwerda, S. J., Valdes-Quezada, C., Verstegen, M. J., Teunissen, H., et al. (2015). Полярность связывания CTCF определяет образование петель хроматина. Мол. Cell 60, 676–684. DOI: 10.1016 / j.molcel.2015.09.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дин, Дж.A., Pisitkun, P., Barrett, R. S., Feigenbaum, L., Town, T., Ward, J. M., et al. (2007). Контроль экспрессии толл-подобного рецептора 7 необходим для ограничения аутоиммунитета и пролиферации дендритных клеток. Иммунитет 27, 801–810. DOI: 10.1016 / j.immuni.2007.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэн, X., Берлетч, Дж. Б., Нгуен, Д. К., и Дистеч, К. М. (2014). Регуляция Х-хромосомы: различные паттерны в развитии, тканях и заболеваниях. Нац. Преподобный Жене. 15, 367–378. DOI: 10.1038 / nrg3687

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэн, X., Ма, В., Рамани, В., Хилл, А., Ян, Ф., Ай, Ф. и др. (2015). Двудольная структура неактивной X-хромосомы мыши. Genome Biol. 16: 152. DOI: 10.1186 / s13059-015-0728-728

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диксон, Дж. Р., Селварадж, С., Юэ, Ф., Ким, А., Ли, Ю., Шен, Ю., и др.(2012). Топологические домены в геномах млекопитающих, идентифицированные с помощью анализа взаимодействий хроматина. Природа 485, 376–380. DOI: 10.1038 / nature11082

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дункан, К. Г., Гримм, С. А., Морган, Д. Л., Бушел, П. Р., Беннет, Б. Д., Программа, Н. С. С. и др. (2018). Компенсация дозировки и ландшафт метилирования ДНК Х-хромосомы в печени мыши. Sci. Отчет 8: 10138. DOI: 10.1038 / s41598-018-28356-28353

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Данфорд, А., Вайншток, Д. М., Савова, В., Шумахер, С. Е., Клири, Дж. П., Йода, А. и др. (2017). Гены-супрессоры опухолей, которые избегают X-инактивации, вносят свой вклад в предвзятое отношение к раку в отношении пола. Нац. Genet. 49, 10–16. DOI: 10,1038 / нг.3726

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энгрейц, Дж. М., Олликайнен, Н., Гутман, М. (2016). Длинные некодирующие РНК: пространственные усилители, контролирующие структуру ядра и экспрессию генов. Нац. Rev. Mol. Cell Biol. 17, 756–770. DOI: 10.1038 / nrm.2016.126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фанг, Х., Бонора, Г., Левандовски, Дж., Такур, Дж., Филиппова, Г. Н., Хеникофф, С., и др. (2019). Транс- и цис-действующие эффекты днРНК усиливают эпигенетические и структурные особенности неактивной Х-хромосомы. bioRxiv DOI: 10.1101 / 687236

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Филиппова Г. Н., Ченг, М. К., Мур, Дж. М., Чыонг, Дж.П., Ху, Ю. Дж., Нгуен, Д. К. и др. (2005). Границы между хромосомными доменами инактивации и ускользания X связывают CTCF и не имеют метилирования CpG во время раннего развития. Dev. Cell 8, 31–42.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Фроберг, Дж. Э., Пинтер, С. Ф., Криз, А. Дж., Джегу, Т., и Ли, Дж. Т. (2018). Мегадомены и суперцепи формируются динамически, но не необходимы для инактивации Х-хромосомы и ускользания генов. Нац. Commun. 9: 5004. DOI: 10.1038 / s41467-018-07446-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галупа Р., Херд Э. (2018). Инактивация Х-хромосомы: перекресток между архитектурой хромосомы и регуляцией генов. Annu. Преподобный Жене. 52, 535–566. DOI: 10.1146 / annurev-genet-120116-124611

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Garieri, M., Stamoulis, G., Blanc, X., Falconnet, E., Ribaux, P., Borel, C., et al. (2018). Обширная клеточная гетерогенность инактивации X обнаружена с помощью аллель-специфической экспрессии отдельных клеток в человеческих фибробластах. Proc. Natl. Акад. Sci. США 115, 13015–13020. DOI: 10.1073 / pnas.1806811115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гартлер С. М. и Риггс А. Д. (1983). Инактивация Х-хромосомы млекопитающих. Annu. Преподобный Жене. 17, 155–190. DOI: 10.1146 / annurev.ge.17.120183.001103

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gdula, M. R., Nesterova, T. B., Pintacuda, G., Godwin, J., Zhan, Y., Ozadam, H., et al. (2019).Неканонический белок SMC SmcHD1 противодействует образованию и компартментализации TAD на неактивной Х-хромосоме. Нац. Commun. 10:30. DOI: 10.1038 / s41467-018-07907-7902

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гендрел А.В., Апедайл А., Кокер Х., Терманис А., Цветкова И., Годвин Дж. И др. (2012). Smchd1-зависимые и -независимые пути определяют динамику развития метилирования CpG-островков на неактивной X-хромосоме. Dev.Cell 23, 265–279. DOI: 10.1016 / j.devcel.2012.06.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джорджетти Л., Ладжуа Б. Р., Картер А. С., Аттиа М., Чжан Ю., Сюй Дж. И др. (2016). Структурная организация неактивной Х-хромосомы у мыши. Природа 535, 575–579. DOI: 10.1038 / природа18589

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Голдберг, Дж. М., Сильверман, Л. Б., Леви, Д. Э., Далтон, В.К., Гелбер Р. Д., Леманн Л. и др. (2003). Острый лимфобластный лейкоз в детском возрасте: опыт консорциума по острому лимфобластному лейкозу института рака дана-фарбера. J. Clin. Онкол. 21, 3616–3622. DOI: 10.1200 / JCO.2003.10.116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hacisuleyman, E., Goff, L.A., Trapnell, C., Williams, A., Henao-Mejia, J., Sun, L., et al. (2014). Топологическая организация мультихромосомных участков длинной межгенной некодирующей РНК Фирре. Нац. Struct. Мол. Биол. 21, 198–206. DOI: 10.1038 / nsmb.2764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Херд, Э., Чаумей, Дж., Масуи, О., и Окамото, И. (2004). Инактивация Х-хромосомы млекопитающих: парадигма эпигенетики. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Биол. 69, 89–102. DOI: 10.1101 / sqb.2004.69.89

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоракова, А.Х., Калабрезе, Дж. М., Маклафлин, К.Р., Тремблей, Д. К., Магнусон, Т., и Чедвик, Б. П. (2012a). Гомолог DXZ4 мыши сохраняет связывание Ctcf и близость к Pls3, несмотря на существенные организационные различия по сравнению с макросателлитом приматов. Genome Biol. 13: R70. DOI: 10.1186 / GB-2012-13-8-r70

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоракова, А. Х., Мозли, С. К., Маклафлин, К. Р., Тремблей, Д. К., и Чедвик, Б. П. (2012b). Макросателлит DXZ4 опосредует CTCF-зависимые дальнодействующие внутрихромосомные взаимодействия на неактивной X-хромосоме человека. Гум. Мол. Genet. 21, 4367–4377. DOI: 10.1093 / hmg / dds270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Horesh, N., и Horowitz, N.A. (2014). Имеет ли значение пол при неходжкинской лимфоме? Различия в эпидемиологии, клиническом поведении и терапии. Rambam Maimonides Med. J. 5: e0038. DOI: 10.5041 / RMMJ.10172

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ивасе, С., Брукс, Э., Агарвал, С., Бадо, А.И., Ито, Х., Валлианатос, К. Н. и др. (2016). Мышиная модель Х-связанной умственной отсталости, связанной с нарушением удаления метилирования гистонов. Cell Rep. 14, 1000–1009. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.12.091

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Идзуогу, О.Г., Альхасан, А.А., Меллоу, К., Коллин, Дж., Галлон, Р., Хислоп, Дж., И др. (2018). Анализ дифференцировки человеческих ES-клеток показывает, что доминантные изоформы днРНК RMST и FIRRE являются кольцевыми. BMC Genomics 19: 276. DOI: 10.1186 / s12864-018-4660-4667

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янс, Н., Нестерова, Т., Кенири, А., Иминитофф, М., Хики, П. Ф., Пинтакуда, Г., и др. (2018). Нацеливание Smchd1 на неактивный x зависит от пути xist-hnrnpK-PRC1. Cell Rep. 25, 1912–1923.e9. DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.10.044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джоухар, З., Шахар, С., Гудла, П. Р., Ванса, Д., Торрес, Э., Расс, Дж. Л. и др. (2018). Влияние дозировки половых хромосом человека на пространственную организацию хромосом. Мол. Биол. Cell 29, 2458–2469. DOI: 10.1091 / mbc.E18-06-0359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кеун, К. Л., Берлетч, Дж. Б., Кастанон, Р., Нери, Дж. Р., Дистеч, К. М., Эккер, Дж. Р. и др. (2017). Аллель-специфичное метилирование ДНК без CG маркирует домены активного хроматина в головном мозге самок мышей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 114, E2882 – E2890. DOI: 10.1073 / pnas.1611

4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким Ю., Чон Й., Квон К., Исмаил Т., Ли, Х. К., Ким, К. и др. (2018). Физиологические эффекты KDM5C на миграцию нервного гребня и формирование глаз во время развития позвоночных. Эпигенетика Хроматин 11:72. DOI: 10.1186 / s13072-018-0241-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Левандовски, Дж., Ли, Дж. К., Хван, Т., Суну, Х., Голдштейн, Дж. М., Грофф, А. Ф. и др. (2019). Локус Firre продуцирует транс-действующую молекулу РНК, которая функционирует в гемопоэзе. bioRxiv DOI: 10.1101 / 648279

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Н. и Каррел Л. (2008). Избегание инактивации Х-хромосомы является внутренним свойством локуса jarid1c. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105, 17055–17060. DOI: 10.1073 / pnas.0807765105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Либерман-Эйден, Э., ван Беркум, Н. Л., Уильямс, Л., Имакаев, М., Рагоци, Т., Теллинг, А. и др. (2009). Комплексное картирование дальнодействующих взаимодействий раскрывает принципы складывания генома человека. Наука 326, 289–293. DOI: 10.1126 / science.1181369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, В. С. (2019). Структура половых хромосом млекопитающих, содержание генов и функция мужской фертильности. Annu. Rev. Anim. Biosci. 7, 103–124. DOI: 10.1146 / annurev-animal-020518-115332

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маллол, А., Гирола, М., и Пайер, Б. (2019). PRDM14 контролирует Х-хромосомное и глобальное эпигенетическое репрограммирование h4K27me3 в мигрирующих примордиальных половых клетках мыши. Эпигенетика Хроматин 12:38. DOI: 10.1186 / s13072-019-0284-287

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

McCullough, L.D., Mirza, M.A., Xu, Y., Bentivegna, K., Steffens, E.B., Ritzel, R., et al. (2016). Чувствительность к инсульту у пожилых людей: комплемент половых хромосом против гормонов гонад. Старение 8, 1432–1441.DOI: 10.18632 / старение.100997

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакХью, К. А., Чен, К. К., Чоу, А., Сурка, К. Ф., Тран, К., МакДонел, П. и др. (2015). ДнРНК Xist взаимодействует напрямую с SHARP, чтобы заглушить транскрипцию через HDAC3. Природа 521, 232–236. DOI: 10.1038 / природа14443

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меле, М., Феррейра, П. Г., Ревертер, Ф., ДеЛука, Д. С., Монлонг, Дж., Саммет, М., и другие. (2015). Геномика человека. Человеческий транскриптом в тканях и у людей. Наука 348, 660–665. DOI: 10.1126 / science.aaa0355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Минаджиги А., Фроберг Дж., Вей К., Санву Х., Кеснер Б., Колонори Д. и др. (2015). Хромосомы. Комплексный интерактом Xist выявляет отталкивание когезинов и РНК-направленную конформацию хромосомы. Наука 349: aab2276. DOI: 10.1126 / наука.aab2276

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Moindrot, B., Cerase, A., Coker, H., Masui, O., Grijzenhout, A., Pintacuda, G., et al. (2015). Объединенный скрининг shRNA идентифицирует Rbm15, spen и wtap как факторы, необходимые для опосредованного xist РНК сайленсинга. Cell Rep. 12, 562–572. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.06.053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Монфорт, А., Ди Минин, Г., Постлмайр, А., Фрейман, Р., Arieti, F., Thore, S., et al. (2015). Идентификация spen как решающего фактора для функции xist посредством прямого генетического скрининга гаплоидных эмбриональных стволовых клеток. Cell Rep. 12, 554–561. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.06.067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морейра де Меллу, Дж. К., Фернандес, Г. Р., Вибрановски, М. Д., и Перейра, Л. В. (2017). Ранняя инактивация Х-хромосомы во время преимплантационного развития человека, выявленная с помощью секвенирования одноклеточной РНК. Научный доклад 7: 10794. DOI: 10.1038 / s41598-017-11044-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мортон, Л. М., Ван, С. С., Девеса, С. С., Хартдж, П., Вайзенбургер, Д. Д., и Линет, М. С. (2006). Распределение заболеваемости лимфомами по подтипам ВОЗ в США, 1992–2001 гг. Кровь 107, 265–276. DOI: 10.1182 / кровь-2005-06-2508

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нестерова Т.Б., Вэй Г., Coker, H., Pintacuda, G., Bowness, J. S., Zhang, T., et al. (2019). Систематический аллельный анализ определяет взаимодействие ключевых путей инактивации Х-хромосомы. Нац. Commun. 10: 3129. DOI: 10.1038 / s41467-019-11171-11173

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нора, Э. П., Ладжуа, Б. Р., Шульц, Э. Г., Джорджетти, Л., Окамото, И., Слуга, Н. и др. (2012). Пространственное разделение регуляторного ландшафта центра X-инактивации. Природа 485, 381–385.DOI: 10.1038 / nature11049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пател А., Ли, Х. О., Джаверт, Л., Махарана, С., Джанель, М., Хайн, М. Ю. и др. (2015). Фазовый переход из жидкого состояния в твердое состояние белка БАС FUS ускоряется мутацией болезни. Cell 162, 1066–1077. DOI: 10.1016 / j.cell.2015.07.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Patrat, C., Okamoto, I., Diabangouaya, P., Vialon, V., Le Baccon, P., Chow, J., et al. (2009). Динамические изменения активности отцовской Х-хромосомы при инактивации импринтированной Х-хромосомы у мышей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 5198–5203. DOI: 10.1073 / pnas.0810683106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петерс, С. Б., Кореки, А. Дж., Симпсон, Э. М., и Браун, К. Дж. (2018). Человеческие цис-действующие элементы, регулирующие уход от функции инактивации Х-хромосомы у мышей. Гум. Мол. Genet. 27, 1252–1262.DOI: 10.1093 / hmg / ddy039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пессоа Б.С., Сламп Д.Э., Ибрахими К., Грефхорст А., ван Вегель Р., Гаррелдс И.М. и др. (2015). Релаксация, опосредованная рецепторами ангиотензина II типа 2 и ацетилхолином: существенный вклад женских половых гормонов и хромосом. Гипертония 66, 396–402. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.05303

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петропулос, С., Эдсгард, Д., Рейниус, Б., Дэн, К., Панула, С. П., Коделуппи, С. и др. (2016). Одноклеточная РНК-seq выявляет клонирование и динамику Х-хромосомы в доимплантационных эмбрионах человека. Ячейка 167, 285. doi: 10.1016 / j.cell.2016.08.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pintacuda, G., Wei, G., Roustan, C., Kirmizitas, B.A., Solcan, N., Cerase, A., et al. (2017). hnRNPK рекрутирует PCGF3 / 5-PRC1 на B-повтор xist РНК для установления поликомб-опосредованного хромосомного молчания. Мол. Ячейка 68, 955–969.e10. DOI: 10.1016 / j.molcel.2017.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поллекс, Т., и Херд, Э. (2019). Ядерное расположение и спаривание центров инактивации Х-хромосомы не являются первичными детерминантами во время инициации случайной инактивации Х-хромосомы. Нац. Genet. 51, 285–295. DOI: 10.1038 / s41588-018-0305-307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Протеро, К.Э., Шталь Дж. М. и Каррел Л. (2009). Компенсация дозировки и экспрессия генов на Х-хромосоме млекопитающих: один плюс один не всегда равно двум. Chromosome Res. 17, 637–648. DOI: 10.1007 / s10577-009-9063-9069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рао, С.С., Хантли, М.Х., Дюран, Н.С., Стаменова, Э.К., Бочков, И.Д., Робинсон, Дж. Т. и др. (2014). Трехмерная карта генома человека с разрешением в килобазы показывает принципы образования петель хроматина. Cell 159, 1665–1680. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.11.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейниус Б. и Сандберг Р. (2015). Случайная моноаллельная экспрессия аутосомных генов: стохастическая транскрипция и аллельная регуляция. Нац. Преподобный Жене. 16, 653–664. DOI: 10.1038 / nrg3888

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейниус, Б., Ши, К., Хэншо, Л., Сандху, К. С., Радомска, К.J., Rosen, G.D. и др. (2010). Смещенная к самкам экспрессия длинных некодирующих РНК в доменах, которые избегают X-инактивации у мышей. BMC Genomics 11: 614. DOI: 10.1186 / 1471-2164-11-614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рикеттс, К. Дж., И Линехан, В. М. (2015). Частота гендерно-специфических мутаций и ассоциации выживаемости при светлоклеточном почечно-клеточном раке (CCRCC). PLoS One 10: e0140257. DOI: 10.1371 / journal.pone.0140257

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райан, В.H., Dignon, G.L., Zerze, G.H., Chabata, C.V., Silva, R., Conicella, A.E., et al. (2018). Механистический взгляд на структуру домена низкой сложности hnRNPA2, взаимодействия и разделение фаз, измененных мутациями и метилированием аргинина. Мол. Ячейка 69, 465.e – 479.e. DOI: 10.1016 / j.molcel.2017.12.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сакакибара Ю., Нагао К., Блевитт М., Сасаки Х., Обусе К. и Садо Т. (2018). Роль SmcHD1 в установлении эпигенетических состояний, необходимых для поддержания X-инактивированного состояния у мышей. Разработка 145: dev166462. DOI: 10.1242 / dev.166462

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Scandaglia, M., Lopez-Atalaya, J. P., Medrano-Fernandez, A., Lopez-Cascales, M. T., Del Blanco, B., Lipinski, M., et al. (2017). Потеря Kdm5c вызывает ложную транскрипцию и препятствует точной настройке регулируемых активностью энхансеров в нейронах. Cell Rep. 21, 47–59. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.09.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шубридж, К., Харви, Р. Дж., И Даддинг-Байт, Т. (2019). Обновление мутации IQSEC2 и обзор спектра женских фенотипов, включая умственную отсталость и эпилепсию. Гум. Мутат. 40, 5–24. DOI: 10.1002 / humu.23670

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Skakkebaek, A., Nielsen, M. M., Trolle, C., Vang, S., Hornshoj, H., Hedegaard, J., et al. (2018). Гиперметилирование ДНК и дифференциальная экспрессия генов, ассоциированная с синдромом Клайнфельтера. Sci. Rep. 8: 13740. DOI: 10.1038 / s41598-018-31780-31780

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Соуза, Л. Б. Д. Э., Йонкерс, И., Сикс, Л., Данкель, И., Чаумей, Дж., Пикард, К. и др. (2019). Кинетику индуцированного Xist сайленсинга генов можно предсказать по комбинации эпигенетических и геномных особенностей. Genome Res. 29, 1087–1099. DOI: 10.1101 / gr.245027.118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суйрис, М., Cenac, C., Azar, P., Daviaud, D., Canivet, A., Grunenwald, S., et al. (2018). TLR7 избегает инактивации Х-хромосомы в иммунных клетках. Sci. Иммунол. 3: eaa8855. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aap8855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сплинтер, Э., де Вит, Э., Нора, Э. П., Клоус, П., ван де Веркен, Х. Дж., Чжу, Ю. и др. (2011). Неактивная Х-хромосома принимает уникальную трехмерную конформацию, которая зависит от РНК Xist. Genes Dev. 25, 1371–1383. DOI: 10.1101 / gad.633311

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сан, Т., Плутынский, А., Уорд, С., и Рубин, Дж. Б. (2015). Интегративный взгляд на половые различия при опухолях головного мозга. Cell Mol. Life Sci. 72, 3323–3342. DOI: 10.1007 / s00018-015-1930-1932

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Syrett, C.M., и Anguera, M.C. (2019). Когда баланс нарушен: дозировка Х-сцепленного гена из двух Х-хромосом и аутоиммунитет, связанный с женским уклоном. J. Leukoc. Биол. doi: 10.1002 / JLB.6RI0319-094R [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Syrett, C.M., Paneru, B., Sandoval-Heglund, D., Wang, J., Banerjee, S., Sindhava, V., et al. (2019). Измененная инактивация Х-хромосомы в Т-клетках может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний, связанных с полом. JCI Insight 4: 126751. DOI: 10.1172 / jci.insight.126751

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тролль, С., Nielsen, M. M., Skakkebaek, A., Lamy, P., Vang, S., Hedegaard, J., et al. (2016). Широко распространенное гипометилирование ДНК и дифференциальная экспрессия генов при синдроме Тернера. Sci Rep. 6: 34220. DOI: 10.1038 / srep34220

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цучия, К. Д., Гриэлли, Дж. М., Йи, Ю., Ноэль, К. П., Чыонг, Дж. П., и Дистеч, К. М. (2004). Сравнительный анализ последовательности и x-инактивации домена ускользания в xp11.2 человека и консервативного сегмента у мыши. Genome Res. 14, 1275–1284. DOI: 10.1101 / gr.2575904

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тукиайнен, Т., Виллани, А.С., Йен, А., Ривас, М.А., Маршалл, Дж. Л., Сатия, Р. и др. (2017). Пейзаж инактивации Х-хромосомы в тканях человека. Природа 550, 244–248. DOI: 10.1038 / nature24265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Валентин-Вега, Ю.А., Ван, Ю.Д., Паркер, М., Патмор, Д.М., Канагарадж А., Мур Дж. И др. (2016). Мутации DDX3X, связанные с раком, вызывают сборку стрессовых гранул и нарушают глобальную трансляцию. Sci. Отчет 6: 25996. DOI: 10.1038 / srep25996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Bemmel, J. G., Galupa, R., Gard, C., Servant, N., Picard, C., Davies, J., et al. (2019). Двусторонняя TAD-организация центра X-инактивации обеспечивает противоположную регуляцию развития Tsix и Xist. Нац.Genet. 51, 1024–1034. DOI: 10.1038 / s41588-019-0412-410

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван дер Меулен, Дж., Сангви, В., Мавракис, К., Дуринк, К., Фанг, Ф., Маттейссенс, Ф. и др. (2015). Деметилаза h4K27me3 UTX представляет собой специфичный для пола опухолевый супрессор при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе. Кровь 125, 13–21. DOI: 10.1182 / кровь-2014-05-577270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виуфф, М., Скаккебек А., Нильсен М. М., Чанг С. и Гравхольт К. Х. (2019). Эпигенетика и геномика при синдроме Тернера. Am. J. Med. Genet. C Семин. Med. Genet. 181, 68–75. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31683

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, К. Ю., Джегу, Т., Чу, Х. П., О, Х. Дж. И Ли, Дж. Т. (2018). SMCHD1 объединяет хромосомные компартменты и способствует образованию суперструктур на неактивной X. Cell 174, 406–421e425. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.05.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Дж., Сиретт К. М., Крамер М. К., Басу А., Атчисон М. Л. и Ангуера М. К. (2016). Необычное поддержание инактивации Х-хромосомы предрасполагает женские лимфоциты к повышенной экспрессии неактивных X. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113, E2029 – E2038. DOI: 10.1073 / pnas.1520113113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вутц, А., Расмуссен, Т. П., и Яениш, Р. (2002). Хромосомное молчание и локализация опосредуются разными доменами Xist РНК. Нац. Genet. 30, 167–174. DOI: 10.1038 / ng820

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сюй Дж., Дэн Х., Уоткинс Р. и Дистеч К. М. (2008). Половые различия в экспрессии гистоновых деметилаз Utx и Uty в мозге и нейронах мышей. J. Neurosci. 28, 4521–4527. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.5382-07.2008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян Ф., Дэн Х., Ма У., Берлетч Дж. Б., Рабайя Н., Вэй Г. и др. (2015). LncRNA Firre прикрепляет неактивную Х-хромосому к ядрышку путем связывания CTCF и поддерживает метилирование h4K27me3. Genome Biol. 16:52. DOI: 10.1186 / s13059-015-0618-610

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яценко, С.А., Трагедер по дереву, М., Чу, Т., Цзян, Х., и Райкович, А.(2019). Карта вариаций числа копий Х-хромосомы с высоким разрешением у фертильных женщин и женщин с первичной недостаточностью яичников. Genet. Med. DOI: 10.1038 / s41436-019-0505-502 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

Юэ, М., Огава, А., Ямада, Н., Чарльз Ричард, Дж. Л., Барски, А., и Огава, Ю. (2017). Xist РНК-повтор E важен для рекрутирования ASh3L в неактивный X и регулирует модификации гистонов и экспрессию генов ускользания. PLoS Genet. 13: e1006890. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1006890

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, Л. Ф., Хюинь, К. Д., и Ли, Дж. Т. (2007). Перинуклеолярное нацеливание неактивного X во время S-фазы: доказательства его роли в поддержании молчания. Cell 129, 693–706. DOI: 10.1016 / j.cell.2007.03.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, Дж., Сун, Б. К., Эрвин, Дж. А., Сонг, Дж. Дж., И Ли, Дж. Т. (2008). Белки Polycomb нацелены на X-хромосому мыши с помощью короткого повтора РНК. Наука 322, 750–756. DOI: 10.1126 / science.1163045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, К., Ван, Т., Ленг, Л., Чжэн, В., Хуанг, Дж., Фанг, Ф. и др. (2019). Одноклеточная последовательность РНК выявляет отличное динамическое поведение половых хромосом во время раннего эмбриогенеза человека. Мол. Репродукция. Dev. 86, 871–882. DOI: 10.1002 / мрд.23162

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ylicz, J.J., Bousard, A., umer, K., Dossin, F., Mohammad, E., da Rocha, S.T., et al. (2019). Влияние ранних изменений хроматина на инактивацию Х-хромосомы. Ячейка 176, 82–197.e23. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.11.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tru Shrimp находит импульс благодаря обновленному плану, новым возможностям – SiouxFalls.Business

Этот платный продукт спонсируется South Dakota Biotech.

Tru Shrimp, компания из Миннесоты, которая нацелена на производство более чистых, безопасных и вкусных креветок, надеется открыть в этом году свое новое производство в Мэдисоне после ряда обнадеживающих событий.

В то время как пандемия создала проблемы с точки зрения потенциальных инвесторов или деловых партнеров, отправляющихся на пилотное предприятие компании на Балатоне, штат Миннесота, 2020 год также принес значительный прорыв за кулисами.

«Наша команда нашла способ перенастроить наш процесс биофильтрации, чтобы сделать биофильтры более эффективными, чтобы они могли справляться с большей нагрузкой азота, плюс это оказалось более эффективным и менее затратным с точки зрения капитала», – президент и генеральный директор Майкл Зибелл. сказал.

Вместо того, чтобы начать с гавани, которая может производить 10 миллионов фунтов креветок и стоит около 500 миллионов долларов, компания перешла на гавань с 36 приливными бассейнами, способными производить 1,4 миллиона фунтов ежегодно.

Это, в сочетании с повышенной эффективностью процесса, привело к инвестиционной цели в размере 100 миллионов долларов, «что гораздо более приемлемо для людей», – сказал Зибелл.

Это уже подтверждается. После серии виртуальных встреч с инвесторами, одна из которых состоялась лично в феврале, «была нашим самым успешным мероприятием на сегодняшний день в Южной Дакоте, и мы собираемся провести это снова», – сказал он.

Следующие информационные сессии для инвесторов – 25 марта с 17 до 19 часов. в районе. Зарегистрируйтесь на веб-сайте компании, хотя мы приветствуем вас. Если вы не можете провести 25-е число, компания часто предлагает виртуальные презентации, и вы можете снова зарегистрироваться через сайт компании; www.trushrimpcompany.com.

«Мы обслужим наших креветок, проведем официальную презентацию, обсудим вопросы и ответим, а также сможем встретиться со всеми», – сказал Зибелл.

Tru Shrimp основана в Маршалле, Миннесота.Ralco Nutrition, компания, специализирующаяся на технологиях переработки пищевых продуктов для животных и агрономии и имеющая офисы по всему миру.

В конце 2000-х годов владельцы Джон и Брайан Кнохенмус посещали Эквадор – мирового лидера в области прудовой аквакультуры креветок – и обнаружили, что местные фермеры, выращивающие креветок, используют продукты Ralco для борьбы с болезнями креветок, при этом неофициальные данные подтверждают их эффективность.

Ralco приобрела лицензионные права на технологию у Техасского университета A&M в 2014 году для выращивания креветок в закрытых помещениях на мелководье.Подразделение Tru Shrimp компании Ralco было сформировано в следующем году и начало расширять «Приливный бассейн» для проверки технологии в лаборатории, построенной на Балатоне, Миннесота

.

Пилотный производственный объект – Balaton Bay Reef – начал строительство в 2017 году на Балатоне, Миннесота, и был введен в эксплуатацию в августе 2018 года.

Компания взяла на себя обязательство расширить свое производство в Мэдисоне, штат Южная Дакота. позже в том же году и начал искать инвесторов.

Ключевое событие прошлого года связано с заключением крупной сделки.Tru Shrimp работает с Gordon Food Service, 120-летней компанией по распространению общественного питания с оборотом 14 миллиардов долларов, чтобы продавать продукты

в Канаде и востоке США.

«Наш разговор начался осенью 2019 года, был прерван COVID, а затем возобновился прошлой осенью, и к декабрю мы подписали письмо о намерениях, которое приведет к окончательному соглашению о поставках», – сказал Зибелл.

Gordon Food Service обязуется закупить все производство креветок Tru Shrimp в течение следующих 10 лет, сказал он.

«Их комментарий таков:« Вы никогда не превзойдете то, что мы можем продать », поэтому для нас это очень важно. Креветки продаются, это будет сегмент премиум-класса, и с ними было весело работать, потому что они их получают », – сказал Зибелл.

Затем креветки будут розданы ресторанам высокой кухни и элитным супермаркетам, сказал он.

«Самые большие креветки будут свежими, а не замороженными, что является большим конкурентным преимуществом».

Tru Shrimp также будет продавать напрямую потребителям через свой веб-сайт.

«Мы всегда мечтали создать веб-сайт, на котором люди могут покупать креветки в Интернете, и мы знаем, что есть люди, которые готовы платить за уровень качества, безопасности и устойчивости, который мы обеспечиваем», – сказал Зибелл.

Другая уникальная рыночная возможность для Tru Shrimp существует с хитозаном, который получают путем обработки хитина, содержащегося в панцирях креветок.

Завод Tru Shrimp будет производить 2400 кг хитозана в год, и «мы действительно начинаем подтверждать его ценность», – сказал Зибелл.«Мы нацелены на использование хитозана самого высокого качества для использования в медицинских целях, и конечные рынки сбыта значительны».

Хитозан можно наносить на поверхность или внутрь организма без каких-либо токсических эффектов, сказал он.
«Он остановит кровотечение почти мгновенно, это природный антибиотик, и, поскольку это природный полимер, он используется для строительных лесов, например, в пищеводе», – продолжил он.

«Они используют его для тканевой инженерии, где печатают на 3D-принтере ткани и органы, а основой для этого является хитозан.Таким образом, у нас есть шанс построить это предприятие таким образом, чтобы мы не только производили креветок, но и их панцири позволяли нам производить хитозан, и эта стоимость, вероятно, превысит стоимость самих креветок ».

Tru Shrimp работает с командой, чтобы помочь ей сориентироваться в процессе взятия сырых тканей и превращения их в хитозан.

«Тогда мы можем подать заявку в FDA, чтобы стать поставщиком», – сказал Зибелл.

Планируется начать строительство в Мэдисоне до конца года.Как только это произойдет, может пройти до 22 месяцев до первого урожая креветок.

Gordon Food Service «хочет креветок как можно скорее, – добавил Зибелл.

«И жители Мэдисона, жители Южной Дакоты были очень терпеливы с нами, когда мы пытались работать с финансированием, что было труднее, чем мы предполагали».

По его словам, в настоящее время

Bank of America выступает в качестве инвестиционного банка компании, и индивидуальные инвесторы с опытом работы в сельском хозяйстве пользуются мощной поддержкой.

Объект в Мэдисоне будет расширяться, и на нем будет достаточно земли, чтобы увеличить его площадь как минимум вдвое.

«Мы очень рады видеть, что Tru Shrimp набирает обороты», – сказал Джони Джонсон, исполнительный директор South Dakota Biotech.

«Сама биотехнология нацелена на то, чтобы помочь накормить и лечить мир, и Tru Shrimp позиционируется как впечатляющий пример того, как одна компания может сделать и то, и другое».

Чтобы узнать больше о Tru Shrimp, щелкните здесь.

Чтобы подключиться к растущей биотехнологической отрасли Южной Дакоты, щелкните здесь.

Борьба с COVID-19 с помощью тканевой инженерии: обзор

1.

C. Wang, P.W. Горби, Ф. Хайден, Г.Ф. Гао, новая вспышка коронавируса, вызывающая озабоченность в области здравоохранения во всем мире. Ланцет 395 , 497–514 (2020). https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30185-9

CAS Статья Google Scholar

2.

К. Хуанг, Ю. Ван, Х. Ли, Л. Рен, Дж. Чжао, Ю. Ху, Б. Цао, Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай.Ланцет 395 , 497–506 (2020). https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30183-5

CAS Статья Google Scholar

3.

Р. Занг, М.Ф. Гомес Кастро, Б. МакКьюн, К. Цзэн, П.В. Ротлауф, Н.М. Зоннек, З. Лю, К.Ф. Brulois, X. Wang, H.B. Гринберг, М. Даймонд, М.А. Чорба, С. Велан, С. Динг, TMPRSS2 и TMPRSS4 способствуют инфицированию SARS-CoV-2 энтероцитов тонкого кишечника человека. Sci. Иммунол. 5 , eabc3582 (2020).https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abc3582

CAS Статья Google Scholar

4.

T.M. Галлахер, М.Дж. Бухмайер, Спайковые белки коронавируса в проникновении вирусов и патогенезе. Вирусология 279 , 371–374 (2001). https://doi.org/10.1006/viro.2000.0757

CAS Статья Google Scholar

5.

М. Хоффманн, Х. Кляйне-Вебер, С. Шредер, Н.Крюгер, Т. Херрлер, С. Эриксен, Т.С. Schiergens, G. Herrler, N.H. Wu, A. Nitsche, M.A. Müller, C. Drosten, S. Pöhlmann, проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка 181 , 271–280.e8 (2020). https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052

CAS Статья Google Scholar

6.

Я. Чжан, Х. Гэн, Я. Тан, К. Ли, Ч. Сюй, Дж. Сюй, Л. Хао, З. Цзэн, Х.Луо, Ф. Лю, Х. Ван, Новое понимание ущерба, наносимого инфекцией SARS-CoV-2 за пределами дыхательной системы. Биомед. Фармакотер. = Биомедицин. Фармакотер. 127 , 110195, Предварительная онлайн-публикация (2020). https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110195

CAS Статья Google Scholar

7.

P.H. Jia, D.C. Look, L. Shi, M. Hickey, L. Pewe, J. Netland, M. Farzan, C. Wohlford Lenane, S. Perlman, P.B. McCray, экспрессия рецептора ACE2 и тяжелая коронавирусная инфекция при остром респираторном синдроме зависят от дифференциации эпителия дыхательных путей человека.Дж. Вирол, 79 (2020). https://doi.org/10.1128/JVI.79.23.14614-14621.2005

8.

Х. Сюй, Л. Чжун, Дж. Дэн, Высокая экспрессия рецептора ACE2 2019-nCoV на эпителиальных клетках ротовой полости. слизистая оболочка. Int. J. Oral. Sci. 12 , 8 (2020). https://doi.org/10.1038/s41368-020-0074-x

CAS Статья Google Scholar

9.

У. Данилчик, Ангиотензин-превращающий фермент II в сердце и почках. Circ.Res. 98 , 463–471 (2006). https://doi.org/10.1161/01.res.0000205761.22353.5f

CAS Статья Google Scholar

10.

I. Hamming, W. Timens, M. Bulthuis, A. Lely, G. Navis, H. Van Goor, Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза SARS. J. Pathol. 203 , 631–637 (2004). https://doi.org/10.1002/path.1570

CAS Статья Google Scholar

11.

Х. Ся, Э. Лазартиг, Ангиотензин-превращающий фермент 2 в головном мозге: свойства и направления на будущее. J. Neurochem. 107 , 1482–1494 (2008). https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05723.x

CAS Статья Google Scholar

12.

X. Zou, K. Chen, J. Zou, P. Han, J. Hao, Z. Han, Анализ данных одноклеточной последовательности РНК по экспрессии рецептора ACE2 выявляет потенциальный риск различных человеческих органы, уязвимые к инфекции 2019-nCoV.Фронт. Med. 14 , 185–192 (2020). https://doi.org/10.1007/s11684-020-0754-0

13.

J. Li, J.G. Фан, Характеристики и механизм поражения печени при коронавирусной болезни 2019. J. Clin. Пер. Гепатол. 8 , 13–17 (2020). https://doi.org/10.14218/JCTH.2020.00019

Статья Google Scholar

14.

М.М. Lamers, J. Beumer, J. van der Vaart, K. Knoops, J. Puschhof, T.I. Брейгем, Х.Клеверс, SARS-CoV-2 продуктивно инфицирует энтероциты кишечника человека. Наука, eabc1669 (2020). https://doi.org/10.1126/science.abc1669

15.

X. Chai, L. Hu, Y. Zhang, W. Han, Z. Lu, A. Ke, J. Zhou, G. Shi , N. Fang, J. Fan, J. Cai, J. Fan, F. Lan, Специфическая экспрессия ACE2 в холангиоцитах может вызывать повреждение печени после инфекции 2019-nCoV. Препринты COVID-19 SARS-CoV-2 из medRxiv и bioRxiv (2020). https://doi.org/10.1101/2020.02.03.6

16.

Х. Чжан, З.Кан, Х. Гонг, Д. Сюй, Дж. Ван, З. Ли, Х. Цуй, Дж. Сяо, Т. Мэн, В. Чжоу, Дж. Лю, Х. Сюй, Пищеварительная система является потенциальным путем Инфекция 2019-nCov: биоинформатический анализ на основе одноклеточных транскриптомов. Препринты COVID-19 SARS-CoV-2 из medRxiv и bioRxiv (2020). https://doi.org/10.1101/2020.01.30.

6

17.

P.P. Пан, Q.T. Жан, Ф. Ле, Ю.М. Чжэн, Ф. Цзинь, Ангиотензин-превращающие ферменты играют доминирующую роль в фертильности. Int. J. Mol. Sci. 14 , 21071–21086 (2013).https://doi.org/10.3390/ijms141021071

CAS Статья Google Scholar

18.

Я. Цзин, Л. Жун-Цянь, В. Хао-Ран, К. Хао-Ран, Л. Я-Бинь, Г. Ян, К. Фэй, Потенциальное влияние COVID-19 / ACE2 на женскую репродуктивную систему. Мол. Гм. Репродукция. 26 , 367–373 (2020). https://doi.org/10.1093/molehr/gaaa030

CAS Статья Google Scholar

19.

М. Ли, Л. Чен, Дж. Чжан, К. Сюн, Х. Ли, Экспрессия ACE2 рецептора SARS-CoV-2 на границе раздела матери и плода и в органах плода с помощью исследования транскриптома одной клетки. PLoS One 15 , e0230295 (2020). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230295

CAS Статья Google Scholar

20.

G. Valdés, L.A.A. Невес, Л. Антон, Дж. Корторн, К. Чакон, А.М. Жермен, К. Brosnihan, Распределение ангиотензина- (1-7) и ACE2 в человеческих плацентах нормальной и патологической беременности.Плацента 27 , 200–207 (2020). https://doi.org/10.1016/j.placenta.2005.02.015

CAS Статья Google Scholar

21.

Сингхал Т., Обзор коронавирусной болезни-2019 (COVID-19). Индийский J. Pediatr. 87 , 281–286 (2020). https://doi.org/10.1007/s12098-020-03263-6

Статья Google Scholar

22.

Всемирная организация здравоохранения, вопросы и ответы по коронавирусам (COVID-19), каковы симптомы COVID-19? (2020), https: // www.who.int/emergencies/diseases/novel -coronavirus -2019 / questions-and-answers-hub / q-a-detail / q-a-coronaviruses. Доступ 15 мая 2020 г.

23.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Симптомы. (Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2020 г.), https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fcoronavirus % 2F2019-ncov% 2Fabout% 2Fsymptoms.html. Доступ 13 мая 2020 г.

24.

A.M. Татара, Роль тканевой инженерии в COVID-19 и будущих вирусных вспышках.Tissue Eng. A 26 , 468–474 (2020). https://doi.org/10.1089/ten.TEA.2020.0094

CAS Статья Google Scholar

25.

Табата И. Важность систем доставки лекарств в тканевой инженерии. Pharm. Sci. Technol. Сегодня 3 , 80–89 (2000). https://doi.org/10.1016/s1461-5347(00)00242-x

CAS Статья Google Scholar

26.

F.Ди Дженнаро, Д. Пиццол, К. Маротта, М. Антунес, В. Ракалбуто, Н. Веронезе, Л. Смит, Коронавирусные заболевания (COVID-19), текущее состояние и перспективы на будущее: повествовательный обзор. Int. J. Environ. Res. Общественное здравоохранение 17 , 2690 (2020 г.). https://doi.org/10.3390/ijerph27082690

CAS Статья Google Scholar

27.

Дж. Чжу, П. Джи, Дж. Панг, З. Чжун, Х. Ли, К. Хе, Дж. Чжан, К. Чжао, Клинические характеристики 3062 пациентов с COVID-19: мета анализ.J. Med. Virol. (2020). https://doi.org/10.1002/jmv.25884

28.

X. Zhao, B. Zhang, P. Li, C. Ma, J. Gu, P. Hou, Z. Guo, H. Wu , Ю. Бай, Заболеваемость, клинические характеристики и прогностический фактор пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Эта статья является препринтом и не рецензировалась 21 мая 2020 г. (2020 г.). https://doi.org/10.1101/2020.03.17.200375724

29.

П. Конти, К. Э. Галленга, Г. Тете, А. Краффа, Г. Ронкони, А.Юнес, Э. Тониато, Р. Росс, С.К. Критас, Как снизить вероятность заражения коронавирусом-19 (CoV-19 или SARS-CoV-2) и воспаления легких, опосредованного IL-1. J. Bıol. Regul. Гомеост. Агент 34 , 333–338 (2020). https://doi.org/10.23812/Editorial-Conti-2

30.

А. Хайэм, Д. Сингх, Повышенная экспрессия ACE2 в бронхиальном эпителии у пациентов с ХОБЛ с избыточной массой тела. Журнал ожирения 28 , 1586–1589 (2020). https://doi.org/10.1002/oby.22907

CAS Статья Google Scholar

31.

С. Нопп, Х. Прош, И. Шулым, О. Кенигсбрюгге, И. Пабингер, К. Ай, Тромбоэмболия легочной артерии во время пандемии COVID-19: снижение диагностических процедур и заболеваемости в университетской больнице. Res. Практик. Тромб. Гемост. 4 , 835–841 (2020). https://doi.org/10.1002/rth3.12391

CAS Статья Google Scholar

32.

С. Канг, В. Пэн, Ю. Чжу, С. Лу, М. Чжоу, В. Линь, В. Ву, С. Хуанг, Л. Цзян, Х. Луо, М. Дэн, Недавний прогресс в понимании нового коронавируса 2019 года (SARS-CoV-2), связанного с респираторным заболеванием человека: обнаружение, механизмы и лечение.Int. J. Antimicrob. Агенты 55 , 105950 (2020). https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105950

CAS Статья Google Scholar

33.

Ф. Пан, Т. Е, П. Сун, С. Гуй, Б. Лян, Л. Ли, Д. Чжэн, Дж. Ван, Р. Л. Хескет, Л. Ян, К. Чжэн, Time течение изменений легких на КТ грудной клетки при выздоровлении от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Радиология 295 , 715–721 (2020). https://doi.org/10.1148/radiol.2020200370

Артикул Google Scholar

34.

P. Spagnolo, E. Balestro, S. Aliberti, E. Cocconcelli, D. Biondini, G.D. Casa, N. Sverzellati, T.M. Махер, Легочный фиброз, вторичный по отношению к COVID-19: призыв к оружию? Ланцет Респир. Med. 8 , 750 (2020). https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30222-8

CAS Статья Google Scholar

35.

Б.Лонг, У. Дж. Брэди, А. Койфман, М. Готтлиб, Сердечно-сосудистые осложнения при COVID-19. Являюсь. J. Emerg. Med. 38 , 1504 S0735–6757 (20) 30277–1 (2020). https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.04.048

Статья Google Scholar

36.

Х. Чжу, Дж. Ри, П. Ченг и др., Коррекция: сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с COVID-19: последствия вирусной токсичности и иммунного ответа хозяина. Curr. Кардиол. Отчетность 22 , 36 (2020).https://doi.org/10.1007/s11886-020-01302-4

Статья Google Scholar

37.

П.П. Лю, А. Блет, Д. Смит, Х. Ли, Наука, лежащая в основе COVID-19: последствия для сердечно-сосудистой системы. Тираж (2020). https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549

38.

D.E. Лейсман, К.С. Дойчман, М. Легран, Столкновение с COVID-19 в отделении интенсивной терапии: сосудистая дисфункция, тромбоз и дисрегулируемое воспаление.Intensive Care Med. 46 , 1105–1108 (2020). https://doi.org/10.1007/s00134-020-06059-6

CAS Статья Google Scholar

39.

W. Tan, J. Aboulhosn, Сердечно-сосудистое бремя коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) с акцентом на врожденные пороки сердца. Int. J. Cardiol. 309 , 70–77 (2020). https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.03.063

Статья Google Scholar

40.

М. Бансал, Сердечно-сосудистые заболевания и COVID-19. Диабет Метаб. Syndr. 14 (3), 247–250 (2020). https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.03.013

Статья Google Scholar

41.

Y. Wu, X. Xu, Z. Chen, J. Duan, K. Hashimoto, L. Yang, C. Liu, C. Yang, Поражение нервной системы после заражения COVID-19 и другими коронавирусами . Brain Behav. Иммун. 87 , 18–22 (2020). https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.03.031

CAS Статья Google Scholar

42.

M.Y. Ли, Л. Ли, Ю. Чжан, X.S. Ван, Экспрессия гена рецептора клетки SARS-CoV-2 ACE2 в самых разных тканях человека. Заразить. Дис. Бедность 9 (1), 45 (2020). https://doi.org/10.1186/s40249-020-00662-x

Статья Google Scholar

43.

J.E. Kim, J.H. Хео, Х. Ким, С. Песня, С.С. Парк, Т. Парк, Дж. Ан, М. Ким, Дж. П. Чой, Неврологические осложнения при лечении респираторного синдрома Ближнего Востока. J. Clin. Neurol. (Сеул, Корея) 13 , 227–233 (2017). https://doi.org/10.3988/jcn.2017.13.3.227

Статья Google Scholar

44.

L.K. Цай, С. Се, Y.C. Чанг, Неврологические проявления при тяжелом остром респираторном синдроме. Acta Neurol. Тайваника 14 , 113–119 (2005)

Google Scholar

45.

W. Sungnak, N. Huang, C. Bécavin, M. Berg, R. Queen, M. Litvinukova, C. Talavera-López, H. Maatz, D. Reichart, F. Sampaziotis, K.B. Worlock, M. Yoshida, J.L. Barnes, H.C.A. Легкие, биологическая сеть, факторы проникновения SARS-CoV-2 высоко экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с генами врожденного иммунитета. Nat. Med. 26 , 681–687 (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0868-6

CAS Статья Google Scholar

46.

F.G. Де Феличе, Ф. Товар-Молл, Дж. Молл, Д.П. Муньос, С. Феррейра, Тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2) и центральная нервная система. Trends Neurosci. 43 , 355–357 (2020). https://doi.org/10.1016/j.tins.2020.04.004

CAS Статья Google Scholar

47.

Б. Джуб, В. Виваниткит, Неврологический синдром, вызванный MERS: существует ли вероятность того, что вирус может пересечь гематоэнцефалический барьер и вызвать неврологические проблемы? Ann Trop Med Public Health 8 , 231 (2015).https://doi.org/10.4103/1755-6783.162654

Статья Google Scholar

48.

J. Matías-Guiu, U. Gomez-Pinedo, P. Montero-Escribano, P. Gomez-Iglesias, J. Porta-Etessam, J.A. Матиас-Гуйу, стоит ли ожидать неврологических симптомов при эпидемии SARS-CoV-2? ¿Es esperable que haya cuadros nerológicos por la pandemia por la pandemia por SARS-CoV-2? Neurologia (Барселона, Испания) 35 , 170–175 (2020). https://doi.org/10.1016/j.nrl.2020.03.001

Артикул Google Scholar

49.

Л. Мао, Х. Цзинь, М. Ван, Ю. Ху, С. Чен, К. Хе, Б. Ху, Неврологические проявления госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 г. в Ухане, Китай. JAMA Neurol. (2020). https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1127

50.

П. Сян, X.M. Сюй, Л.Л. Гао, Х.З. Ван, Х. Ф. Сюн, Р. Х. Ли, Первый случай нового коронавирусного заболевания 2019 г. с энцефалитом. КитайXiv T202003 , 00015 (2020)

Google Scholar

51.

Т. Моригути, Н. Харии, Дж. Гото, Д. Харада, Х. Сугавара, Дж. Такамино, М. Уэно, Х. Саката, К. Кондо, Н. Миосе, А. Накао, М. Такеда, Х. .Аро, О. Иноуэ, К. Судзуки-Иноуэ, К. Кубокава, С. Огихара, Т. Сасаки, Х. Киноути, Х. Кодзин, М. Ито, Х. Ониши, Т. Симидзу, Ю. Сасаки, Н. Эномото, Х. Исихара, С. Фуруя, Т. Ямамото, С. Шимада, Первый случай менингита / энцефалита, связанного с SARS-коронавирусом-2. Int. J. Infect. Дис. 94 , 55–58. (2020). https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.03.062

52.

Н. Пойяджи, Г. Шахин, Д. Нуджаим, М. Стоун, С. Патель и Б. Гриффит, Острая геморрагическая некротическая энцефалопатия, связанная с COVID-19: особенности КТ и МРТ. Радиология 296 , E119-E120 (2020). https://doi.org/10.1148/radiol.2020201187

53.

Н. Тан, Д. Ли, Х. Ван, З. Сан, Аномальные параметры свертывания крови связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. Дж. Тромб. Гемост. : JTH 18 (4), 844–847 (2020).https://doi.org/10.1111/jth.14768

CAS Статья Google Scholar

54.

P. Mehta, D.F. Маколи, М. Браун, Э. Санчес, Р.С. Таттерсолл, Дж. Дж. Мэнсон, HLH Across Specialty Collaboration, Великобритания, COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Lancet (Лондон, Англия) 395 , 1033–1034 (2020). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0

CAS Статья Google Scholar

55.

К. Чен, X.R. Чжан, З.Я. Джу, В.Ф. Он, успехи в исследовании механизма цитокинового шторма, вызванного коронавирусной болезнью 2019 года, и соответствующих иммунотерапевтических методов. Чжунхуа Шао Шан За Чжи 36 , E005 (2020). https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20200224-000.88

Статья Google Scholar

56.

Ю.Г. Дэн, Ю. Чжэн, Г.Ю. Цай, X.M. Чен, К. Хонг, Данные секвенирования одноклеточной РНК предполагают роль ангиотензин-превращающего фермента 2 в почечной недостаточности у пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года.Подбородок. Med. J. 133 , 1129–1131 (2020). https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000783

Статья Google Scholar

57.

S. Naicker, C.W. Yang, S.J. Хван, Британская Колумбия Лю, Дж. Чен, В. Джа, Новая эпидемия коронавируса 2019 года и почки. Kidney Int. 97 , 824–828 (2020). https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.001

CAS Статья Google Scholar

58.

Q. Руань, К. Ян, В. Ван, Л. Цзян, Дж. Сун, Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Ухани, Китай. Intensive Care Med. 46 , 1294–1297 (2020). https://doi.org/10.1007/s00134-020-06028-z

CAS Статья Google Scholar

59.

Y. Qiu, Y.B. Чжао, К. Ван, Дж.Й. Ли, З.Дж. Чжоу, С. Ляо, X.Y. Ge, Прогнозирование использования ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в качестве рецептора SARS-CoV-2.Микробы заражают. 22 , 221–225 (2020). https://doi.org/10.1016/j.micinf.2020.03.003

CAS Статья Google Scholar

60.

Б. Диао, К. Ван, Р. Ван, З. Фэн, Ю. Тан, Х. Ван, К. Ван, Л. Лю, Ю. Лю, Ю. Лю, Г. Ван, З. Юань, Л. Рен, Ю. Ву, Ю. Чен, Почки человека являются мишенью для новой инфекции, вызванной коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), тяжелым острым респираторным синдромом. Препринты COVID-19 SARS-CoV-2 из medRxiv и bioRxiv (2020).https://doi.org/10.1101/2020.03.04.20031120

61.

D. Batlle, M.J. Soler, A.M. Спаркс, С. Хайремат, А. Южный, П.А. Веллинг, С. Сваминатан и от имени COVID-19 и ACE2 в Рабочей группе по сердечно-сосудистым заболеваниям, легким и почкам, Острое повреждение почек при COVID-19: новые доказательства особой патофизиологии. Варенье. Soc. Нефрол. 31 , 1380–1383 (2020). https://doi.org/10.1681/ASN.2020040419

CAS Статья Google Scholar

62.

Z.S. Ву, З.К. Чжан, С. Ву, Сосредоточьтесь на взаимодействии между COVID-19 и мочеполовой системой. J. Urol. 204 , 7–8 (2020). https://doi.org/10.1097/JU.0000000000001068

Статья Google Scholar

63.

С. Баранюк, Рецепторы SARS-CoV-2 присутствуют в самых разных клетках человека. Ученый, https://www.the-scientist.com/news-opinion/receptors-for-sars-cov-2-present-in-wide-variety-of-human-cells-67496. По состоянию на 29 апреля 2020 г.

64.

J.Y.C. Теох, М.Рупре, С.Ф. Шариат, Т. Херрманн, Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря в условиях пандемии COVID-19. Мир Дж. Урол, 1–2 (2020). https://doi.org/10.1007/s00345-020-03218-8

65.

Дж. Сан, А. Агемо, А. Форнер, Л. Валенти, COVID-19 и заболевание печени. Liver Int. 40 , 1278-1281 (2020). https://doi.org/10.1111/liv.14470

66.

К. Чжан, Л. Ши, Fu.S. Ван, Травма печени при COVID-19: управление и проблемы. Ланцет 5 , 428-430 (2020).https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30057-1

67.

Z. Fan, L. Chen, J. Li, X. Cheng, J. Yang, C. Tian, ​​Y Чжан, С. Хуанг, З. Лю, Дж. Ченг, Клинические особенности поражения печени, связанного с COVID-19. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 18 , 1561–1566 (2020). https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.04.002

CAS Статья Google Scholar

68.

Г. Фэн, К.И. Чжэн, Q.Q. Ян, Р. Риос, Г. Таргер, К.Д. Бирн, С.В. Poucke, W.Y. Лю, М. Чжэн, COVID-19 и дисфункция печени: современные идеи и новые терапевтические стратегии. J. Clin. Пер. Гепатол. 8 , 18–24 (2020). https://doi.org/10.14218/JCTH.2020.00018

Статья Google Scholar

69.

Л. Сюй, Дж. Лю, М. Лу, Д. Ян, Х. Чжэн, Повреждение печени при высокопатогенных коронавирусных инфекциях человека. Liver Int. 40 , 998-1004 (2020). https: // doi.org / 10.1111 / liv.14435

70.

Дж. Гу, Б. Хан, Дж. Ван, COVID-19: желудочно-кишечные проявления и потенциальная фекально-оральная передача. Гастроэнтерология (2020). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.054

71.

Л. Линь, Х. Цзян, З. Чжан, С. Хуанг, З. Чжан, З. Фанг, З. Гу , Л. Гао, Х. Ши, Л. Май, Ю. Лю, X. Линь, Р. Лай, З. Янь, X. Ли, Х. Шан, Желудочно-кишечные симптомы 95 случаев инфекции SARS-CoV-2. Кишечник 69 , 997–1001 (2020). https: // doi.org / 10.1136 / gutjnl-2020-321013

CAS Статья Google Scholar

72.

Дж. Чжоу, К. Ли, Х. Лю, M.C. Chiu, X. Zhao, D. Wang, Y. Wei, A. Lee, A. J. Zhang, H. Chu, J.P. Cai, C.C. Ип, И. Чан, К. Вонг, О. Цанг, К. Чан, Дж.Ф. Чан, К.К. To, H. Chen & K.Y. Юэн, Инфекция органоидов кишечника летучих мышей и человека SARS-CoV-2. Nat. Med., Https://doi.org/10.1038/s41591-020-0912-6, Предварительная онлайн-публикация (2020)

73.

К.С. Чунг, И.Ф. Хунг, П. Чан, К. Lung, E. Tso, R. Liu, W.K. Леунг, Желудочно-кишечные проявления инфекции SARS-CoV-2 и вирусная нагрузка в образцах кала из гонконгской когорты, систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология (2020). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.03.065

74.

M.L. Holshue, C. DeBolt, S. Lindquist, K.H. Лофи, Дж. Висман, Х. Брюс, С.К. Пиллаи, Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N. Engl. J. Med. 382 , 929–936 (2020).https://doi.org/10.1056/nejmoa2001191

Статья Google Scholar

75.

S.D. Виана, С. Нунес, Ф. Рейс, Дисбаланс ACE2 как ключевой фактор неблагоприятных исходов у пациентов с COVID-19 с возрастными сопутствующими заболеваниями – роль дисбактериоза кишечной микробиоты. Aging Res. Ред. 62 , 101123 (2020). https://doi.org/10.1016/j.arr.2020.101123

CAS Статья Google Scholar

76.

S. Villapol, Желудочно-кишечные симптомы, связанные с COVID-19: влияние на микробиом кишечника. Пер. Res., Предварительная онлайн-публикация (2020). https://doi.org/10.1016/j.trsl.2020.08.004

77.

Р. Бхаяна, А. Сом, доктор медицины Ли, Д. Кэри, М.А. Андерсон, М.А. Блейк, О. Каталано, М.С. Джи, П.Ф. Hahn, M. Harisinghani, A. Kilcoyne, S.I. Lee, A. Mojtahed, P.V. Пандхарипанде, Т.Т. Пирс, Д.А. Росман, С. Сайни, А.Е. Самир, Дж.Ф. Симеоне, Д.А. Жерве, Дж. Велмахос, Дж. Мисдраджи, А.Камбадаконе, Результаты визуализации брюшной полости при COVID-19: предварительные наблюдения [опубликовано в Интернете перед печатью, 11 мая 2020 г.]. Радиология (2020). https://doi.org/10.1148/radiol.2020201908

78.

Дж. Сегарс, К. Катлер, Д. МакКуин, А. Котляр, Т. Гленн, З. Найт, Э.К. Файнберг, Х.С. Тейлор, Дж. П. Тонер, Дж. Ф. Каввасс, Целевая группа по коронавирусу ASRM / COVID-19, предыдущие и новые коронавирусы, COVID-19 и репродукция человека: что известно? Fertil. Стерил. 113 , 1140–1149 (2020).https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.04.025

CAS Статья Google Scholar

79.

I. Sfontouris, Лечение вспомогательной репродукции во время пандемии COVID-19: соображения, основанные на физиологии яичников. www.fertstertdialog.com/rooms/871-COVID-19/conversations/15418. Дата обращения 14.07.2020

80.

J. Yan, R.Q. Ли, Х.Р. Ван, Х.Р. Чен, Ю. Лю, Ю. Гао, Ф. Чен, Возможное влияние COVID-19 / ACE2 на женскую репродуктивную систему.Мол. Гм. Репродукция. 26 (367–373), 367–373 (2020). https://doi.org/10.1093/molehr/gaaa030

CAS Статья Google Scholar

81.

К. Шен, Х. Сяо, А. Айеркен, В. Юэ, Х. Ву, М. Ляо, Дж. Хуа, Экспрессия ACE2 в клетках Сертоли и зародышевых клетках может вызывать нарушение мужской репродуктивной функции после SARS -CoV-2 инфекция. J Cell. Мол. Med. 24 , 1–6 (2020). https://doi.org/10.31219/osf.io/fs5hd

82.

X. Лю, Y. Chen, W. Tang, L. Zhang, W. Chen, Z. Yan, P. Yuan, M. Yang, S. Kong, L. Yan, J. Qiao, Анализ одноклеточного транскриптома экспрессии гена ACE2, ассоциированного с новым коронавирусом (SARS-CoV-2), в мужских семенниках человека с нормальной и необструктивной азооспермией (NOA). Sci. China Life Sci. 63 , 1006–1015 (2020). https://doi.org/10.1007/s11427-020-1705-0

CAS Статья Google Scholar

83.

C.G. Касас, А.Català, G.C. Эрнандес, П. Родригес-Хименес, Д.Ф. Ньето, Классификация кожных проявлений COVID-19: быстрое проспективное общенациональное исследование консенсуса в Испании с 375 случаями. Br. J. Dermatol. (2020). https://doi.org/10.1111/bjd.19163

84.

Б. Ахуах, С. Харант, А. Ульмер, П. Мартрес, Э. Бегон, Л. Блюм, О. Тесс, К. Бахмайер , Кожные поражения у пациента с COVID-19: связаны ли они? Br. J. Dermatol. 183 , e31 (2020). https://doi.org/10.1111/bjd.19168

85.

D.M. Докери, С.Г. Роу, М.А.Мёрфи, М.Г. Кшистолик, глазные проявления и передача COVID-19; Рекомендации по профилактике. J. Emerg. Med. (2020). https://doi.org/10.1016/j.jemermed.2020.04.060

86.

П. Ву, Ф. Дуань, К. Ло, К. Лю, X. Цюй, Л. Лян, К. Ву , Характеристики глазных находок у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) в провинции Хубэй, Китай. JAMA Ophthalmol 138 , 575–578 (2020). https: // doi.org / 10.1001 / jamaophthalmol.2020.1291

Артикул Google Scholar

87.

К. Е, Б. Ван, Дж. Мао, Патогенез и лечение «цитокинового шторма» при COVID-19. J. Inf. Secur. 80 , 607–613 (2020). https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.037

CAS Статья Google Scholar

88.

J.B. Moore, C.H. Июнь, Синдром высвобождения цитокинов при тяжелой форме COVID-19.Наука 368 , 473–474 (2020). https://doi.org/10.1126/science.abb8925

CAS Статья Google Scholar

89.

К. Цинь, Л. Чжоу, З. Ху, С. Чжан, С. Ян, Ю. Тао, Д. С. Тянь, Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. Clin. Заразить. Дис. (2020). https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248

90.

С. Хассан, Ф.Н. Шейх, С. Джамал, Дж.К. Эзех, А. Ахтар, Коронавирус (COVID-19): обзор клинических особенностей, диагностики и лечения.Cureus 12 , e7355 (2020). https://doi.org/10.7759/cureus.7355

Статья Google Scholar

91.

W. Chrzanowski, S.Y. Ким, Л. Макклементс, «Могут ли стволовые клетки победить COVID-19: продвижение стволовых клеток и внеклеточных везикул к основной медицине при травмах легких, связанных с инфекциями SARS-CoV-2». Фронт. Bioeng. Biotechnol. 8 , 554 (2020). https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00554

Статья Google Scholar

92.

C.T. Stabler, S. Lecht, P. Lazarovici, P.I. Лелкес, Мезенхимальные стволовые клетки для терапевтического применения в легочной медицине. Br. Med. Бык. 115 (1), 45–56 (2015). https://doi.org/10.1093/bmb/ldv026

CAS Статья Google Scholar

93.

А. Доряб, Г. Амоабедин, А. Салехи-Наджафабади, Достижения в легочной терапии и разработке лекарств: от инженерии легочной ткани до легкого на чипе. Biotechnol. Adv. 34 , 588–596 (2016).https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2016.02.006

CAS Статья Google Scholar

94.

Ю. Куан, Д. Ван, Клинические возможности плюрипотентных стволовых клеток человека при заболеваниях легких. Clin. Пер. Med. 3 , 15 (2014). https://doi.org/10.1186/2001-1326-3-15

Статья Google Scholar

95.

Ф. Актер, Л. Берхан-Теволде, А. Де Мел, Инженерия ткани легких.Tissue Eng. Сделано легко, изд. Ф. Актер (Academic Press, Лондон, 2016) ch-7 67–75. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-805361-4.00007-2

96.

Ю. Юань, Инженерия васкуляризированной ткани легкого. Encycl Tissue Eng. Regen. Med. 1 , 179–187 (2019). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.65562-9

Статья Google Scholar

97.

T.H. Петерсен, Э.А. Калле, Л. Чжао, Э.Дж. Ли, Л. Гуи, М. Раредон, К.Гаврилов, Т. Йи, З.В. Чжуан, К. Брейер, Э. Херцог, Л. Никласон, Легкие с тканевой инженерией для имплантации in vivo . Наука 329 , 538–541 (2010). https://doi.org/10.1126/science.1189345

98.

К.М. Брауэр, H.R. Hoogenkamp, ​​W.F. Даамен, Т. ван Куппевельт, Регенеративная медицина дыхательной системы. Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 187 (5), 468–475 (2013). https://doi.org/10.1164/rccm.201208-1558pp

CAS Статья Google Scholar

99.

J.E. Nichols, J.A. Найлс, Дж. Кортиелла, Разработка сложных синтетических органов. Tissue Eng Regen Med, 297–313 (2011). https://doi.org/10.1007/978-1-61779-322-6_16

100.

К. Наим, М. Мозафари, Ф. Сефат. Каркасы для тканевой инженерии легкого. Справочник по каркасам тканевой инженерии: 2, 427–448 (2019). https://doi.org/10.1002/adem.201800511

101.

Х. Тебянян, А. Карами, М.Р. Нурани, Э. Мотаваллиан, А. Бархордари, М. Язданян, А. Сейфалиан, Инженерия ткани легких: обновление.J. Cell. Physiol. (2019). https://doi.org/10.1002/jcp.28558

102.

А.П. Прайс, М.Л. Годин, А. Домек, Т. Коттер, Дж. Д’Кунья, Д.А. Тейлор, А. Паноскальцис-Мортари. Tissue Eng. Часть C: Meth. 21 , 94-103 (2015). https://doi.org/10.1089/ten.tec.2013.0756

103.

T.Y. Линг, Ю. Лю, Ю. Хуанг, С.Ю. Гу, Х.К. Чен, К. Хо, П. Цао, Ю. Тунг, Х.В. Чен, Ч. Ченг, К. Линь, Ф.Х. Лин, Дифференциация стволовых клеток легких / клеток-предшественников в альвеолярные пневмоциты и индукция ангиогенеза в трехмерном желатиновом каркасе микропузырьков.Биоматериалы 35 , 5660–5669 (2014). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2014.03.074

CAS Статья Google Scholar

104.

Л. Хорват, Ю. Умехара, К. Джуд и др., Разработка барьера между воздухом и кровью in vitro с помощью трехмерной биопечати. Sci. Отчет 5 , 7974 (2015). https://doi.org/10.1038/srep07974

CAS Статья Google Scholar

105.

М. Доменек, Л. Поло-Корралес, Дж. Э. Рамирес-Вик, Д.О. Фрейтес, Стратегии тканевой инженерии для регенерации миокарда: бесклеточные против клеточных каркасов? Tissue Eng. B Rev. 22 (6), 438–458 (2016). https://doi.org/10.1089/ten.TEB.2015.0523

CAS Статья Google Scholar

106.

Q.Z. Чен, А. Бисмарк, У. Хансен, С. Джунаид, К. Тран, С.Е. Хардинг, Н. Лжец. Boccaccini, Характеристика мягкого эластомера поли (глицерин себацинат), разработанного для соответствия механическим свойствам ткани миокарда.Биоматериалы 29 , 47–57 (2008). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2007.09.010

CAS Статья Google Scholar

107.

Р. Чаудхури, М. Рамачандран, П. Мохарил, М. Харумалани, А.К. Джайсвал, Биоматериалы и клетки для инженерии сердечной ткани: текущий выбор. Матер. Sci. Англ. C Mater. Биол. Прил. 79 , 950–957 (2017). https://doi.org/10.1016/j.msec.2017.05.121

CAS Статья Google Scholar

108.

C.L. Гастингс, Э. Roche, E. Ruiz-Hernandez, K. Schenke-Layland, C.J. Walsh, G.P. Даффи, Доставка лекарств и клеток для регенерации сердца. Adv. Препарат Делив. Ред. 84 , 85–106 (2015). https://doi.org/10.1016/j.addr.2014.08.006

CAS Статья Google Scholar

109.

С. Печа, Т. Эшенхаген, Х. Райхенспурнер, Тканевая инженерия миокарда для восстановления сердца. J. Heart Lung Transpl. : официальная публикация Международного общества трансплантации сердца 35 , 294–298 (2016).https://doi.org/10.1016/j.healun.2015.12.007

Статья Google Scholar

110.

J.M. Singelyn, J.A. ДеКуач, С. Сейф-Нараги, Р. Б. Литтлфилд, П. Дж. Шуп-Магоффин, К. Кристман, Матрикс миокарда естественного происхождения как инъекционный каркас для тканевой инженерии сердца. Биоматериалы 30 , 5409–5416 (2009). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2009.06.045

CAS Статья Google Scholar

111.

R. Dong, X. Zhao, B. Guo, P.X. Ма, Самовосстанавливающиеся проводящие инъекционные гидрогели с антибактериальной активностью в качестве носителя для доставки клеток для сердечной клеточной терапии. ACS Appl. Матер. Интерфейсы 8 , 17138–17150 (2016). https://doi.org/10.1021/acsami.6b04911

CAS Статья Google Scholar

112.

Р.М. Нерем, Д. Селиктар, Сосудистая тканевая инженерия. Анну. Преподобный Биомед. Англ. 3 , 225–243 (2001). https: // doi.org / 10.1146 / annurev.bioeng.3.1.225

CAS Статья Google Scholar

113.

С. Пашне-Тала, С. Макнейл, Ф. Клэйссенс, Сосудистый трансплантат с тканевой инженерией – прошлое, настоящее и будущее. Tissue Eng. B Rev. 22 , 68–100 (2016). https://doi.org/10.1089/ten.teb.2015.0100

CAS Статья Google Scholar

114.

Г. Мацумура, Н. Хибино, Ю.Икада, Х. Куросава, Т. Шин’ока, Успешное применение тканевых сосудистых аутотрансплантатов: клинический опыт. Биоматериалы 24 , 2303–2308 (2003). https://doi.org/10.1016/s0142-9612(03)00043-7

CAS Статья Google Scholar

115.

Z.H. Syedain, L.A. Meier, J.W. Бьорк, А. Ли, Р. Транквилло, Имплантируемые артериальные трансплантаты из человеческих фибробластов и фибрина с использованием импульсного проточно-растягивающего биореактора с несколькими трансплантатами с неинвазивным мониторингом прочности.Биоматериалы. 32 , 714–722 (2011). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2010.09.019

CAS Статья Google Scholar

116.

M.J. Smith, M.J. McClure, S.A. Sell, P.B. Екатерина, Б. Уолпот, Д. Симпсон, Г.Л. Боулин, Электропряденые трубки малого диаметра из полидиоксанон-эластина, армированные швами, для использования в тканевой инженерии сосудов: технико-экономическое обоснование. Acta Biomater. 4 , 58–66 (2008). https: // doi.org / 10.1016 / j.actbio.2007.08.001

CAS Статья Google Scholar

117.

M.R. Williamson, R. Black, C. Kielty, Производство композитных сосудистых каркасов PCL-PU для тканевой инженерии сосудов: прикрепление, пролиферация и биоактивность эндотелиальных клеток сосудов человека. Биоматериалы 27 , 3608–3616 (2006). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2006.02.025

CAS Статья Google Scholar

118.

К. Норотт, Ф.С. Марга, Л. Никласон, Г. Форгакс, Инженерия сосудистой ткани без каркасов с использованием биопечати. Биоматериалы 30 , 5910–5917 (2009). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2009.06.034

CAS Статья Google Scholar

119.

С. Мохаммади Наср, Н. Раби, С. Хаджеби, С. Ахмади, Я. Фатахи, М. Хоссейни, М. Багерзаде, А. Гадири, М. Раби, В. Джаджарми, Т.Дж. Вебстер, Биоразлагаемые нанополимеры в инженерии сердечной ткани: от концепции к наномедицине.Int. J. Nanomedicine 15 , 4205–4224 (2020). https://doi.org/10.2147/IJN.S245936

Статья Google Scholar

120.

S.H. О, H.N. Kim, H.J. Park, J.Y. Шин, П. Ли, мезенхимальные стволовые клетки увеличивают нейрогенез в гиппокампе и дифференцировку нейронов за счет усиления пути передачи сигналов Wnt в модели болезни Альцгеймера. Трансплантация клеток. 24 , 1097–1109 (2015). https://doi.org/10.3727/096368914X679237

Статья Google Scholar

121.

К. Поллок, Х. Даленбург, Х. Нельсон, К. Д. Финк, В. Кэри, К. Хендрикс, Г. Аннетт, А. Торрест, П. Денг, Дж. Гутьеррес, К. Нейси, К. Пеппер, С. Каломойрис, Дж. Д. Андерсон, Дж. МакГи, В. Грунло, Б. Фьюри, Г. Бауэр, А. Даффи, Т. Темпкин, В. Уилок, Дж. А. Нолта, человеческие мезенхимальные стволовые клетки, генетически сконструированные для сверхэкспрессии нейротрофического фактора мозга, улучшают результаты в моделях на мышах с болезнью Хантингтона. Мол. Ther. 24 , 965–977 (2016). https://doi.org/10.1038/mt.2016.12

CAS Статья Google Scholar

122.

П. Галлина, М. Паганини, Л. Ломбардини, М. Маскальчи, Б. Порфирио, Д. Гадда, М. Марини, П. Пинзани, Ф. Сальвианти, К. Крешиоли, С. Буччантини, К. Мечи, Э. Сарчелли AM Ромоли, Э. Бертини, С. Урбани, Б. Бартолоцци, М. Де Кристофаро, С. Пьячентини, Р. Саккарди, А. Пупи, Дж. Ваннелли, Н. Ди Лоренцо, Стриарные нейробласты человека развиваются и после трансплантации создают структуру, похожую на полосатое тело, в головном мозге пациентов с болезнью Гентингтона. Exp. Neurol. 222 (1), 30–41 (2010).https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2009.12.005

Статья Google Scholar

123.

C.R. Freed, P.E. Грин, Р. Бриз, У. Цай, У. ДюМушель, Р. Као, С. Диллон, Х. Уинфилд, С. Калвер, J.Q. Трояновский, Д. Эйдельберг, С. Фан, Трансплантация эмбриональных дофаминовых нейронов при тяжелой болезни Паркинсона. N. Engl. J. Med. 344 (10), 710–719 (2001). https://doi.org/10.1056/NEJM200103083441002

CAS Статья Google Scholar

124.

W. Li, E. Englund, H. Widner, B. Mattsson, D. van Westen, J. Lätt, D. Rehncrona, P. Brundin, A. Björklund, O. Lindvall, J.Y. Ли, Обширная дофаминергическая иннервация трансплантата сохраняется через 24 года после трансплантации в дегенерирующем паркинсоническом мозге. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113 (23), 6544–6549 (2016). https://doi.org/10.1073/pnas.1605245113

CAS Статья Google Scholar

125.

L.Чжоу, Л. Фань, Х. И, З. Чжоу, Ч. Лю, Р. Фу, Ч. Дай, З. Ван, Х. Чен, П. Ю, Д. Чен, Г. Тан, К. Ван, К. Нин, Мягкие проводящие полимерные гидрогели, сшитые и допированные дубильной кислотой, для восстановления повреждений спинного мозга. ACS Nano 12 , 10957–10967 (2018). https://doi.org/10.1021/acsnano.8b04609

CAS Статья Google Scholar

126.

М. Насери-Носар, М. Салехи, С. Ходжати-Эмами, Коаксиальный мокрый электропряденый каркас из ацетата целлюлозы / полимолочной кислоты, содержащий желатиновые наноносители, нагруженные циталопрамом, для инженерии нервной ткани.Int. J. Biol. Макромол. 103 , 701–708 (2017). https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2017.05.054

CAS Статья Google Scholar

127.

W. Fan, J. Gu, W. Hu, A. Deng, Y. Ma, J. Liu, F. Ding, X. Gu, Восстановление дефекта срединного нерва длиной 35 мм с помощью искусственный нервный трансплантат хитозан / PGA у человека: тематическое исследование. Микрохирургия 28 (4), 238–242 (2008). https://doi.org/10.1002/micr.20488

Статья Google Scholar

128.

B. He, Q. Zhu, Y. Chai, X. Ding, J. Tang, L. Gu, J. Xiang, Y. Yang, J. Zhu, X. Liu, Оценка безопасности и эффективности бесклеточного нерва человека трансплантат как каркас пальцевого нерва: проспективное многоцентровое контролируемое клиническое исследование. J. Tissue Eng. Regen. Med. 9 , 286–295 (2015). https://doi.org/10.1002/term.1707

CAS Статья Google Scholar

129.

G.W. Ван, Х. Ян, В.Ф. Ву, П. Чжан, Дж. Я. Ван, Дизайн и оптимизация биоразлагаемого пористого зеинового канала с использованием микропробирок в качестве руководства для восстановления дефекта седалищного нерва у крыс.Биоматериалы 131 , 145–159 (2017). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2017.03.038

CAS Статья Google Scholar

130.

Л. Лотфи, М. Хакбиз, М. Моосазаде Могхаддам, С. Бонакдар, Биоматериалы подход к развитию шванновских клеток в инженерии нервной ткани. J. Biomed. Матер. Res. А 107 , 11 (2019). https://doi.org/10.1002/jbm.a.36749

CAS Статья Google Scholar

131.

Т. Бедир, С. Улаг, К. Б. Устундаг, О. Гундуз, Применение трехмерной биопечати в инженерии нервной ткани для восстановления повреждений спинного мозга. Матер. Sci. Англ. С 110 , 110741 (2020). https://doi.org/10.1016/j.msec.2020.110741

CAS Статья Google Scholar

132.

Дж. Джордж, К. Хсу, Л. Нгуен, Х. Йе, З. Цуй, Инженерия нервной ткани со структурированными гидрогелями в моделях ЦНС и терапии. Biotechnol. Adv. 42 , 107370 (2020).https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2019.03.009

CAS Статья Google Scholar

133.

М. Уз, С.К. Маллапрагада, Проводящие полимеры и гидрогели для инженерии нервной ткани. J Indian Inst Sci 99 , 489–510 (2019). https://doi.org/10.1007/s41745-019-00126-8

Статья Google Scholar

134.

Y. Hong, T. Jiang, X. Deng, M. Yu, H.Xing, X. Ren, Клеточный каркас спинного мозга, засеянный крысиными стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, способствует функциональному восстановлению за счет усиления регенерации аксонов у крыс с травмой спинного мозга. Мол. Med. Реп. 17 , 2998–3004 (2018). https://doi.org/10.3892/mmr.2017.8238

CAS Статья Google Scholar

135.

М. Р. Хаммерман, Тканевая инженерия почек. Kidney Int. 63 , 1195–1204 (2003). https://doi.org/10.1046 / j.1523-1755.2003.00890.x

Артикул Google Scholar

136.

М.Р. Хаммерман, Клеточная терапия почечной недостаточности. Эксперт. Opin. Биол. Ther. 6 , 87–97 (2006). https://doi.org/10.1517/14712598.6.2.87

CAS Статья Google Scholar

137.

A.S. Вульф, А. Хорнбрух, Л. Хорошо, интеграция новых эмбриональных нефронов в почку.Являюсь. J. Kidney Dis. 17 , 611–614 (1991). https://doi.org/10.1016/S0272-6386(12)80332-5

CAS Статья Google Scholar

138.

A.S. Вульф, С.Дж. Палмер, М. Сноу, Л. Прекрасно, создание функционирующей химерной почки млекопитающих. Kidney Int. 38 , 991–997 (1990). https://doi.org/10.1038/ki.1990.303

CAS Статья Google Scholar

139.

S. Bruno, C. Grange, M.C. Дерегибус, Р.А. Калоджеро, С. Савиоцци, Ф. Коллино, Л. Морандо, А. Буска, М. Фальда, Б. Буссолати, К. Тетта, Г. Камусси, микровезикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, защищают от острого повреждения канальцев. JASN 20 , 1053–1067 (2009). https://doi.org/10.1681/ASN.2008070798

CAS Статья Google Scholar

140.

М. Саад, О.Б. Гарбузенко, Э. Бер, П. Чандна, Дж. Дж. Хандаре, В. Пожаров, Т.Минко, микровезикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, защищают от острого повреждения канальцев. J. Control. Версия 130 , 107–114 (2008). https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2008.05.024

CAS Статья Google Scholar

141.

S. Sudirman, C.-S. Лай, Ю.-Л. Ян, Х.-И. Ага, З.Л. Конг, Гистологические данные о том, что инкапсулированный в хитозан куркумин подавляет повреждения сердца и почек при диабете типа 1, индуцированном стрептозотоцином, на модели мышей.Sci. Отчет 9 , 15233 (2019)

Артикул Google Scholar

142.

Дж. Виенкен, Полимеры в нефрологии, характеристики и потребности. Int J Artif Organs 25 , 470–479 (2002). https://doi.org/10.1177/0380202500518

CAS Статья Google Scholar

143.

Атала А. Тканевая инженерия мочевого пузыря человека. Br. Med. Бык. 97 , 81–104 (2011).https://doi.org/10.1093/bmb/ldr003

Статья Google Scholar

144.

Т.А. Бертрам, Регулирование, производство и распространение новых органов. FASEB J. 22 , 389,4 (2008). https://doi.org/10.1096/fasebj.22.1_supplement.389.4

Статья Google Scholar

145.

Ф. Оберпеннинг, Дж. Менг, Дж. Дж. Ю, А. Атала, De novo восстановление функционального мочевого пузыря млекопитающих с помощью тканевой инженерии.Nat. Biotechnol. 17 , 149–155 (1999). https://doi.org/10.1038/6146

CAS Статья Google Scholar

146.

А. Атала, С.Б. Бауэр, С. Сокер, Дж. Дж. Ю, А. Retik, Тканевые аутологичные мочевые пузыри для пациентов, нуждающихся в цистопластике. Ланцет 367 , 1241–1246 (2006). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68438-9

Статья Google Scholar

147.

Х. Баумерт, П. Саймон, М. Хекмати, Г. Фромонт, М. Леви, А. Балатон, В. Молини, Б. Малаво, Развитие засеянного каркаса в большом сальнике: осуществимость in vivo биореактор для тканевой инженерии мочевого пузыря. Евро. Урол. 52 , 884–892 (2007). https://doi.org/10.1016/j.eururo.2006.11.044

Статья Google Scholar

148.

A. Serrano-Aroca, C.D. Вера-Доносо, В. Морено-Манзано, Биоинженерные подходы к регенерации мочевого пузыря.Int. J. Mol. Sci. 19 , 1796 (2018). https://doi.org/10.3390/ijms1

96

CAS Статья Google Scholar

149.

К. Маркштедт, А. Мантас, И. Турнье, Х. Мартинес Авила, Д. Хагг, П. Гатенхольм, 3D-биопечать хондроцитов человека с наноцеллюлозно-альгинатной биочеркой для инженерии хрящевой ткани. Биомакромолекулы 16 , 1489–1496 (2015). https://doi.org/10.1021/acs.biomac.5b00188

CAS Статья Google Scholar

150.

B. Лорд, Мочевой пузырь, выращенный из ткани с трехмерной биопечатью, продолжает функционировать через 14 лет (2018 г.). Доступ с https://3dprintingindustry.com/news/bladder-grown-from-3d-bioprinted-tissue-continues-to-function-after-14-years-139631/

151.

О. Лам Ван Ба, С. Ахарони, О. Луточин, Дж. Коркос, тканевая инженерия мочевого пузыря: обзор литературы. Adv. Препарат Делив. Ред. 82-83 , 31–37 (2015). https://doi.org/10.1016/j.addr.2014.11.013

CAS Статья Google Scholar

152.

К. Охаси, Т. Йокояма, М. Ямато, Х. Куге, Х. Канехиро, М. Цуцуми, Т. Аманума, Х. Ивата, Дж. Ян, Т. Окано, Ю. Накадзима, Инженерные функциональные двух- и трехмерные системы печени in vivo с использованием листов ткани печени. Nat. Med. 13 , 880–885 (2007). https://doi.org/10.1038/nm1576

CAS Статья Google Scholar

153.

Г. Мазза, В. Аль-Аккад, К. Ромбоутс, М. Пинзани, Инженерия ткани печени: от имплантируемой ткани до инженерии целых органов.Гепатол. Commu. 2 , 131-141 (2017). https://doi.org/10.1002/hep4.1136

154.

С.Н. Бхатия, Г. Андерхилл, К. Zaret, I.J. Fox, Cell Tissue Eng. Liver Dis. 6 , 245ср2 (2014). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3005975

155.

E.S. Мирдамади, Д. Калхори, Н. Закери, Н. Азарпира, М. Солати-Хашджин, тканевая инженерия печени как новая альтернатива лечения заболеваний печени. Tissue Eng. Часть B. Rev.26, 145–163. (2020). https: // doi.org / 10.1089 / ten.teb.2019.0233

156.

D-B. Ву, EQ. Чен, Х. Тан, Трансплантация стволовых клеток для лечения терминальной стадии заболевания печени. Мир J. Hepatol. 10 , 907-910 (2018). https://doi.org/10.4254/wjh.v10.i12.907

157.

Х. Ли, У. Хан, Х. Ким, Д.Х. Ха, Дж. Джанг, Б.С. Ким, Д.В. Чо, Разработка биочернилы из децеллюляризованного внеклеточного матрикса печени для инженерии ткани печени на основе трехмерной печати клеток. Биомакромолекулы 18 , 1229–1237 (2017).https://doi.org/10.1021/acs.biomac.6b01908

CAS Статья Google Scholar

158.

R.G. Бай, К. Мутоосами, С. Маникам, А. Хилал-Алнакби, Трехмерные каркасы на основе графена в тканевой инженерии: изготовление, применение и перспективы в тканевой инженерии печени. Int. J. Nanomed. 14 , 5753-5783 (2019). https://doi.org/10.2147/IJN.S1

159.

Г. Мазза, В. Аль-Аккад, А. Телезе, Л. Лонгато, Л.Урбани, Б. Робинсон, А. Холл, К. Конг, Л. Френгуелли, Г. Марроне, О. Уилласи, М. Шари, А. Бернс, М. Малаго, Дж. Гилбертсон, Н. Ренделл, К. Мур, Д. Хьюз, И. Нотингер, Г. Джелл, М. Пинзани, Быстрое производство каркасов печени человека для функциональной тканевой инженерии с помощью колебаний-децеллюляризации высокого напряжения сдвига. Sci. Отчет 7 , 5534 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-05134-1

CAS Статья Google Scholar

160.

З. Гейдари, М. Надзими, Х. Мирзаи, А. Шпичка, М. Руосс, З. Фарзане, Л. Монтазери, А. Пиряи, П. Тимашев, Р. Граминьоли, А. Нусслер, Х. Бахарванд, М. Восоу, Тканевая инженерия в регенеративной медицине печени: взгляд на новые трансляционные технологии. Ячейки. 27 ; 9, 304. https://doi.org/10.3390/cells

04

161.

Y-S. Ли, HJ. Харн, Д-К. Се, Т-К. Вэнь, И-М. Субек, Л-Й. Вс, С-Я. Линь, т-в. Chiou, Клетки и материалы для тканевой инженерии печени.Трансплантация клеток. 22 , 685-700 (2013). https://doi.org/10.3727/096368912X655163

162.

Х. Ли, У. Хан, Х. Ким, Д.-Х. Ха, Дж. Джанг, Б.С. Ким, Д.-В. Чо, Разработка биочернилы из децеллюляризованного внеклеточного матрикса печени для инженерии ткани печени на основе трехмерной печати клеток. Биомакромолекулы 18 (4), 1229–1237 (2017). https://doi.org/10.1021/acs.biomac.6b01908

CAS Статья Google Scholar

163.

А. Т. Рад, Н. Али, С. Р. Коттури, М. Яздимамагани, Дж. Смей, Д. Вашаи, Л. Тайеби, Проводящие каркасы для тканевой инженерии печени. J. Biomed. Матер. Res. А. 102 , 4169-81. (2014). https://doi.org/10.1002/jbm.a.35080

164.

С. Демирбилек, Т. Канмаз, И. Озардали, М.Н. Edali, S. Yücesan, Использование подслизистой оболочки тонкого кишечника свиньи в регенерации кишечника. Педиатр. Surg. Int. 19 , 588–592 (2003). https://doi.org/10.1007/s00383-003-1025-2

Статья Google Scholar

165.

Z.Q. Ван, Ю. Ватанабе, А. Токи, Экспериментальная оценка подслизистой оболочки тонкого кишечника как трансплантата тонкой кишки на модели крысы. J. Pediatr. Surg. 38 , 1596–1601 (2003). https://doi.org/10.1016/s0022-3468(03)00567-0

Статья Google Scholar

166.

Q. Denost, JP Adam, A. Pontallier, A. Montembault, R. Bareille, R. Siadous, S. Delmond, E. Rullier, L. David, L. Bordenave, Колоректальная тканевая инженерия: a сравнительное исследование подслизистой оболочки тонкого кишечника свиней (SIS) и хитозановых гидрогелевых пластырей.Хирургия 158 , 1714–1723 (2015). https://doi.org/10.1016/j.surg.2015.06.040

Статья Google Scholar

167.

S.R. Финкбайнер, Дж. Дж. Фриман, М. Wieck, W. El-Nachef, C.H. Альтхайм, Ю. Цай, С. Хуанг, Р. Дьял, Э.С. Уайт, Т. Grikscheit, D.H. Teitelbaum, J.R. Spence, Создание тканевой инженерии тонкой кишки с использованием органоидов кишечника человека, полученных из эмбриональных стволовых клеток. Biology Open 4 , 1462–1472 (2015).https://doi.org/10.1242/bio.013235

CAS Статья Google Scholar

168.

Я. Накасэ, А. Хагивара, Т. Накамура, С. Кин, С. Накашима, Т. Йошикава, К. Фукуда, Ю. Куриу, К. Миягава, К. Сакакура, Э. Оцудзи, Y. Shimizu, Y. Ikada, H. Yamagishi, Тканевая инженерия ткани тонкого кишечника с использованием коллагеновых губчатых каркасов, засеянных гладкомышечными клетками. Tissue Eng. 12 , 403–412 (2006). https://doi.org/10.1089/ten.2006.12.403

CAS Статья Google Scholar

169.

F.G. Сала, С. Кунисаки, Э.Р. Очоа, Дж. Ваканти, Т.С. Grikscheit, Тонкая кишка и желудок, полученные с помощью тканевой инженерии, формируются из аутологичной ткани в доклинической модели на крупных животных. J. Surg. Res. 156 , 205–212 (2009). https://doi.org/10.1016/j.jss.2009.03.062

Статья Google Scholar

170.

T.J. Кин, Дж. Дзики, Э. Собески, А. Смолдер, А. Кастлтон, Н. Тернер, Л.Дж. Уайт, С.Ф. Бадилак, Восстановление барьерной функции слизистой оболочки и изменение фенотипа макрофагов с помощью гидрогеля внеклеточного матрикса: потенциальная терапия язвенного колита. Колит Дж. Крона 11 , 360–368 (2017). https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw149

Статья Google Scholar

171.

H. Clevers, R.K. Кондер, В. Ли, М. Лутольф, Л.Валлиер, С. Чан, Т. Грикшейт, К. Дженсен, П. Де Коппи, Тканевая инженерия кишечника: испытания перед испытаниями. Cell Stem Cell 24 (6), 855–859 (2019). https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.04.018

CAS Статья Google Scholar

172.

E.K. Hendow, P. Guhmann, B. Wright, P. Sofokleous, N. Parmar, R.M. День, Биоматериалы для тканевой инженерии полых органов. Ремонт тканей фиброгенеза 9 , 3 (2016).https://doi.org/10.1186/s13069-016-0040-6

CAS Статья Google Scholar

173.

M. Lee, B.M. Ву, М. Стельцнер, Х. Райхардт, Дж. Данн, Поддержание гладкомышечных клеток кишечника с помощью основного фактора роста фибробластов. Tissue Eng. А 14 (8), 1395–1402 (2008). https://doi.org/10.1089/ten.tea.2007.0232

CAS Статья Google Scholar

174.

Э. Захем, С. Рагхаван, Р.Р. Гилмонт, К.Н. Bitar, каркасы на основе хитозана для поддержки гладкомышечных конструкций в тканевой инженерии кишечника. Биоматериалы 33 (19), 4810–4817 (2012). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2012.03.051

CAS Статья Google Scholar

175.

K.N. Битар, С. Рагхаван, Э. Захем, Тканевая инженерия в кишечнике: развитие нейромускулатуры. Гастроэнтерология. 146 (7), 1614–1624 (2014). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.03.044

Статья Google Scholar

176.

Атала А. Тканевая инженерия репродуктивных тканей и органов. Fertil. Стерил. 98 , 21–29 (2012). https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.038

CAS Статья Google Scholar

177.

T.M. Ялчинкая, С.Ситтаджоды, Э.К. Опара, Научные принципы регенеративной медицины и их применение в женской репродуктивной системе. Maturitas 77 , 12–19 (2014). https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2013.10.007

Статья Google Scholar

178.

Х. Садри-Ардекани, А. Атала, Регенеративная медицина для лечения нарушений репродуктивной системы: текущие и потенциальные возможности. Adv. Препарат Делив. Ред. 82-83 , 145–152 (2015).https://doi.org/10.1016/j.addr.2014.10.019

CAS Статья Google Scholar

179.

S. Sittadjody, J.M. Saul, S. Joo, J.J. Ю, А. Атала, Э. К. Опара, Сконструированная многослойная ткань яичников, которая секретирует половые стероиды и пептидные гормоны в ответ на гонадотропины. Биоматериалы 34 , 2412–2420 (2013). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2012.11.059

CAS Статья Google Scholar

180.

М. Сюй, П.К. Кригер, Л. Ши, Т. Вудрафф, тканевые фолликулы производят живое плодородное потомство. Tissue Eng. 12 , 2739–2746 (2006). https://doi.org/10.1089/ten.2006.12.2739

CAS Статья Google Scholar

181.

R.E. Де Филиппо, Дж. Дж. Ю, А. Атала, Инженерия вагинальной ткани in vivo . Tissue Eng. 9 , 301–306 (2003). https://doi.org/10.1089/107632703764664765

Статья Google Scholar

182.

X. Li, H. Sun, N. Lin, X. Hou, J. Wang, B. Zhou, P. Xu, Z. Xiao, B. Chen, J. Dai, Y. Hu, Регенерация рогов матки в крыс с помощью коллагеновых каркасов, нагруженных коллаген-связывающим основным фактором роста фибробластов человека. Биоматериалы 32 , 8172–8181 (2011). https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2011.07.050

CAS Статья Google Scholar

183.

M. House, C.C. Санчес, W.L. Райс, С. Сократ, Д.Л. Каплан, тканевая инженерия шейки матки с использованием шелковых каркасов и цервикальных клеток человека.Tissue Eng. 16 , 2101–2112 (2010). https://doi.org/10.1089/ten.tea.2009.0457

CAS Статья Google Scholar

184.

А.М. Райя-Ривера, К. Баез, А. Атала, Дж. Дж. Yoo, Tissue сконструировали протезы яичек с пролонгированным высвобождением тестостерона. Мир Дж. Урол. 26 , 351–358 (2008). https://doi.org/10.1007/s00345-008-0267-y

CAS Статья Google Scholar

185.

I. Falciatori, G. Borsellino, N. Haliassos, C. Boitani, S. Corallini, L. Battistini, G. Bernardi, M. Stefanini, E. Vicini, Идентификация и обогащение сперматогониальных стволовых клеток, проявляющих фенотип боковой популяции незрелые яички мыши. FASEB J. 18 , 376–378 (2003). https://doi.org/10.1096/fj.03-0744fje

CAS Статья Google Scholar

186.

M.C. Чити, М. Долманс, Дж. Доннез, К.А. Аморим, Фибрин в инженерии репродуктивной ткани: обзор его применения в качестве биоматериала для сохранения фертильности.Аня. Биомед. Англ. 45 , 1650–1663 (2017). https://doi.org/10.1007/s10439-017-1817-5

CAS Статья Google Scholar

187.